潰瘍性大腸炎 免疫抑制剤による治療

免疫抑制剤は、免疫調節剤とも呼ばれ、その名の通り、免疫系を抑制、調節、トーンダウンさせ、通常ならギアを上げてしまうようなものへの反応を低下させる働きをします。免疫反応は、体内の炎症プロセスを始動させるものです。潰瘍性大腸炎になると、この免疫反応が過剰に働くことがあります。免疫抑制剤は、免疫系を抑制することで、炎症も抑制します。

これらの薬は、潰瘍性大腸炎だけでなく、クローン病という別の炎症性腸疾患の治療にも非常に効果的です。しかし、効き始めるまでに数ヶ月かかることがあります。このため、ステロイドなどの即効性のある治療と同時に開始する場合もあります。いったん効き始めると、ステロイド治療からの脱却を助けることができます。また、再燃の回数を減らし、より長く無症状を維持することができます。

免疫抑制剤に期待することは？

以下のような場合、医師は免疫抑制剤による治療を提案することがあります。

• アミノサリチル酸塩、抗生物質、コルチコステロイドなどの他の治療法に反応しない、あるいは重度の副作用がある場合。

• 体がステロイドに依存してしまっていて、ステロイドから離れる必要がある。

• 肛門周囲炎（肛門の周りの病気）や瘻孔（本来はない腸の中にできる道）がある方。

• 生物学的製剤を服用しており、その効果を高め、体が生物学的製剤と戦おうとするのを防ぐ必要がある方。

医師は主に、他の治療法で炎症が抑えられない場合に免疫抑制剤を処方します。免疫抑制剤は、すでに寛解に達しており、その状態を維持するための維持療法として有用です。

また、免疫抑制剤は生物学的製剤をより効果的に作用させることができます。生物学的製剤を服用すると、体がそれに対抗しようとすることがあります。免疫抑制剤は、免疫系の働きを鈍らせることで、そのような抵抗力を弱めます。

免疫抑制剤の種類は？

免疫抑制剤は、1種類だけ服用することもあれば、複数を組み合わせて服用することもあります。

• アザチオプリン（アザサン、イムラン）と6-メルカプトプリン（6-MP）（プリネトール、プリクサン）は、もともと移植された腎臓が拒絶されるのを防ぐために開発された薬です。これらの薬はIBDの免疫抑制剤としては最も一般的なものです。これらの薬を服用している場合、医師は副作用をチェックするために、あなたの状態を注意深く観察する必要があります。肝臓、腎臓、骨髄、膵臓の健康状態を確認するために、定期的な血液検査が必要になることもあります。アザチオプリンとメルカプトプリンを1日1回、錠剤で服用します。場合によっては、医師が病院でアザチオプリンを注射することもあります。6-MPには、口から飲む液状のものもあります。

• シクロスポリン（ゲングラフ、ネオーラル、サンディミュン）は、他の薬に反応しなかった場合に、医師が通常選択する薬です。これは、移植された臓器の拒絶反応を防ぐためや、関節炎の治療にも使用される薬です。重篤な副作用があるので、医師は短期間しか服用させないようにします。カプセルの形で服用します。UCがステロイドに反応しない場合、医師は病院で静脈注射をすることがありますが、これは一般的ではありません。医師は、UCの手術を避ける方法として、シクロスポリンを勧めるかもしれません。

• メトトレキサート（リウマトレックス）は、他の薬剤が効かない場合や、他の薬剤に悪い反応が出た場合にのみ、医師が試す選択肢です。週に一度、錠剤または注射で服用します。UCよりもクローン病に対して選択されることが多いようです。最近の臨床試験では、UCに対してより一般的に推奨できるほど効果があるかどうかは、まだわかっていません。

• タクロリムス（プログラフ）は、クローン病により一般的に使用されていますが、医師は、作用の遅い免疫調節剤が効き始めるまで、重症のUCの治療に使用することがあります。カプセルまたは水に混ぜる顆粒として服用します。

• トファシチニブ（ゼルヤンツ）は、ヤヌスキナーゼ阻害剤（JAK阻害剤）と呼ばれる免疫抑制剤の一種です。炎症のプロセスに関与する酵素であるヤヌスキナーゼを阻害することにより作用します。また、医師は、ある種の関節炎の治療にもこの薬剤を使用します。Tofacitinibは、しばしば他のUC治療がうまくいかないときに使用されます。錠剤の形で口から服用することができます。また、長時間作用型錠剤と液剤があります。

UCを管理するために炎症と闘うことも助ける3種類の生物学的製剤があります。

• 抗腫瘍壊死因子（抗TNF）製剤。アダリムマブ（ヒュミラ）、ゴリムマブ（シンポニ）、インフリキシマブ（レミケード）。これらの薬剤は、腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤、または生物学的製剤と呼ばれ、あなたの免疫システムが産生するタンパク質を中和することによって作用します。他の治療法に反応しない、あるいは耐えられない重症の潰瘍性大腸炎の患者さんが対象です。

• インテグリン受容体拮抗薬（IRA）。Vedolizumab（Entyvio）。この静脈内投与薬は、他の治療法に反応しないUCを治療します。また、ステロイドの服用を避けようとしている方にも投与されます。

• インターロイキン（IL）阻害剤。UCの最新の生物学的製剤であるウステキヌマブ（ステラーラ）は、2019年10月に承認されました。特にインターロイキン12とインターロイキン23というタンパク質を標的として、炎症に対抗します。

」となります。

」となります。

注意すべき副作用やリスクとは？

免疫抑制剤による副作用は、服用する薬の種類や量によって異なります。高用量であれば、重篤な副作用を引き起こす可能性があります。

また、免疫系を低下させるため、感染症のリスクが高くなります。最も一般的なのは、以下のようなものです。

• 血液感染症(MRSA、敗血症)

• 真菌感染症（鵞口瘡、皮膚真菌）

• 呼吸器感染症（風邪、インフルエンザ、肺炎）

• 皮膚感染症（蜂窩織炎）

発熱や悪寒など、感染症の症状が出始めたら、必ず医師に伝えてください。

免疫抑制剤は、感染症だけでなく、以下のような症状も引き起こしやすくなります。

• にきび

• 貧血（赤血球数の低下）

• カンジダ症

• 糖尿病

• 疲労

• 抜け毛または育毛

• 頭痛

• 集中力や記憶力の低下

• 高血圧

• 口内炎

• 骨が薄くなる（骨粗鬆症）

• 震動

• 体重増加

• 吐き気・嘔吐

2019年、FDAは10ミリグラム投与のトファシチニブについて、5ミリグラム投与の患者と比較して、血栓のリスクが高まり、死亡する可能性もあるとして警告を発した。

ごくまれに、免疫抑制剤を服用している人が、リンパ系のがんである非ホジキンリンパ腫になることがあります。

免疫抑制剤を使用している間、または使用開始の3週間前から、生ワクチンを接種してはいけません。免疫抑制剤を中止した後は、3-6ヶ月待ってから生ワクチンを接種する必要があります。生ワクチンを使用しないワクチンであれば安全です。特にあなたは感染のリスクが高いので、常に最新のワクチンを接種する必要があります。

妊娠中、妊娠を希望している、あるいは授乳中の場合は、医師が別の薬剤を選択することがあります。免疫抑制剤の中には先天性異常の原因となるものがあり、妊娠中や授乳中の服用は有害となる可能性があります。