幹細胞研究:心臓幹細胞が心臓発作後の心臓を癒す可能性

ドクターは、心臓発作後の心不全を治すために、患者自身の心臓幹細胞を用いた臨床試験について報告しています。

世界で初めて心臓の幹細胞を受けた男性の一人である、京畿道ルイビル市のジム・デアリング氏は、心不全の治療につながる医療革命の始まりに貢献したかもしれない。

2度の心臓発作と心不全の後、実験的な幹細胞治療を受けた3年後、ディアリングさんの心臓は正常に機能している。

その差は明らかで劇的なものであり、しかもそれが持続していることが、今回初めて公表された所見で明らかになった。

デアリングは、2011年に行われた心エコー図で初めて「完全に正常な心機能」を示したと、ルイビル大学で幹細胞試験を主導しているロベルト・ボリ(MD)は言う。これらの結果は以前には発表されていない。

それは、デアリングが再び別の心エコー図で正常な心機能を示した2012年7月にも当てはまった。

それらの検査を踏まえて、ボリは言う。"今、彼の心臓を見る人は、この患者が心不全で、心臓発作を起こし、入院し、手術を受けたことなど、すべて想像できないだろう。"

恩恵を受けているのはデアリングだけではありません。彼の友人であるマイク・ジョーンズは、心臓にさらに深刻なダメージを受けていたが、2009年に幹細胞治療を受けた。それ以来、彼の心臓の傷跡は小さくなっている。彼の心臓は、以前より痩せて強くなったように見えます。

「ボリは言う。「驚くべきことであり、エキサイティングなことは、機能の改善が長期にわたって続くと思われることです。もし、より大規模な研究でこの知見が確認されれば、「初めて死んだ組織を実際に再生できるものができたのですから、心不全の治療法ができるかもしれません」とボリは言う。

貴重な機会

ジョーンズさん(69歳)が初めて心臓幹細胞の治験のことを知ったのは、コンビニエンスストアであった。

ダイエットソーダを買っているときに、この研究計画についての新聞の見出しを見たのである。しかし、ルイビル大学の研究者たちは、バイパス手術の際に採取した患者自身の心臓幹細胞を使う初めての試みであった。

ジョーンズは、久しぶりに希望と興奮を覚えた。すでに、彼は自分の死期について考えていた。2004年に心臓発作を起こし、うっ血性心不全(心臓が血液を十分に送れなくなる病気)になった彼は、すっかり弱っていた。軍隊時代に枯葉剤に大量にさらされたことが、心臓病を引き起こしたのだと彼は言う。退役軍人省は、軍務中にエージェント・オレンジやその他の除草剤にさらされたことに「関連する」心臓病として認定している。

歩くのも難しくなった。彼の顔色が悪く、頻繁に汗をかくので、妻のシャーリー(67歳、元看護師)は心配になった。「私はとても心配しました。「このままでは、長くは生きられないと思ったんです」。

ジョーンズさんは、少し動いただけで襲ってくる胸の痛みを和らげるために、しばしばニトログリセリンに頼っていた。幹細胞治療を受ける前は、「何もできない状態だったんです。インターネットのチェッカーゲームをしていても、胸が痛くなるんです。マウスを動かしたり、クリックしたりすることはあまりないんです。"

記事を見た彼は、すぐにルイビル大学に電話をかけ、ボランティアを申し出た。このような特殊な幹細胞実験は、これまでヒトで行われたことがなかったため、当初、奥さんは複雑な心境だった。しかし、妻は夫の判断を信じるようになったという。

二人とも、心臓病の深刻さを理解していた。「事態が悪化していることは分かっていたので、ちょうどいいタイミングだったのです」とジョーンズさんは言う。

元アスリートの闘い

一方、若いころは優秀なフットボール選手だったデアリングさん(72歳)は、自分の衰弱と息切れを理解するのに苦労したそうです。"心臓に問題があると最初に感じたのは、呼吸がうまくできなくなったときでした。体型が崩れているのだと思った」とデアリングは言う。

しばしば、「まるで短距離走をしたような」疲労感を覚えたという。「そんな感じです。足がすくんで、前かがみになって、膝をついて、息を切らして、疲れているんです」。

トレッドミル・ストレス・テストの結果が悪かったので、医師は心臓カテーテル検査を行い、4本の動脈が詰まっていることを発見した。「そのとき初めて、心臓に大きな問題があることを知ったんです」と彼は言う。彼の家系は心臓病が多く、両親ともに心臓病を患っている。彼の兄弟のうち3人は、すでにバイパス手術やステント手術を受けている。

医師はデアリングさんに、本人は気づいていなかったが、過去に2回ほど心臓発作を起こした形跡があると告げた。彼は心不全も患っていた。

彼は妻のシャロン(69)に伝えたとき、このニュースは多くのことを説明した。結婚して46年、シャロンはジムがいつも元気な男であることを知っていた。しかし、最近、彼はずっと疲れているように見えた。「彼はいつも家の周りに多くの仕事をしました - 庭仕事、ペイント、およびその種のもの - そしてそれは彼がそれを延期するようになった "と彼女は言う. 「私はそれがちょうど年齢だと思った"。

心臓専門医から、大学の幹細胞プログラムに参加しないかと尋ねられたとき、彼は「はい、胚(幹細胞)を使わないのならやります」と答えたという。私は "right-to-life"(命の権利)の人間です。とても積極的に取り組んでいます」。

胚性幹細胞を使った研究については、世間では賛否両論がある。デアリングさんは、幹細胞に関する雑誌の記事を読んで、自分でも勉強していた。しかし、この実験が自分の成体幹細胞を使うものであることを知ると、彼は参加することにした。

彼の妻は、最初はそう思わなかったが、いろいろと知るうちに確信を持つようになった。「私は、彼のように何も読んでいなかったので、少しためらいました。新しいことだから不安だったんです」と彼女は言う。「でも、彼は準備万端だったんです。

生まれ変わった生活、新しい友情

2009年、ジョーンズさんとデアリングさんは、地元の退役軍人病院の心臓リハビリテーション・プログラムで、偶然にも会話を交わすようになりました。2人ともバイパス手術を受けたばかりだったが、科学の力で医学のフロンティアを広げようと、大胆な工夫を凝らした。

バイパス手術の際、外科医は心臓の上側の部屋である右心房の小さな部分を切り取る。研究者たちは、この組織から心臓幹細胞を分離し、実験室で約100万個になるまで増殖させた。

バイパス手術の4ヵ月後に、この増殖した細胞を脚の大腿動脈に挿入したカテーテルを通して、傷のある心臓の組織に注入した。

ジョーンズとデアリングは自分の幹細胞だけを受け取り、ドナーの細胞は受け取らなかった。「それがこの手術のユニークな点です。拒絶反応がないんです。ジョーンズは言う。"私の幹細胞なんです "と。

高校時代の恋人であるジョーンズ夫妻にとって、幹細胞手術が行われたのは2009年7月17日だった。「その日は、私たちが初めてデートした記念日で、とても特別な日でした」とシャーリー・ジョーンズさんは言います。「映画を観に行き、デイリークイーンに行ったの。私は15歳で、彼は17歳だった。母の日ということで、ダブルデートをしたんです」。

ジョーンズさんが幹細胞の注入を受けている間、奥さんと成人した娘さんは近くの部屋で待っていた。二人とも、幹細胞の入ったプラスチックのクーラーを運ぶ医療スタッフの姿に目を留めた。

「この容器を見て、私はとても興奮しました」とシャーリー・ジョーンズさんは言う。お父さんの幹細胞よ!』って言ったんです。まるでフォートノックスのように、金塊を運んでいたんです"。

彼女は、「恐怖、心配、興奮」の波を感じたという。"これが彼のためになるのだろうかと考えたのです"

心強い成果

バイパス手術とは異なり、幹細胞治療には長い回復期間が必要ではありませんでした。

幹細胞注入後、医師たちはジョーンズとデアリング、そして他の18人の患者を2年間追跡調査した。そして、1年後の結果を2011年11月に『The Lancet』誌に発表した。それ以来、ボリのチームは、ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院の研究パートナーとともに、フォローアップテストでの非常に有望な結果に、今もなお意気揚々としている。

幹細胞を投与された患者は全員、心臓の機能が改善され、心臓の傷跡が少なくなっていることが確認された。対照群では改善が見られなかったのに対し、である。研究者たちは、幹細胞が心臓の筋肉を再生しているのではないかと考えている。これは、傷ついた心臓の組織は永遠に死んだままであるという長年の通説を覆す一歩になるであろう。

ジョーンズとデアリングは、自分たちが恩恵を受けていることを確信している。その後の検査で、二人の心臓のポンプ機能は劇的に改善された。

心エコー検査で、2人の駆出率(収縮のたびに心臓から出る血液の割合を示す指標)を調べた。左心室からの正常な駆出率は55%〜70%です。40%を下回ると、心不全の可能性がある。

ジョーンズの駆出率は、幹細胞治療前の26%から2年後には40%に、デアリングのそれは38%から58%に上昇した。

「ジムは私ほど心臓にダメージを受けなかったので、見事に克服しています」とジョーンズは言う。

経過観察中、画像検査でジョーンズさんの心臓の傷跡が小さくなっていることが分かった。「筋肉が死んでいた部分が、一部再生されたのです」とジョーンズは言う。

心不全で肥大していた心臓は、全体的に細く強くなっていた。「特大だった心臓が小さくなっていたのです」と彼は言う。

一般に、心臓発作後に瘢痕化や心不全を起こした患者は良くならないとBolliは言う。「瘢痕は瘢痕であり、変化もしなければ、消えることもないのですから。瘢痕は瘢痕ですからね。

彼は、幹細胞がそれを良い方向に変えてくれることを期待しています。「明らかに、我々が求めているのは、一過性の改善ではなく、永続的な改善なのです。

デアリングの最新の心エコー図から得られた知見は、ボリによれば、"我々の幹細胞治療から得られる恩恵は、長期にわたって持続するという考えを支持するものです "と電子メールにて述べている。

しかし、ボリはデアリングの心臓病が "治った "とは考えていない。心臓は正常に機能しているが、心臓発作の傷跡が残っているのだろう、と彼は説明する。

それでも、幹細胞の手術は、まだ本番には間に合わない。ジョーンズとデアリングが参加したのは第一相臨床試験で、つまり研究者は主に安全性と初期の効果を評価していたのである。登録された患者はわずか20人であり、完全な有効性を評価するには少なすぎる。

心臓幹細胞が、損傷した心臓を再生させる治療法として承認されるには、もっと大規模な臨床試験が必要である。ボリ氏によれば、それには3〜4年かかるとのことである。

ボリ氏のチームは、ジョーンズとデアリングの研究を継続する許可を申請中である。また、次の段階である第II相試験を開始したいと考えているが、資金がまだ用意されていない。

一方、ジョーンズとデアリングは、今では週に2回ほど電話で話し、時には妻とダブルデートをする仲であり、この処置が他の患者にも役立つことを望んでいる。しかし、彼らは自分たちが歴史に名を残すかも知れないという考えを持ちたがらない。

しかし、自分たちが歴史に名を残すことになるとは思っていない。「と彼は言う。「月へ向かうレースのようなものです」。

人生 "フォーリング・バック・イン・プレース"

オンラインチェッカーでさえ胸が痛くてプレイできなかったジョーンズさんは、今では9エーカーの田園地帯にある自宅で仕事ができるようになりました。トレッドミルで30分間「早歩き」ができるだけでなく、「トラクターで9エーカーの土地をかなり刈ることができる」と彼は言います。トラクターで9エーカーの土地を刈ることもできるし、小川に生えている邪魔な植物を刈り取ることもできる。昔ほどは速く働けないけど......だいたいやりたいことは何でもできるんだ」。

"驚くべきことでした "と奥様はおっしゃいます。「希望がなかったのに、調子がよくなってから、物事がうまくいくようになったんです。顔色もよくなった。顔色もよくなったし、灰色っぽくもない。彼は孫と一緒に何かをすることができ、私たち夫婦の生活の質はとても良くなりました」。

幹細胞治療を受ける前は短い坂道も歩けなかったデアリングさんは、今でも近くの公園を歩くのに苦労している--しかし、もう健康上の理由ではない。

何が気晴らしなのか?立ち止まって人に自分の話をすること。彼は「モルモット」であったことを話すのが好きなのだそうだ。「だから、普段は公園を回るのも大変なんですよ。会う人会う人に幹細胞プログラムのことを話すんです」。

スーパーで人と話をするときも同じだ。「もし、その人が心臓の病気を持っていたら、自分が経験したことを全部話すんです」と妻は付け加えた。

現在までのところ、二人ともこの手術による悪影響はなく、研究者はこの技術を安全だと判断している。ジョーンズさんとデアリングさんは、心不全、高血圧、高コレステロールなどの標準的な薬を含む心臓治療のために、引き続き自分のかかりつけの医師や心臓専門医に診てもらっています。

幹細胞治療のデメリットや後悔は?

「全くありません」とジョーンズさんは言います。「頭の中の小さな声に耳を傾けたとき、それは正しいことだったのです。頭の中の小さな声に耳を傾けたとき、それは正しいことでした。自分自身を疑うこともなかった。それが私のすべきことだとわかっていたからです"。

doctorシニアヘルスエディター Miranda Hittiがこのレポートを寄稿しました。

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