皮膚科医が最新のアトピー性皮膚炎の治療法と、今後登場する薬について解説しています。
アトピー性皮膚炎の治療の新しい進歩
By Amy Paller, MD, as told to Stephanie Watson
アトピー性皮膚炎の治療法は、ずいぶん進歩しました。
以前は、中程度から重症の人には免疫抑制剤を使わなければなりませんでした。特にスキンケアの専門知識がない多くの医師は、ステロイドの内服薬を使用してきました。しかし、これらの薬を長期にわたって使い続けることはできません。ステロイドは、体重増加や高血糖などの深刻な副作用を引き起こします。また、リバウンド効果もあります。アトピー性皮膚炎はすぐに再発してしまいます。
シクロスポリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸塩、アザチオプリンなどの免疫低下剤は、皮膚科医が好んで使用してきた薬です。しかし、これらも強い薬物で、副作用に注意するために頻繁に血液検査をする必要があります。
新しい治療法が必要だったのです。アトピー性皮膚炎は深刻な問題です。痒みがひどく、一晩中掻き続けることもあります。ひどい症状が出ると、学校や職場に行くことも、社会生活を送ることもできなくなります。
病気の根底にある経路をターゲットにした薬を作れる時代になったことは、とてもエキサイティングなことです。今、アトピー性皮膚炎でそれが行われているのです。
原因を探る
研究により、アトピー性皮膚炎の人は免疫系のバランスが崩れていることがわかりました。刺激物や細菌、花粉やペットのフケなどのアレルギー物質にさらされると、体内で特定の物質が過剰に作られ、皮膚が炎症を起こしてしまうのです。
アトピー性皮膚炎では、皮膚のバリアに欠陥があることが分かっています。そのため、皮膚に刺激を受けると、皮膚をベースとする免疫システムが通常よりも反応しやすくなるのです。また、アトピー性皮膚炎の人の多くは、皮膚に付着した細菌に対する免疫反応が十分でありません。これらの要因が複合的に作用して、アトピー性皮膚炎の発作が引き起こされるのです。
この病気の原動力を理解することで、制御不能な免疫系をターゲットにした治療法を開発することができました。現在では、アトピー性皮膚炎をよりよく管理することができるようになりました。
新しい治療法
FDAは近年、アトピー性皮膚炎の新しい治療法を2つ承認しています。クリサボロール（ユークリサ）は、最初のホスホジエステラーゼ4（PDE4）阻害剤です。PDE4という酵素をブロックして炎症を抑えるクリームです。
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デュピルマブ（デュピクセント）は、生物学的製剤の一つです。免疫系が作るサイトカインと呼ばれるタンパク質、インターロイキン4（IL-4）とインターロイキン13（IL-13）の作用を阻害します。これらは、アトピー性皮膚炎の炎症、皮膚バリアーの低下、強いかゆみに関与している。これらをブロックすることで、炎症とかゆみを抑えることができます。
この薬は、アトピー性皮膚炎治療を一変させました。すべての人に効くわけではありませんが、効いた人は人生が変わるほどです。時には、投与開始後数週間で効き始めることもあります。
デュピルマブのもう一つの利点は、特に小児に対する安全性です。シクロスポリンなどの免疫抑制剤には、腎臓障害や高血圧などの長期的なリスクが伴います。そのため、これらの薬を服用している人には定期的な血液検査が必要なのです。
デュピルマブでは、血液検査は必要ありません。副作用は針を刺す部分の反応と、目の炎症だけですが、これは眼科医が治療してくれます。そのため、安心して患者さんを治療することができるようになりました。
デュピルマブは本当に画期的な製品です。私の患者さんは、デュピルマブがいかに生活を変えたかを話してくれます。中には、かゆみを抑えるために厚いクリームをほとんど使わなくてもよくなった人もいます。スポーツをしたり、パーティーに出たりできるようになったのです。
近日発売予定
デュピルマブは氷山の一角に過ぎません。来年あたりには、さらに2つの生物学的製剤が登場するはずです。デュピルマブと同様に、これらもIL-13の作用をターゲットとしており、安全性プロファイルも同様です。つまり、患者さんに処方する安全な選択肢が増えるということです。
中等度から重度のアトピー性皮膚炎の治療薬として、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤というのも出てきています。これらの薬剤は、免疫系がサイトカインをより多く作るように信号を送るメッセージをブロックするものです。
現在、3種類のJAK阻害剤が開発中で、有望視されています。そのうちの1つであるアブロシチニブは、直接比較試験においてデュピルマブより優れた効果を示しました。
デュピルマブのような注射薬とは異なり、JAK阻害剤は錠剤で毎日服用するものです。これは、注射を打ちたくない人にとって大きなプラスです。
大きな問題は、安全性です。関節リウマチの治療に使われ、アトピー性皮膚炎の治療薬として開発中の2つのJAK阻害剤のラベルには、がん、血栓、感染症などの深刻なリスクに関する黒枠警告が記載されています。
これらのリスクは、アトピー性皮膚炎に関する研究では、いずれも出ていません。しかし、JAK阻害剤は、吐き気、頭痛、にきび、ヘルペス感染の確率が高くなる可能性があり、そのリスクは薬剤によって異なる。また、服用する人は血液検査で問題がないか注意する必要があります。
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新しいトピックス
JAK阻害剤の外用剤など、新しい外用剤（皮膚に直接塗る薬）がいくつか開発中です。これらの薬剤は、ステロイド外用剤の代替となるもので、私たちも期待しています。
また、PDE4阻害剤も開発中で、クリサボロールより強力な可能性があります。
タピナロフは、アリール炭化水素受容体モジュレーション治療薬（TAMA）と呼ばれる新しいクラスの外用薬の第一弾です。アトピー性皮膚炎の炎症とかゆみを抑えるために、これまでとは異なる方法で作用します。
アトピー性皮膚炎に対して現在市販されている非ステロイド系外用薬（タクロリムスやピメクロリムスなどのカルシニューリン阻害剤外用、クリサボロール）を使用している多くの人が困っているのが、灼熱感やしみるということです。これらの新しい非ステロイド系薬剤は、いずれも今ある薬剤よりもこうした問題を起こしにくいと思われます。
もう一つの新しい治療法は、健康な細菌を皮膚にスプレーすることです。これらの善玉菌は、アトピー性皮膚炎を悪化させ、感染の原因となる悪玉菌を撃退してくれます。
このようなスプレーはいくつか開発中ですが、非常に興味深いものになると思います。炎症を抑え、アトピー性皮膚炎を改善することができるかもしれないのです。さらに、皮膚の善玉菌を補うという自然のものであることも、多くの人に気に入ってもらえると思います。
