ドパミンパーシャルアゴニストは統合失調症にどのように作用するのですか？

統合失調症に対する新しい抗精神病薬には、ドパミンパーシャルアゴニストと呼ばれるタイプがあります。この名前は、脳内での作用の仕方からきています。また、ドーパミン-セロトニン安定剤、D2またはD3受容体部分作動薬と呼ばれることもあります。

ドーパミンは、気分や行動に影響を与える神経伝達物質（化学的メッセンジャー）です。ドーパミンは、脳内の快感ホルモンです。気分がよくなるようなことをすると、脳からドーパミンが放出されます。このドーパミンの放出により、あなたはその気持ちの良いことを繰り返したくなるのです。

しかし、脳内で作られるドーパミンの量が少なすぎる人がいます。ドーパミンが少ないと、パーキンソン病や注意欠陥多動性障害（ADHD）のような症状を引き起こす可能性があります。また、脳内でドーパミンが作られすぎている人もいます。ドーパミンが多いと、肥満や依存症になる可能性があります。

統合失調症の人は、脳の一部の領域でドーパミンが過剰に作られ、他の領域ではほとんど作られないと考えられています。ドーパミンの量が多すぎても少なすぎても、幻覚や妄想、やる気のなさといった統合失調症の症状を引き起こす可能性があります。

ドパミン部分作動薬はどのように作用するのですか？

ドパミンパーシャルアゴニストは、ドパミンレベルのバランスをとることで効果を発揮します。ドーパミンが過剰な脳内領域では、ドーパミンの活性を部分的に阻害します。ドパミンが不足している領域では、ドパミンの活性を増加させます。

これらの薬物は、セロトニンの活性のバランスもとります。セロトニンは、脳内のもう一つの化学伝達物質です。セロトニンは、他の機能の中でも特に、気分や睡眠に影響を与えます。セロトニンの量が多すぎても少なすぎても、身体的および精神的な問題を引き起こす可能性があります。

第一世代抗精神病薬として知られる古い薬は、脳全体のドーパミンの活性のバランスをとることはありません。その代わりに、ドーパミンの活性をブロックするだけです。新しい第二世代抗精神病薬は、セロトニンの活性もブロックします。

ドパミンパーシャルアゴニストは第3世代抗精神病薬と呼ばれることもあります。FDAはこれらのドパミン・パーシャル・アゴニストを統合失調症に承認しています。

• Aripiprazole（エビリファイ）

• ブレクスピプラゾール（レクスルティ）

• カリプラジン（ヴレイラール）

ドパミン部分作動薬の副作用は？

副作用は抗精神病薬によって異なります。第一世代の薬剤は、錐体外路症状と呼ばれる運動障害を引き起こす傾向があります。この症状には、痛みを伴う筋肉の収縮、落ち着きのない足、筋肉のひきつりなどが含まれます。また、口渇や鎮静など他の副作用を引き起こすこともあります。

第2世代の薬剤は、これらの運動症状のリスクが低くなっています。しかし、体重増加やメタボリックシンドロームを引き起こす傾向があります。メタボリックシンドロームは、脳卒中、心臓病、糖尿病のリスクを高めます。

ドパミンパーシャルアゴニストは、初期の薬剤と比較して、運動や筋肉の問題が少なく、体重増加も緩やかであるように思われます。しかし、アカシジアとして知られる落ち着きのなさなど、他の副作用がある場合があります。また、認知症に関連する精神病を患っている人の死亡リスクを高める可能性があります。

どの程度効果があるのか？

FDAがアリピプラゾールを承認したのは2002年ですが、他の薬は2015年に利用可能になったばかりです。研究者が新薬の情報、特に長期的な効果を収集するのに時間がかかるのです。そのため、異なるドパミン部分作動薬を互いに比較することは困難です。しかし、ドパミン部分作動薬の研究は、ほとんど肯定的な結果を得ています。

アリピプラゾールはより多くの時間をかけて研究されてきた。ある研究では、第一世代の薬であるハロペリドール（ハルドール）と比較検討された。その結果、アリピプラゾール服用者はハロペリドール服用者よりも忍容性が高く、副作用が出にくいことがわかった。別の研究では、アリピプラゾールは他の第一世代や第二世代の抗精神病薬と同等の効果があり、副作用は少なかったことがわかりました。

ブレクスピプラゾールに関するレビュー研究では、いくつかの研究で忍容性が高く、性機能を害することはないことが示されました。しかし、研究者らは、ジェネリック医薬品として入手可能なアリピプラゾールよりも高価になる可能性があることを指摘している。

別の研究では、カリプラジンを服用した人は、プラセボやリスペリドン（リスパダール）を服用した人よりも副作用が少なかった。また、服用した人に代謝の変化がほとんどなく、精神病の再発にも有効であることが示されました。

服用することで期待できることは？

これらの抗精神病薬が完全に効果を発揮するまでには、2週間から3ヶ月かかることがあります。それぞれの薬の服用方法について説明します。

アリピプラゾール。アリピプラゾールは、液体、錠剤、または口の中で溶けるタイプの錠剤として服用することができます。または、4週間ごとに医師から注射を受けることもできます。また、薬を服用している方法についてスマートフォンのアプリに情報を送信する小さなセンサーを含む錠剤として提供されます。錠剤を処方された場合は、おそらく 1 日 1 回を取るでしょう。毎日同じ時間にそれを取ることが最善です。

Brexpiprazole。低用量から始めて、1日1回、錠剤として服用します。あなたの医師は、薬の忍容性の程度に応じてあなたの用量を増やすことができます。

カリプラジン。カリプラジンは、1日1回服用するカプセルになります。低用量から始めて、効き目や副作用に応じて徐々に増量していくことになるでしょう。

気分が良くなっても、医師に相談せずに抗精神病薬の服用を突然中止しないでください。症状が再発したり、以前より悪くなったりする可能性があります。

飲み忘れた場合は、次の服用の時間が迫っていない限り、できるだけ早く服用してください。決して二重に服用しないでください。アリピプラゾールの注射を打ち忘れた場合は、すぐに医師に伝えてください。

その他、注意すること

• 抗精神病薬を服用している間は、飲酒や違法な薬物を服用しないでください。副作用を悪化させたり、薬がうまく効かなくなることがあります。

• 市販の薬やハーブ、サプリメントなど、他に服用している薬があれば、医師に確認してください。

• 妊娠中または妊娠の予定がある場合は、医師に知らせてください。