片頭痛を予防する新しいアプローチ

医師は既存の薬と新しい技術を使って、片頭痛が始まる前に予防することに取り組んでいます。

予防すること 片頭痛治療の未来

片頭痛が始まる前に止めることが、治療の新たな焦点となる。

By Jeanie Lerche Davis 医師アーカイブより

シャワーを浴びると痛い。ひげを剃るのも痛い。片頭痛が起きると、髪の毛も痛くなります。

数十年前までは、片頭痛のズキズキとした衰弱した痛みと闘うには、アスピリンしかありませんでした。そして、1980年代になると、片頭痛の痛みをいったん止める強力な薬が開発されました。しかし、これらの薬には深刻な副作用があります。心臓病などのリスクがある場合、服用できない人もいます。また、片頭痛の痛みが始まってから1時間以内に薬を飲まないと、あまり効果がないそうです。

これらの古い薬は今でも処方されています。しかし、最近では、このライオンを飼い慣らすためのアプローチが360度変わりました。今、注目されているのは予防です。片頭痛の痛みが始まる前に、片頭痛を起こさないようにすることです。そのひとつが、片頭痛を起こさないようにするための薬を毎日飲むことです。この薬は、片頭痛の原因となる脳内物質や血管の炎症に作用します。

もうひとつは、患者さんごとに治療法を細かく調整する方法です。目標は、薬の量を減らし、多くの副作用を避け、獣をうまくコントロールできるようにすることです。例えば、片頭痛が起こるパターンを把握し、何が引き金になるかを学び、自分の脆弱な時間帯、つまり薬の効果が最も発揮される短い時間帯に特定の薬を服用するのです。

片頭痛が起こりやすい時間帯を知る

現在FDAは、片頭痛治療薬イミトレックス（スミトリプタン）と、アリーブなどの市販薬に含まれるナプロキセンナトリウム（非ステロイド性抗炎症薬）を組み合わせたトレキシマという新しい片頭痛治療薬を審査中である。トリプタンは、血管の拡張を抑制します。この血管の拡張が片頭痛の痛みにつながり、抗炎症剤が炎症を引き起こす酵素の遊離を防ぐ、と開発者は述べている。

また、パイプラインにある。シカゴのダイヤモンド頭痛クリニックで研究部長を務めるジョージ・R・ニッサン医師は、片頭痛の予防と片頭痛が始まった場合の阻止の両方に有望な薬剤があるという。この薬は、カルシトニン遺伝子関連ペプチド（CGRP）と呼ばれる、炎症時に放出されるタンパク質を阻害することで効果を発揮する。CGRPは片頭痛の患者で高いレベルで検出されます。

"我々は、抗痙攣薬や血圧降下薬のような制限や副作用のない片頭痛薬を探しています。"日産は医師に言う。「CGRPは血管を収縮させないので、心臓病の患者さんへの心配も少なく、使用制限も少ないと思われます。しかし、FDA承認されるのを見るまで何年もかかるかもしれません。"

スティーブン シルバースタイン、MD、神経学の教授とトーマス ジェファーソン大学頭痛センター フィラデルフィアのディレクター、片頭痛の中にこの「脆弱性のウィンドウ」に先駆的な研究をリードしています。

ある種の人々、特に月経に関連した片頭痛の女性や、誘因が明確で予測可能な人々にとって、この先制的アプローチはまさに未来であると、彼は医師に語っている。「この短い期間に予防薬を服用することを検討する研究は増えています。患者にとっては、自分の特定のパターンに合わせて調整することが重要なのです。

薬を飲めない人や、薬に満足できない人のために、いくつかのサプリメントも、片頭痛の予防に有望である。"私自身の練習では、少なくとも 2 つのよく制御された臨床試験の利点を示すがある場合はこれらをお勧めします "サラ DeRossett、MD、神経科医と片頭痛専門家アトランタでは言います。"マグネシウム、リボフラビン（ビタミンB-2）、コエンザイムQ10はすべてこれらの基準に適合します。"

片頭痛はホルモンや生活習慣と関係がある

この仕組みを理解するためには、片頭痛がどのように発症するのかを知ることが有効です。片頭痛になりやすい体質は遺伝する。片頭痛は、特に10代の女の子と大人の女性を悩ませますが、若い男の子と大人の男性にも少なからず見られると、研究者は言っています。

エストロゲンなどの女性ホルモンは片頭痛に影響を与えるが、その理由は明らかではない。通常の月経の数日前に起こるエストロゲンレベルの低下は、おそらく脳の血管を刺激することによって、片頭痛の可能性を高めるようである。

避妊薬を服用している女性は、エストロゲンレベルが低下する「オフウィーク」に頭痛が起こりやすいと言われています。中には、生理が止まる更年期になって初めて片頭痛に悩まされるようになる女性もいます。また、更年期になって初めて片頭痛から解放される人もいます。

生活習慣や環境も、片頭痛の引き金になります。天候の変化、高度の変化、明るい光、睡眠障害、ストレス、匂い、チーズ、カフェイン、グルタミン酸ナトリウム（MSG）、硝酸塩、アスパルテームなど、誘因となりうるものは枚挙にいとまがないほどである。片頭痛の患者さんには、それぞれ頭痛の引き金となるパターンがあります。

片頭痛の進化は、この引き金から始まります。脳が引き金を感知すると、一連のイベントが始まります。頭痛は、2時間から2日以内に発症し始めます。はじめに、額の血管が膨張しはじめます。すると、血管に巻きついている神経線維が化学物質を放出し、痛みや炎症を引き起こします。

悪循環に陥ります。炎症が起きると、さらに血管が広がり、痛みは増すばかり。この連鎖反応が1〜2時間続くと、新たな閾値に到達する。

これは『中枢性感作』と呼ばれ、頭痛を永続させる傾向があります」と、ニューヨーク州ブロンクスのアルバート・アインシュタイン医科大学のモンテフィオーレ頭痛科のディレクター、シーモア・ソロモン医学博士は説明する。その時点で、痛みの連鎖反応が頭全体、首の付け根、脊椎へと神経経路に沿って移動し始めるのです。

その時、すべてが痛み出すのです」とソロモンは医者に言う。痛覚神経細胞が "オン "の状態になっているのです。ちょっとでも触ったり、動いたりすると痛む。脳内の血液の脈動さえも痛みを引き起こす。神経化学物質の発生で、腸のシステムもおかしくなる。吐き気がして、吐いて、下痢をする。手足が冷たくなる。顔から血色が悪くなる。

片頭痛になったら、きれいごとではすまされない。

誰もがこの閾値や中枢性感作作用を持つわけではない、と研究者は言う。幸いなことに、このような患者は、モトリン、アドビル、エキセドリンなどの既存の鎮痛剤、あるいは特定の処方鎮痛剤を服用することができる。ソロモン氏によれば、これらの薬は頭痛を止めるのにほぼ100％有効であるとのことである。

しかし、ほとんどの片頭痛患者は、より効果的な薬を必要とします。頭痛が1時間続く前に飲まなければなりません。その後、多少は緩和されますが、通常は十分ではありません。

このような初期症状を無視する人が多すぎる、とソロモンは医者に言う。「このような人々は、多くの頭痛（多くは緊張性頭痛）を経験し、この頭痛が片頭痛でないことを祈るのです。だから、その窓が過ぎ去る頃には、それを止めるには遅すぎるのです。"

片頭痛の研究の初期には、エルゴット（ジヒドロエルゴタミンやDHEなどのエルゴタミンの略）と呼ばれる一群の薬剤が、進行中の片頭痛の痛みを止めることを目的としていました。その後、トリプタン系薬剤が登場し、痛みを止めるのにさらに効果を発揮するようになりました。それらは以下の通りです。

• イミトレックス(スマトリプタン)

（イミトレックス

• アクサート(アルモトリプタン)

• アメルゲ（ナラトリプタン）

• マクサルト（リザトリプタン）

• ゾーミッグ(ゾルミトリプタン)

• フローバ（フロバトリプタン）

• レルパックス(エレトリプタン)

エルゴット薬もトリプタン薬も現在でも処方されている、とソロモン氏は言う。しかし、どちらの薬も膨張した血管を収縮させる働きがあるため、すべての患者が服用できるわけではありません。「心臓病や高血圧の患者は、これらの薬を飲むことができないのです」と彼は医者に言う。

偏頭痛を未然に防ぐために

最近では、片頭痛を全く発症させないようにするために、医師は他の疾患の治療に使われる薬を処方しています。これらの薬は、片頭痛を引き起こす脳内化学物質や血管の活動を抑制するために毎日服用されます。片頭痛が始まるのを防ぐことが期待されています。これらの薬には

• トパマックスやデパコートなど、てんかんの治療に使われる抗てんかん薬

• 高血圧や心拍数異常の治療に使用されるインデラルなどのβ-ブロッカー

• カルディゼムなどのカルシウム拮抗薬、高血圧や心拍の異常（不整脈）にも処方される

• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、AleveやAnaproxなどの市販の鎮痛剤

• エラビル、ノルプラミンなどの三環系抗うつ薬

「これらはすべて、片頭痛が起こらないようにすることができます」と、シルバースタインは言う。しかし、ほとんどの場合、問題は副作用である。トパマックスは、しびれ、ピリピリ感、熱感、思考力の低下、体重減少を引き起こす可能性があります。カルシウム拮抗薬、三環系抗うつ薬、デパコートは体重増加を引き起こす可能性があります。

「要するに、副作用は自分で選べということです」とシルバースタインは言う。私は患者に、『この薬は人によっては認知の副作用があり、体重が減るかもしれない。どちらを選びますか？トパマックスなら、副作用が出るかどうかすぐにわかります。他の薬では、（体重増加などの）副作用が忍び寄るのです。

このような進歩にもかかわらず、まだ苦しんでいる患者さんがいます。「片頭痛患者の10人に1人は、ある種の片頭痛薬に耐えることができないのです。昔よりは良くなったが、まだ完璧ではない」とシルバーシュタインは指摘する。

一部の絶望的な人々にとって、筋肉を麻痺させる薬であるボトックスは、通常、顔の筋肉に注射してシワを目立たなくするもので、救いの手であると彼は言う。「ボトックスは、片頭痛の頻度が少ない人よりも、頻回に起こる人に効果があるようです。効果があれば、3、4ヶ月に一度の治療です。" しかし、ボトックス治療は高額になります。"保険が適用されることもあるが、適用されないことも多い "と指摘する。

脆弱性の窓を見つける

片頭痛を予防するという目的に対する別のアプローチとして、Silberstein氏と他の研究者は、"薬物のタイミング "に着目している。これは、片頭痛の患者にとって重要な時間帯である「脆弱性の窓」を見つけるというものだ。もし、患者が継続的に薬を飲むのではなく、ちょうどこのタイミングで薬を飲むことができれば、いくつかの副作用を相殺することができる。また、薬を飲む回数が減り、自己負担が減ります。

月経に関連した片頭痛に関する最近の2つの研究により、片頭痛に脆弱性のパターンがあることを示す初めての科学的証拠が得られた。研究者によれば、今回の発見は、月経に伴う頭痛だけでなく、他のタイプの片頭痛にも適用できる可能性があるとのことです。

エキサイティングな発見です。もし、高度の変化が苦手なら、ユタ州にスキーに行く前日に長時間作用型のトリプタン製剤を1日2回服用し、それを1週間続ければ、片頭痛が全く起きないようにできるかもしれません。

また、片頭痛の新薬も登場している。「シルバースタインは言う、「多くの薬剤がパイプラインに乗ってきており、異なるメカニズムで作用する薬剤です。例えば、アリセプトはアルツハイマー病による軽度から中等度の精神錯乱の治療薬として処方されているが、この酵素阻害剤も片頭痛の治療薬の候補である。この薬は片頭痛の予防薬として候補に挙がっている、と彼は医師に話している。

片頭痛の痛みに対する代替療法の選択肢

薬物療法は片頭痛治療の柱ですが、万能ではありません。妊娠中や妊娠を希望している女性には、サプリメントが安全な代替手段となります。処方箋で十分な緩和が得られない人や、副作用を嫌う人には、サプリメントも有効です。

「マグネシウムは、子供も含め、ほとんどの人が摂取できます」と、デロセット氏は医師に話す。「唯一の副作用は下痢です。下痢になる人もいればならない人もいます。人によっては、投与量の多さに左右されます」。

彼女は、マグネシウムを「他のサプリメントよりも推奨しており、偏頭痛の予防に最も強力な効果を発揮することがわかりました」と言います。"下痢の素因がある患者には、ビタミンB-2を勧めます。" マグネシウム、ビタミンB-2、ハーブのフィーバーフューを組み合わせたサプリメントもあります。体内で自然に生成されるコエンザイムQ10も片頭痛の発作を抑えることが示されているが、他のものよりも値段が高いと彼女は付け加えている。

マグネシウムは3ヶ月間摂取しないと効果がない、とデロセット氏は言う。「人々はすぐに諦めてしまうことがあります」。正しい量を摂取することも重要です。マグネシウム500mg、リボフラビン（ビタミンB2）400mg、コエンザイムQ10 150mgです。

ハーブのフキは片頭痛発作の予防にも役立つ、と彼女は付け加える。最近の研究では、毎日75mgのフキのサプリメントを摂取すると、片頭痛の頻度が50％以上減少することがわかりました。

"私たちの患者は、あらゆる種類の強力な片頭痛の頭痛薬を服用しています。" DeRossettは、医師に伝えます。"これら（マグネシウムなど）は、デパコートやトパマックスと同じ次元のものではありません。しかし、ある人々にとっては、マグネシウムで十分かもしれません。他の人にとっては、緩和という点で追加の利益をもたらすかもしれません。"