非ホジキンリンパ腫の免疫療法による副作用の管理

すべてのがん治療には副作用があります。それは非ホジキンリンパ腫の免疫療法も同様です。どのようなことが予想され、それに対して何ができるのでしょうか?

"すべての免疫療法には副作用がありますが、すべての患者が副作用を経験するわけではありません "と、KS州ショーニーに住む、幸せな結婚をして3人の子供を持つ母親、Emily Dumlerさんは言います。2015年、彼女は非ホジキンリンパ腫に対するCAR T細胞療法と呼ばれる、当時実験的だった免疫ベースの治療を受けた世界で3人目の患者でした。これは、自分自身の改変されたT細胞を使って、がんと戦うものです。

「副作用はさまざまで、軽いものもあれば、かなり怖いものもあります」と彼女は言います。"免疫療法は、公園で散歩するようなものではありません。

確かにそうですね。免疫細胞は全身にあるので、副作用はどこにでも起こりうるのです。

しかし、悪いことばかりではありません。「患者が知るべきは、免疫療法の副作用は永遠に続くわけではなく、起きても治療可能であるということです」とクリーブランド・クリニックの腫瘍学者ブライアン・T・ヒル医学博士が言うように、免疫療法の副作用が起きても、治療可能なのです。

異なる治療法、異なる副作用

白血病リンパ腫協会の最高科学責任者であるLee Greenberger, PhDは、「副作用は、医師が有効であると考える免疫療法の種類によって異なります」と述べています。「モノクローナル抗体のような免疫療法は、CAR T細胞療法や免疫調整薬のようなものとは全く異なる副作用のセットを持っています。患者さんはそれを理解する必要があります」と述べています。

モノクローナル抗体

DLBCL(びまん性大細胞型B細胞リンパ腫)と呼ばれる非ホジキンリンパ腫の侵攻型と診断されるまで、カンザスの病院に1カ月以上入院したダムラーは、R-CHOP化学療法を6コース受けてがん治療を開始しました。これは、4種類の化学療法剤と、モノクローナル抗体と呼ばれる免疫療法の一種であるリツキシマブ(リツキサン)を組み合わせたものです。

リツキシマブは、がん細胞上のCD20と呼ばれる抗原に特異的なたんぱく質を標的としています。他のモノクローナル抗体は異なるタンパク質を標的とするため、その副作用も若干異なる、とGreenberger氏は言う。

リツキシマブやオビヌツズマブといった薬は、小リンパ球性リンパ腫と呼ばれる非ホジキンリンパ腫の中でも進行の遅いタイプに使用される別のモノクローナル抗体ですが、潜在的な副作用のリストが多数存在します。かゆみや頭痛などの軽度の問題から、胸痛や呼吸困難などの重篤な問題まで、さまざまな可能性があります。B型肝炎やその他の感染症にかかったことがある場合、それらが再発する可能性があります。

新しい抗体の中には、化学療法剤と結合して、抗体薬物複合体または免疫毒素と呼ばれる治療薬を作るものがあります。ブレンツキシマブ・ベドチンは、CD30というタンパク質を標的とするモノクローナル抗体と化学療法薬の組み合わせで、特定のがん細胞を見つけ出し、近くの細胞へのダメージを少なくして殺傷することができます。この治療法の副作用には、神経損傷、下痢、咳などがあります。このような他の薬剤もテストされています。

ダムラーはリツキシマブ治療に何の問題もなかった。実際、彼女は2014年2月に寛解に至った。"リツキサンは水を得たようなものでした "と彼女は言います。"しかし、化学療法は私の髪を失う原因となりました"。

CAR T細胞療法

彼女の寛解は長くは続きませんでした。2014年8月、彼女のがんは再発しました。"私は打ちのめされましたが、「よし、次はどうしよう」と思いました。" とダムラーは言う。彼女にとって、それは2度の自家幹細胞移植の試みであった。どちらも異なる理由で失敗した。その時点で、「私の唯一の希望は、この実験的なCAR T細胞療法でした」と、彼女は言う。

CAR Tには深刻な副作用があります。いわゆるサイトカイン放出症候群(CRS)や「サイトカインストーム」と呼ばれる、極度の高熱や低血圧を引き起こすものなどです。治療が脳や神経に影響を与える可能性があります。症状として、混乱や発作などの問題が起こることがあります。また、人によっては重篤な感染症にかかることもあります。

ダムラーは、「ありとあらゆる副作用があった」と言う。彼女は治療中にアレルギー反応を起こし、それを抑えるために抗ヒスタミン剤を静脈から投与しなければなりませんでした。CAR T治療後まもなく、彼女はCRSを発症し、それは「ひどい、ひどいインフルエンザ」のように感じられたという。また、脳の変化もあり、ベッドから足を振り下ろしたり、家族の名前を覚えたりといった簡単な指示に従えなくなった。

しかし、副作用はすべて短時間で治まった。「医師は何をすべきかを知っていたし、私は常に監視されていたのです」と、ダムラーは言う。

リスク vs. リワード

デュムラーさんにとって、この治療は成功だった。彼女は今も寛解している。「すべての副作用に価値があった」と彼女は言う。脳の変化もよく覚えていないそうです。「家族と医療チームが教えてくれたんです」と彼女は笑う。

免疫療法を選択する場合、主治医はあなたの状況における潜在的な問題と利点について話してくれるでしょう。

「免疫療法は、治療には様々な要因があるため、必ずしもすべてのNHL患者さんに適しているわけではありません」とヒルは言います。「しかし、患者さんは、候補になった場合、何を調べればよいか、どのように副作用を治療すればよいかを知っていることを保証される必要があると思います。そして、その治療法は、人生を変えるかもしれません。

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