ステファニー・ワトソン
早期の前立腺がんは、手術と放射線療法で非常に治療しやすいがんです。しかし、がんが広がると、それを食い止めるのは難しくなります。化学療法やホルモン療法などの後期前立腺癌の治療法は、最終的に効かなくなる可能性があります。
PARP阻害剤は、標的療法と呼ばれる新しい種類の前立腺がん治療薬です。標的療法の目的は、健康な細胞を傷つけずにがん細胞を死滅させることです。
がん細胞を殺したり、成長を止めたりする化学療法やホルモン療法とは異なり、PARP阻害剤は前立腺がん細胞が自己修復するために必要な酵素を阻害します。ダメージを受けたがん細胞は自己修復ができなくなると、死んでしまいます。
PARP阻害剤は、前立腺がんがホルモン療法に反応せず（去勢抵抗性前立腺がんと呼ばれます）、特定の遺伝子変化を有する男性の生存率を改善することができます。
この治療を受ける前に、PARP阻害剤が何をするものなのか、どのように役立つのかを理解しておくことが重要です。
PARP阻害剤はどのように作用するのですか？
あなたの体のすべての細胞には、DNAと呼ばれる一連の指示があり、どのように行動し、いつ分裂し、いつ分裂を停止するのかを教えています。DNAに突然変異と呼ばれる変化が生じると、必要でない時に細胞が増殖するようになります。これが癌の始まりです。
PARP（ポリADPリボースポリメラーゼ）は、各細胞に存在するタンパク質です。その仕事は、細胞が本来の働きをし、必要なとき以外は増殖しないように、傷ついたDNAを修復することです。
がん細胞もPARPを利用して自己修復を行います。PARP阻害剤は、このタンパク質をブロックして、がん細胞を殺しやすくします。
前立腺がんに対するPARP阻害剤
PARP阻害剤は、損傷を受けたDNAを修復する遺伝子に変化（変異）がある前立腺がんに最もよく効きます。末期の去勢抵抗性前立腺癌の男性の約4人に1人がこのような変異を有しています。
最も一般的な遺伝子変異は、BRCA1およびBRCA2の2つです。これらは、あなたの細胞が損傷したDNAを修正することを難しくします。
BRCA遺伝子変異は、前立腺がんのリスクを高めると同時に、がんがより早く広がるのを助ける。BRCA2遺伝子を持つ男性は、持たない男性に比べ、前立腺がんと診断される可能性が5倍高くなります。
BRCA遺伝子の変異は、PARP阻害剤が前立腺がんに対してよりよく効くようにする働きもあります。くすぶっている火にガソリンを入れるようなものです。BRCA遺伝子がある場合、PARP阻害剤はがん細胞の破壊プロセスを加速させます。
PARP阻害剤は、乳癌、卵巣癌、膵臓癌の治療に使用されています。前立腺癌では、オラパリブ（Lynparza）とルカパリブ（Rubraca）の2つのPARP阻害剤がFDAで承認されています。その他、talazoparib（Talzenna）、niraparib（Zejula）などが臨床試験で研究されている。
どのように服用するのですか？
オラパリブとルカパリブは共に錠剤で、1日2回服用します。
PARP阻害剤と一緒に別の薬を服用し、前立腺がんの成長を助けるホルモンであるテストステロンが体内で作られないようにします。両側の睾丸を摘出する両側睾丸摘出手術をすでに受けている場合は、ホルモン療法は必要ありません。
PARP阻害剤はどの程度効果があるのでしょうか？
PARP阻害剤は、前立腺がんの男性ががんを拡大させずに長生きするのに役立つという研究結果があります。
PROFOUNDと呼ばれる大規模な研究では、末期の去勢抵抗性前立腺癌の男性を対象に、PARP阻害剤とホルモン療法を比較しました。オラパリブを服用した男性は、ホルモン療法を受けた男性に比べて、がんが成長せずに2倍の期間生きました（7.4カ月 vs. 3.6カ月）。
ルカパリブの研究では、BRCA遺伝子変異を持つ男性の約45％が、この薬で癌が改善された。Rucaparibで改善した男性の半数以上で、その効果は6ヶ月間持続した。
PARP阻害剤に化学療法や他の薬剤を加えることで、より効果的に作用させることができるかどうかが研究されている。
どのような人が良い候補になるのでしょうか？
PARP阻害剤は前立腺癌の男性に承認されています。
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BRCA1、BRCA2、またはその他の修復遺伝子変異を有する方
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がんが広がっている方
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ホルモン療法や化学療法などの治療が効かなくなった方
PARP阻害剤の投与に適しているかどうかを調べるには、医師が血液サンプルまたは生検で採取した腫瘍の一部でDNAの変化を検査します。
副作用はどのようなものですか？
PARP阻害剤による最も一般的な副作用は、以下の通りです。
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血球数の低下
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疲労感
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吐き気・嘔吐
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食欲不振
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下痢または便秘
骨髄異形成症候群（MDS）は、PARP阻害剤を服用している人のうち、ごく少数が罹患します。このグループのがんは、骨髄の初期の血液細胞が、酸素の運搬や感染症との戦いに必要な健康な成人の血液細胞へと成熟するのを妨げます。
医師は、MDSやその他の副作用について注意深く監視し、副作用が起きた場合には治療を行います。
PARP阻害剤について医師と相談する
前立腺がん患者のうち、PARP阻害剤を服用できる遺伝子変異を持つ人は約4分の1しかいません。現在、臨床試験中の新薬によって、この治療法の恩恵を受けられる人の数が増えるかもしれません。
化学療法やホルモン療法に反応しない末期の前立腺がんであれば、PARP阻害剤について医師に相談してみるのもよいでしょう。
