乳がんの弱点を攻撃する新薬

アンドリュー・タット博士、スーザン・バーンスタインに語る

HER2陰性乳がんを発症すると、現在ある最高の治療法にもかかわらず、生命を脅かすような再発の危険性があります。多くの患者さんは、本当によくなります。しかし、悲しいことに、手術、放射線治療、化学療法、ホルモン療法で最善を尽くしても、かなりの割合で再発乳がんに陥ってしまうのです。そこで、患者さんの遺伝的ながんという特殊な性質をターゲットにした新しい治療法を考案することができれば、再発のリスクをさらに低減するための新たなステップを追加することができるのです。

研究室では、乳がんの原因であるBRCA1とBRCA2の遺伝的欠陥が、がんの弱点を作り出し、それを特異的にターゲットにできることを明らかにしました。それは一種のアキレス腱です。そこで、バイオファーマと協力して、PARP阻害剤と呼ばれるこれを標的とした薬剤を開発しました。そのひとつがオラパリブです。

高リスクの早期HER2陰性乳がん患者1,836人を対象としたOlympiA試験のきっかけは、このアプローチとこの新薬が、進行乳がんへの進行を遅らせ、不治の病にすることができると、先に発表していたことでした。この薬は効果的に作用し、耐容性もあります。この薬は、転移性乳がんの患者さんがより長く、より良く生きられるようにするものです。この薬を、より早期の遺伝性乳がんの患者さんに投与して、より多くの患者さんを治すことができないだろうか？生命を脅かすような再発を減らすことができるだろうか？それが私たちの問いかけです。より多くの女性が、生命を脅かすような乳がんの再発を防ぐことができるだろうか？

私たちは、乳がんが1つの病気ではないことを知っています。すべての患者を1つのがんであるかのように扱うのではなく、特定の生物学的特徴をターゲットにすることで、成功がもたらされることを知っているのです。ここでユニークなのは、より侵攻性の高いこの病気のこの遺伝子型に対して、「少なくとも、他の治療法に加えて、標的を定めたアプローチをとることができる」と言えることです。

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それは特別なことです。だからといって、これらの患者がホルモン療法や化学療法を必要としないとは限りません。しかし、この治療法には特別な要素があるのです。

このような臨床試験を計画する場合、達成したい目標があります。私たちは、浸潤性または生命を脅かす再発率を30％減少させるという目標を設定しました。そのハードルに到達するには、もう少し時間がかかると思ったのです。実際、驚いたのは、独立データモニタリング委員会から、試験の早期中止を勧告されたことです。独立データモニタリング委員会では、試験結果を見て、すでに答えが出ているので早期に中止する必要があるかどうかを判断する日を決めていたのですが、その時に、すでに答えが出ているのでデータを十分に分析するようにと言われたのです。これは驚きでした。

もうひとつは、30％の削減を目標にしていたことです。実際、早期に得られたのは42％の削減でした。私たちがテストしていたのはかなり強力な効果だったので驚くことではありませんが、これを達成できたのは嬉しいことです。

ありがたいことに、早期乳がんの場合、ほとんどの女性は、手術や放射線治療など、私たちが行う通常の治療で非常にうまくいきます。しかし、治療による副作用については、女性に対して非常に正直でなければならず、私たちはこれらの副作用について非常に注意深く調べています。人は気分が悪くなるようなものは受けたくありません。コンプライアンスも大きな問題です。Theresは、それがそれらを感じさせる方法のために半分の時間だけそれを取る誰かに治療を与えることに意味がない。

この治験では、この薬には副作用があります。砂糖菓子のようなものではありません。しかし、その副作用は許容範囲内であり、管理可能なものでした。病気や疲れ、貧血を引き起こし、免疫、つまり白血球に何らかの影響を与える可能性のある薬です。これらの副作用は驚くようなものではなく、私たちががん治療で経験させたことのいくつかに比べれば、それほど悪いとは思えません。化学療法との比較ではありません。なぜなら、これらの患者さんはすでに化学療法を受けているからです。他のがん治療をすでに受けている人たちを対象に、プラセボと比較したのです。

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明らかに、この結果はすでに乳がん治療ガイドラインに影響を及ぼしており、素晴らしいことです。これは重要なメッセージです。

私たちに残された疑問は何でしょうか？それらを検討するために、以下のような試験が計画されています。再発リスクの低い患者さんにこの方法を用いて、治療をデスカレーションすることは可能か？乳がんの遺伝的リスクを持つ人に、化学療法などのより積極的な治療の代わりに、化学療法を減らし、代わりにこの薬剤を多く使用することは可能か？これらは単なる疑問です。私たちは答えを持っていないのです。できる」ではなく、「できる」のでしょうか？

BRCA1やBRCA2の欠損を持つという遺伝的リスクのある患者さんに、この薬を投与して乳がんを予防することは可能でしょうか？そこで、本当に安全な薬であるかどうか、細心の注意を払わなければなりません。がんでない健康な人を病気にさせるようなことは避けなければなりません。

長期的な安全性についてもっと知るために、この研究をフォローアップする必要があります。それは現在進行中です。この試験の結果を報告するよう勧告されましたが、だからといって、データを見たり、長期的な安全性のプロファイルに関する疑問を追ったりするのをやめるわけではありません。予防試験を行うのであれば、薬が安全であることを確認する必要があります。これまでのところ、これは本当に心強いことで、予防をどのように考えるかという問題を提起しています。

この話の素晴らしいところは、このがん（乳がんの5％にしか発生しないがん）の原因にまで踏み込んでいることですが、共通の病気を持つ女性のグループが明確に特定されていることです。コミュニティとして、なぜこのがんが発生するのか、そのリスクを人々に伝え、リスクを管理する手助けをし、さらに病気をよりよく治療する方法を見つけ出そうとしているのです。

私たちは、分子生物学の力を使ってこの問題に取り組んでいます。私たちは、この問題に取り組むために、分子生物学的な力を注いでいます。ある人 では、これらの薬が思うように効かず、またある人ではまったく効かないという事実に対処する ために、懸命に努力しています。

現在、腫瘍クリニックでは、乳がんの種類を特定することで、治療法を変えることが できるということを、私たちは知っています。私たちは、それを行う理由を示しました。この試験の結果、そのことが明らかになったので、私たちはガイダンスを変更しました。今、誰もが自分の乳がんが遺伝子型であるかどうかを知りたがっています。このような乳がんの遺伝的リスクを持つ女性のコミュニティがあれば、その人たちを助け、より効果的に治療する方法を見つけることができるのです。