前立腺がんとBRCA遺伝子：その関連性とは？

ケリ・ウィギントン

前立腺がんは、米国人男性におけるがんの第一の原因であり、がんによる死亡の第二の原因でもあります。腫瘍は多くの場合、ゆっくりと成長し、65歳以上の高齢者に発症します。

しかし、特定の遺伝子の変化、または突然変異は、前立腺癌になる可能性を高める。遺伝子の突然変異はまた、より積極的な形の前立腺癌を得るためのリスクを高めることができます。これらの欠陥のある遺伝子を持つ一部の人々は、より若い年齢で前立腺がんを発症する可能性が高いかもしれません。

前立腺癌の家族歴がある場合は、医師に伝えてくだ さい。遺伝子検査があなたにとって適切かどうか、医師が教えてく れます。BRCA遺伝子の変化について陽性と判定された場合、医師 は腫瘍の初期徴候を発見するための定期的な検査を提案 するかもしれません。

BRCA遺伝子とは何ですか？

あなたの体のすべての細胞には、25,000以上の遺伝子があります。それぞれの遺伝子は、特定のタンパク質を作るための指示を与えます。これらの分子は、あなたの細胞が正しく働くのを助けます。

誰もがBRCA1とBRCA2、つまり乳癌遺伝子1と乳癌遺伝子2 のコピーを2つ持っています。両親からそれぞれ1つずつ受け継ぎます。しかし、遺伝子ペアのうちの1つが損傷していることがあります。これらのDNAエラーは、突然変異または変異体と呼ばれることがあります。

BRCA遺伝子は、腫瘍抑制遺伝子として知られています。この遺伝子は、細胞の損傷を修復するタンパク質の作り方をあなたの体に伝えます。これらの遺伝子は、細胞の誤りを防ぎ、癌の成長を促進する可能性のある細胞を殺す上で大きな役割を果たします。

遺伝子に欠陥があると、癌につながる細胞の変化を持つ遺伝子、つまり癌遺伝子を抑制することが難しくなります。そして、BRCA遺伝子の変異は、乳がん、卵巣がん、前立腺がんと関連があります。これらの変異がなぜこれらの特定のがんに関連するのか、研究が進められています。

BRCA遺伝子は前立腺がんのリスクにどのように影響するのか？

前立腺癌の約10％は、遺伝性の遺伝子の変化と関連しています。これらは遺伝性がんと呼ばれています。BRCA遺伝子は、特にBRCA2遺伝子が遺伝性前立腺がんの発症確率を高めると言われています。

BRCA2遺伝子に変異がある場合、生涯を通じて前立腺がんを発症する確率は20％～40％程度であることが、ほとんどの研究で示されています。人によっては、その確率が60％にもなることが研究により示されています。

このことを考慮すると、この突然変異を持たない人が生涯のある時点で前立腺癌を発症する確率は約16％です。

がんが人に与える影響は人それぞれです。BRCA2遺伝子変異を受け継いだ人の多くは、前立腺がんを発症することはないでしょう。しかし、この遺伝子変異を持たない人と比較すると、この変異を持つ人は前立腺がんになる可能性が高いことが研究により示されています。

• 進行性の前立腺がんになる可能性が高い

• 65歳以前に前立腺がんを発症している

• 治療しても再発するがんがある

• 前立腺がんに関連した理由で死亡する

BRCA2遺伝子に変異があり、進行性あるいは転移性の前立腺がん患者に対して、ある種の前立腺がん治療がより良く効く可能性があることを示す証拠があります。これにはPARP阻害剤も含まれます。しかし、このグループに対してどの治療法が最も有効であるかについては、さらなる研究が必要です。

BRCA1遺伝子変異がある場合、前立腺がんの生涯オッズはあまり上昇しないか、まったく上昇しない可能性があります。

それでも、BRCA1遺伝子の変異があると、65歳以前に進行性の前立腺がんを発症する確率がわずかに上昇することを示す証拠がいくつかあります。年齢が上がるにつれて、全体的なリスクは一般の人と同じになる可能性があります。しかし、確かなことを知るにはもっと研究が必要です。

BRCA遺伝子の遺伝子検査は受けるべきでしょうか？

遺伝子の変異について心配なことがあれば、主治医に相談してください。BRCA遺伝子変異はまれです。しかし、もしあなたの家族歴がそれを示唆するならば、遺伝カウン セラーはあなたにとって遺伝子検査が意味をなすかどうか助言するこ とができます。

BRCA遺伝子変異は、特定の症状を引き起こすわけではあ りません。遺伝カウンセラー又は医師は、あなたが1つ又は複数の遺伝子変 異を受け継いでいる可能性が高いかどうかを調べるためにいくつかの 質問をします。

以下は、あなたが知っておく必要がある重要なことです。

• あなたの家族の中に、前立腺がん、乳がん、卵巣がんに なった人はいますか？

• ご家族は何歳でがんと診断されましたか？

• 複数の血縁者が何らかのがんと診断されたことがありますか？

• あなたの家族の中に、BRCA1またはBRCA2変異を持つ人がいますか？

BRCA遺伝子は、特定の人種や民族に多くみられます。アシュケナージ・ユダヤ人は、一般の人と比べて、どちらかのBRCA遺伝子変異を持つ可能性が高いです。しかし、ある種のBRCA1変異は、ヒスパニック系以外の黒人に多くみられます。

遺伝子検査の費用が支払われるかどうか、保険会社に確認し てください。そうでない場合、無料で検査を提供している会社もありま す。

早期前立腺がん検診はどうですか？

55歳から69歳の方は、米国予防医療専門委員会 （USPSTF）は、前立腺癌検診について医師に相談するよう 提案しています。しかし、BRCA1またはBRCA2変異がある場合、全米包括的がんネットワーク（NCCN）のガイドラインでは、40歳までに前立腺スクリーニングについて考えることを推奨しています。

前立腺がんは、ほとんどの人が長生きします。しかし、この病気は、体の他の部分に転移する前に見つかれば、治る可能性があります。

医師は、症状が出る前に前立腺がんの兆候をチェックする ことができます。通常、前立腺特異抗原（PSA）血液検査が行われます。前立腺癌がある場合、あなたの前立腺はより多くの PSA を行います。しかし、他の健康上の問題は、感染や肥大前立腺を含む、あなたの PSA を上げることができます。

あなたの医者は、長所と短所、早期 PSA テストに行くでしょう。彼らはあなたの全体的な健康とその他の危険因子を検討します。

USPSTF によると、高リスクのグループは、次のとおりです。

• 55歳以上

• 非ヒスパニック系黒人

• 前立腺がんの家族歴がある方

の方

高齢者（70歳以上）、健康に大きな問題のある人、寿命が10年未満と予想される人については、検査のリスクが前立腺がん検診のメリットを上回ります。

性別が多様な人は、前立腺がん検診について医師に相談し てください。性別を確認するホルモン療法を受けたトランスジェンダー女性は、前立腺がんのリスクが低いという証拠がいくつかありますが、この分野ではさらに研究が必要です。

あなたにできること

ライフスタイルを変えることで、前立腺がんになる可能性を低くすることができます。あなたができる健康的なステップには、次のようなものがあります。

• 十分な運動量を確保する

• 健康的な肥満度（BMI）を維持すること

• 野菜と果物を多く食べる

• 赤身の肉、甘い飲み物、超加工食品を控える

タバコを吸っている人は、禁煙しましょう。現在喫煙している人は、非喫煙者に比べて、攻撃的な腫瘍や治療後に再発する癌になる可能性が高くなります。また、喫煙は前立腺がんで死亡する確率を高くします。

科学者たちは、遺伝子の変化が前立腺がんとどのように関連するかを研究し続けています。BRCA遺伝子に変異がある場合は、化学予防の臨床試験があなたに適しているかどうか医師に尋ねてください。これは、がんになるのを防ぐために設計された新薬を試験する研究です。