中皮腫（ちゅうひしゅ）：症状、原因、診断、治療、予後

中皮腫は、吸入したアスベスト粒子によって引き起こされることが最も多い肺の致命的な癌である。中皮腫の症状、治療、および見通しについて、医師で詳しく説明します。

中皮から発生した悪性細胞は、発生場所に関係なく、周辺の組織に侵入して損傷を与えます。また、がん細胞は体の他の部位に転移することもあります。

中皮腫と診断された時には、病気が進行していることがよくあります。5年生存率は5％～10％程度です。肺の中皮腫の患者さんの多くは、呼吸不全や肺炎の結果、亡くなられます。また、腫瘍が横隔膜（胸腔と腹腔を仕切る筋肉）を突き破って小腸閉塞を起こす患者さんもいます。腫瘍が心膜（心臓を包む薄い袋）や心臓そのものに浸潤した場合、心臓の合併症で亡くなる方も少なくありません。

中皮腫の原因

中皮腫の主な危険因子は、アスベストを扱う仕事に従事することです。アスベストは鉱物の一種で、細い微細な繊維が特徴です。この繊維は熱や火、化学物質に強く、電気を通さないため、アスベストは採掘され、建築や自動車などの産業で広く使用されてきた。

製造工程で発生するように、小さなアスベスト繊維が空気中に放出されると、それを吸い込んだり飲み込んだりすることで、深刻な健康被害が発生する可能性があります。中皮腫の75%は、職場でのアスベストへの暴露と関連していると言われています。また、アスベスト作業者と同居している家族などは、中皮腫やその他のアスベスト関連疾患を発症するリスクが高まるという証拠もあります。このリスクは、アスベスト作業者の衣服や髪の毛に付着したアスベストの粉塵にさらされた結果である可能性があります。また、石綿鉱山の近くに住んでいる人にも中皮腫の症例が見られます。

しかし、中皮腫は、アスベストへの暴露が全く知られていない人にも報告されています。その他、まれではありますが、考えられる原因としては以下のようなものがあります。

ゼオライト

これらの鉱物は、化学的にアスベストと関連しています。米国癌協会によると、これらの関連鉱物の一つであるエリオナイトは、トルコの一部の地域の土壌によく含まれています。エリオナイトへの暴露は、それらの地域における中皮腫率の高さに関係していると考えられている。

放射線の影響

?アメリカ癌協会は、胸部や腹部への高線量放射線への曝露後、あるいは1950年代まで医師が一部の胸部X線撮影に使用していた二酸化トリウム（トロトラスト）の注射後に発症した中皮腫の報告が数件発表されていることを指摘しています。

SV40ウィルス

?アメリカ癌協会によれば、実験動物を使ったいくつかの研究により、シミアンウイルス40（SV40）への感染が中皮腫の発症リスクを高める可能性が指摘されている。1955年から1963年の間に投与された注射用ポリオワクチンの一部がSV40に汚染されており、米国では3000万人もの人々がこのウイルスに曝された。これまでのところ、この問題を扱ったヒトを対象とした最大の研究では、子供の頃に汚染されたワクチンを接種した人々の間で、中皮腫やその他の癌のリスクが増加することは発見されていない。

遺伝子の話

中皮腫は遺伝的になりやすいと考える専門家もいます。中皮腫の発症率は集団によって異なる。

中皮腫の症状

中皮腫の症状は、最初にアスベストに暴露されてから20～50年経たないと現れないのが一般的です。

肺の中皮腫の主な症状は、息切れと胸痛です。また、中皮腫の大きさが十分であれば、胸膜に液体がたまることも息切れの原因となります。

腹膜（腹部）中皮腫の症状としては、以下のようなものがあります。

• 体重減少

• 腹部の腫れや痛み

• 血液凝固異常

• 腸閉塞

• 貧血

• 発熱

がんが全身に広がっている場合、痛み、飲み込みにくさ、首や顔の腫れなどの症状が出ることがあります。

多くの疾患がこれらの症状を共有しているため、これらの症状があるからといって、必ずしも中皮腫であるとは限りません。何が原因かを判断するために、医師の診察を受けることが重要です。

病歴と身体検査

中皮腫は珍しい病気なので、最初は誤診されることが多いようです。中皮腫の可能性を示唆する症状がある場合、医師はおそらく完全な病歴をとり、症状やこの病気のリスクを高める可能性のあるもの、特にアスベストへの暴露について確認します。アスベストへの暴露は、中皮腫の可能性を高める第一の要因です。

また、医師は一般的な健康状態について尋ね、中皮腫の可能性のある兆候をチェックするために診察を行います。胸腔、腹部、心膜（心臓の周りの薄い膜）などに液体が溜まっている場合もあります。

検査の結果によっては、医師が中皮腫の検査を行うよう紹介することもあります。

中皮腫の検査について

中皮腫の検査には、いくつかの種類があります。以下のようなものがあります。

血液検査：フィブリン3、オステオポンチン、可溶性メソセリン関連ペプチド（SMRP）の3つの物質の血中濃度が、中皮腫の人でしばしば高くなります。これらの血液検査で中皮腫の診断を確定することはできませんが（臨床の場で信頼できる検査を行うには、さらなる研究が必要です）、これらの物質の濃度が高いと、中皮腫の可能性が高くなります。

中皮腫に関係すると思われる体液が体内に溜まっている場合、医師は体液が溜まっている部分に皮膚から針を刺し、体液のサンプルを採取することができます。その液体を顕微鏡で調べて、がん細胞を探すことができます。がん細胞が見つかれば、さらなる検査で中皮腫であるかどうかがわかります。

この検査は、液体が溜まっている場所によって、さまざまな名前で呼ばれています。

• 胸腔穿刺（きょうくうせんし）・・・胸腔内

胸腔

• 腹腔穿刺（腹部

• 心嚢穿刺（しんのうせんし） -- 心臓の周りの膜

医師が体液中に中皮腫細胞を発見しなかったとしても、必ずしも中皮腫でないことを意味するわけではありません。中皮腫の診断には、実際の組織のサンプル（生検）が必要な場合もあります。

中皮腫の検査には、組織を採取する方法があります。それらは以下の通りです。

• 針生検：中空の長い針を皮膚から挿入し、腫瘍の小さな断片を摘出する方法です。医師は、画像検査によって針を腫瘍の中に誘導することがあります。場合によっては、採取したサンプルが小さすぎて診断がつかないこともあり、より侵襲的な処置が必要となります。

• 胸腔鏡検査、腹腔鏡検査、縦隔鏡検査：これらの処置では、医師は中皮腫の可能性のある部分を見るために、皮膚の小さな切り口から細い光の入ったスコープを挿入します。また、他の切り口から入れた小さな道具を使って、組織の一部を取り出し、顕微鏡で検査することもあります。具体的な手順は、検査する部位によって異なります。

  • 胸腔鏡検査では、肺と胸壁の間の空間を調べます。

  • 腹腔鏡検査は、腹部の内部を検査する。

  • 縦隔鏡は、胸の中心部、心臓の周辺を検査するものです。

画像検査：この検査により、医師は切らずに体の内部を見ることができます。中皮腫の診断によく使われる画像検査には、次のようなものがあります。

• 胸部X線検査では、肺粘膜の異常な肥厚やカルシウム沈着、肺と胸壁の間の空間における液体、または肺の変化などが見られ、中皮腫の可能性が示唆される場合があります。

• コンピュータ断層撮影（CT）?CTスキャンは、複数のX線とコンピュータを使用して、体の内部の詳細な画像を作成する検査方法です。CTスキャンは、がんの兆候を探したり、がんの場所を見つけるのに役立てたり、がんが広がっているかどうかを確認するためによく使用されます。

• 陽電子放射断層撮影法（PET）：この検査では、放射性原子を含む化合物を注射した後、体の写真を撮影します。がん細胞は放射性化合物を大量に吸収し、画像上では正常な組織よりも明るく映し出されます。医師は、がんの可能性がある部分に焦点を当て、さらに検査を行います。

• MRIは、電波と強力な磁石を使用して、身体の詳細な画像を作成する検査です。軟部組織の詳細な画像が得られるため、医師が腫瘍の位置を特定するのに役立つ場合があります。横隔膜（肺の下にあるドーム状の筋肉）を侵す中皮腫の場合、MRI検査が特に有用となる場合があります。

中皮腫の予後

中皮腫の予後や中皮腫の治療の選択肢には、ある事柄が影響します。その内容は以下の通りです。

• がんのステージ、または体内のがんの範囲。ステージは通常、腫瘍の大きさ、リンパ節にがん細胞があるかどうか、がんが元の部位を超えて広がっているかどうかに基づいて決定されます。

• 中皮腫の大きさ

• 中皮腫が手術で完全に取り除けるかどうか

• 胸部や腹部の液体の量

• あなたの年齢と一般的な健康状態

• 中皮腫の細胞の種類

• 診断されたばかりか、すでに治療を受けて再発したがんかどうか

中皮腫の治療法

中皮腫の治療は、上記のような様々な事柄によって異なります。標準的な治療法としては、手術、放射線、化学療法の3つが用いられます。中皮腫の治療には、多くの場合、2つまたは3つすべてを組み合わせて行います。

手術?中皮腫の治療で用いられる主な手術は以下の通りです。

• 広範局所切除術（がんを健康な周辺組織の一部とともに切除する方法

• 胸膜切除・剥皮術：肺の被膜、胸膜、肺の外側を一部切除する方法。

• 胸膜外肺切除術：片方の肺全体と胸の内壁の一部、横隔膜、心臓の周りの袋の内壁を切除する方法

• 胸膜癒着術：化学物質や薬剤を使って、肺の内膜に瘢痕をつけ、肺に付着させる方法です。瘢痕化することで、体液の蓄積を止める。これは、症状のコントロールに使用され、治療することを意図していません。

放射線療法は、高エネルギーのX線やその他の放射線を用いて、中皮腫細胞を死滅させたり、増殖を抑えたりするがん治療法です。放射線は体外から照射される場合と体内から照射される場合があります。外部照射は、体の外にある機械を使って放射線をがんに向けて照射する方法です。内部照射では、放射性物質を針、シード、ワイヤー、カテーテルなどに封入し、中皮腫の近くに直接留置します。

化学療法：中皮腫のがん細胞を死滅させたり、細胞分裂を停止させたりして、中皮腫細胞の増殖を止める薬物を使用します。化学療法は、口から投与したり、静脈や筋肉に注射して血流に乗せ全身の中皮腫細胞に届けたり、体の患部に直接投与して主にその部分の中皮腫細胞に作用させたりすることができます。医師が2種類以上の化学療法剤を使用することもあります。これは併用化学療法と呼ばれます。

免疫療法。これは、免疫系ががんと闘うのを助けるために特定の薬剤を使用します。ニボルマブ（オプジーボ）とイピリムマブ（ヤーボイ）の併用療法は、切除不能な中皮腫に対してFDAの承認を受けています。中皮腫とは、体の大部分に広がっていて、手術で治療することができない中皮腫のことです。

TTF（Tumor-treating Field）。このタイプの治療は、化学療法と特定の周波数を持つ電界を使用して、がん細胞の分裂を遅らせるものです。