肺がんは、個別化医療の大きな進歩により、もはや死を意味するものではなくなりました。そのために知っておくべきことを紹介します。
肺がんの死亡率は低下しており、2005年には16万人近くいたのが、2021年には13万2,000人弱になる。専門家は、治療法、特に個別化治療の進歩のおかげであると述べています。
個別化医療は、この病気に関しては本当にゲームチェンジャーだった、とオハイオ州のクリーブランドクリニックの肺がん腫瘍学者であるジェームズ・スティーブンソン（MD）は言う。以前は、すべての肺がん患者に同じ一般的な治療法、一般的には化学療法と放射線療法を施していました。しかし、この病気は、患者の腫瘍のタイプに照準を合わせた治療法が大きな違いをもたらす病気なのです」。
標的治療の仕組み
個別化医療は、腫瘍の遺伝子構造を分析することで、がんの診断をより正確にし、治療をより効果的にするものです。特に非小細胞肺がん（NSCLC）に対して有望視されています。
(NSCLC)に特に有望視されています。これは肺がんの主なタイプで、全症例の約90%を占めています。
診断の一環として、医師は生検と呼ばれる手順を行います。これは、あなたの腫瘍から組織サンプルを採取するときです。その組織を顕微鏡で見て、非小細胞がん（NSCLC）か小細胞がん（SCLC）かを判断します。
個別化医療では、医師はさらにもう一歩踏み込みます。肺がんに関連する特定の遺伝子変異やたんぱく質を調べる、包括的なバイオマーカー検査を行います。
これにより、あなたの腫瘍の全体像がわかり、FDA承認の標的療法が可能かどうか、化学療法が有効かどうかがわかるとスティーブンソン氏は言う。これによって、治療計画をカスタマイズすることができるのです」。
一般的な遺伝子変異と治療法
個別化治療は、これらのジャンルの変異やタンパク質を直接ターゲットとし、より少ない副作用を引き起こす。それは、健康な細胞も殺す代わりに、がん細胞をゼロにするためです。ステージIVのがんに用いられることが多いのですが、状況によってはそれ以前に投与されることもあります。化学療法とは異なり、これらの薬は毎日錠剤として服用されます。彼らは数ヶ月または数年間、がんを制御することができますが、それは結局戻ってくる、スティーブンソンは言う。それが起こるとき、あなたの医者は、治療のガイドに役立つ新しい突然変異があるかどうかを確認するために再びバイオマーカー検査を行うことがあります。
一般的な変異とその治療法は以下の通りです。
EGFR。この変異は非喫煙者に多くみられます。ステージIVのがん、または手術で肺がんを切除した早期肺がんの患者さんには、EGFR標的チロシンキナーゼ阻害薬（TKI）またはEGFR-阻害薬と呼ばれる錠剤が毎日投与されます。第一選択薬はオシメルチニブ（タグリッソ）と呼ばれる薬であることが多いです。
KRAS。KRAS遺伝子の変化により、がんの成長を促進するKRASタンパク質の異常型を作るようになります。これらの患者さんの約半数は、KRAS G12Cと呼ばれる非常に特異的なKRAS遺伝子変異を有しています。FDAは最近、この変異を治療する最初の薬剤であるsotorasib（Lumakras）を承認しました。
ALK ALK陽性の肺がん患者は、若年で非喫煙者であることが多い。ステージIVのALK陽性肺がん患者さんには、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）またはクリゾチニブ（Xalkori）のようなALK阻害剤と呼ばれる錠剤がしばしば処方されます。また、このタイプのがんによく効くペメトレキセドと呼ばれる化学療法が行われることもあります。
ROS-1。この遺伝子は、別の遺伝子の一部（通常はCD74遺伝子）と結合して、制御不能ながん細胞の増殖を引き起こします。肺がん全体の1%から2%にしか発生しませんが、主に若い非喫煙者にみられます。この癌の患者さんには、ROS1チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）またはROS1阻害剤と呼ばれる錠剤が投与されます。
NTRK。この遺伝子と別の遺伝子の一部が融合しています。これは非常にまれなケースで、全体の1％未満に見られるとスティーブンソン氏は言う。しかし、アントレクチニブ（Rozlytrek）またはラロトレクチニブ（Vitrakvi）という有効な治療法があるため、そのスクリーニングが重要である。
MET。医師はこの遺伝子に2つのことがあるかを調べます。余分なコピーとエクソン14のスキップです。
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MET遺伝子が余分にコピーされているということは、がんに対して追加の成長シグナルが送られていることを意味します。この癌の患者さんは、化学療法を併用する、あるいは併用しない免疫療法に最もよく反応する可能性があります。MET阻害剤は、現在臨床試験中です。
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MET遺伝子は、体内で自然に分解されるMETタンパク質も産生します。しかし、エクソン14と呼ばれる遺伝子の一部に変異があると、これが起こらなくなります。つまり、このタンパク質は体内に長く留まり、癌の増殖シグナルを発信します。治療は、カマチニブ（タブレクタ）またはテポチニブ（テプメトコ）の2つの薬剤のうち1つを使用します。
RET。KIF5bまたはCCDC6という2つの遺伝子のうちの1つがRET遺伝子と融合し、がん細胞の増殖が制御できなくなる。治療は、承認された2種類のRET阻害剤、セルパーカチニブ（レテブモ）またはプラルセチニブ（ガブレット）のいずれかを使用します。
BRAF V600E。BRAFは遺伝子とタンパク質の両方の名前ですが、この特定の変異はタンパク質で起こります。BRAFタンパク質は、MEKと呼ばれる別のタンパク質と協力して細胞増殖を制御しているため、医師は両方について言及することがあります。治療は、ダブラフェニブとトラメチニブという2つの標的薬の併用か、免疫療法で、化学療法を併用するかしないかのどちらかです。この変異は、喫煙者を中心に、肺がん患者全体の2％未満に見られます。
免疫療法の役割
医師があなたの腫瘍を検査するとき、彼らは遺伝的変化だけを探しているわけではありません。PD-L1と呼ばれる免疫系に存在するタンパク質を、がん細胞がどれだけ出しているかも調べます。
このタンパク質は、あなたの体の免疫システムを制御するためのブレーキとして機能し、癌細胞はそれを回避することができます、とスティーブンソンは説明します。?
あなたの腫瘍がPD-L1の量が多い場合、免疫療法に適していると考えられ、一般的に50％以上と考えられています。選択肢は以下の通り。
ニボルマブ（オプジーボ）、ペムブロリズマブ（キイトルーダ）、セミプリマブ（リブタヨ）などがあります。これらはすべて、特定の免疫細胞に存在し、体内の他の細胞を攻撃するのを阻止するタンパク質であるPD-1を標的としています。これにより、がん細胞に対する免疫システムの反応が促進されます。
アテゾリズマブ（テセントリク）。PD-L1を直接標的とする薬剤です。
デュルバルマブ（Imfinzi）。この薬もPD-L1タンパク質を標的としますが、一般に、手術ができないステージIIIの患者さんにのみ使用されます。
標的治療薬とは異なり、これらの薬剤は通常、数週間ごとに点滴で投与される。
個別化医療と小細胞肺がん（SCLC)
現在、小細胞肺がんに対する個別化医療は確立されていませんが、少なくとも4つの遺伝子サブタイプが存在することが研究により示唆されています。
将来的には、NSCLCで見られたような結果が得られるような標的療法がさらに発見される可能性がある、とStevensonは述べている。
