がん:良いこと、悪いこと、そして醜いこと

デニス・マン著 医師アーカイブスより

がんサバイバーのランス・アームストロングが7度目のツール・ド・フランスを制し、ウォーキング、ランニング、その他の人目を引く募金活動(しばしばサバイバーやその家族で溢れかえる)が地図上のいたるところで行われていることから、確かに医師はがんとの戦いについに勝った、あるいは少なくとも大きな前進をしているように見えます。

しかし、そうだろうか?

しかし、乳がん、大腸がん、前立腺がんなどの多くのがんが、かつてのように死を宣告されるようなものではなくなってきているのも事実である。しかし、メラノーマや膵臓がんなどは、依然として克服できない厄介ながんであることが分かっています。多くので生存率が向上し、喫煙率が低下し、世界最高の頭脳がの暗号を解読しようとしているのです。大腸がんに対する進歩

今日、アームストロングは異常と見られていますが、必ずしもそうとは限りません。「ランス ・ アームストロングは、がんは死刑宣告ではないだけでなく、彼は言うことができること、'私はそれを破って、私は何かについて' 基金を設定し、発言することによって、" トーマス グリン、博士、がん科学と動向のワシントン D.C のアメリカ癌協会 (ACS) のディレクターは言う。" 私は生存率が上昇し続けると、彼のように輝く人、病気と実際に行う生き残るだけではない見るだろうと思う。

ジュダフォークマン、MD、小児外科のアンドラス教授とハーバード大学医学部の細胞生物学の教授と小児病院の血管生物学プログラムのディレクター、両方のボストンでは、同意します。「ランス・アームストロングは本当にすごい。一度成功したということは、もう一度成功できるということだ。

これまでの成果は以下の通りです。

繰り広げられる多面的な戦争

間違いなく、「私たちはこの戦争に勝っていますが、リチャード・ニクソン大統領によって(がんとの)戦争が宣言された1971年に予想されたよりも進歩が遅れています」とグリン氏は言います。

多面的」な戦争と呼ぶグリン氏は、「がんというカテゴリーの下に集められた何百もの異なる病気を相手にしているのだから、がんの治療法は一つではない」と医師に語っている。

ニクソン大統領が宣戦布告したとき、「がんに勝つには、あるスイッチをオフにする必要があり、そのスイッチを見つければいいという前提でした」と彼は言います。"我々が発見しているのは、複数のスイッチがあり、それをオン・オフする様々なものがあるということです。"

がんとの闘いにおける勝利

ACSの統計によると、2005年、米国では新たに137万2910人のがん患者が発生し、57万280人(1日あたり約1500人)ががんで死亡するとされています。

全体的に見ると、死亡率が低下していないがんはほとんどありません」とグリン氏は言う。「前立腺がん、大腸がん、乳がんは減少しており、胃がんは米国では基本的に地球の果てから落ちてきたのです。「男性の肺がんは減少しており、女性も2010年までに減少するでしょう」と彼は予測する。それでも、ACSによれば、肺がんは依然として男女ともにがんによる死亡者のトップである。男性では3人に1人、女性では4人に1人が肺がんで死亡している。

最新のACS統計によると、すべての部位のがんを合わせた死亡率は、男性では1993年から2001年にかけて年間1.5%、女性では1992年から2001年にかけて年間0.8%減少している。

「すべてのがんを合わせた5年生存率は、以前は約50%でしたが、今では75%になっています」とグリン氏は言います。「早期発見もかなり進歩した。「マンモグラフィーを受けている女性は、数年前は全体の1/2以下でしたが、今では80%近くになっています。ヒトゲノムのマッピングが進み、いずれは個別の治療や予防につながるでしょうし、女性の喫煙率は20%以下にまで低下しています」と語る。

5年生存率は、がんの診断または治療後、5年以内に生存している人の割合を表す。

ケイティ・クーリック曲線

大腸がんは、定期的な大腸内視鏡検査(ほとんどの主要医療機関が推奨する方法)により早期に発見されるため、生存率が大幅に向上すると、カリフォルニア州デュアーテのシティ・オブ・ホープ国立がんセンターの腫瘍外科助教授、ヴィジェイ・トリサル医師は述べています。彼女の夫は大腸癌で死亡した後、NBC のニュース女性ケイティ ・ クーリック、大腸内視鏡検査全国テレビでライブしていた。ミシガン大学とアイオワ大学の研究者によると、その後数週間から数ヶ月の間に、全米で大腸内視鏡検査を受ける人の数は20%以上増加した。

「また、大腸がんに対する化学療法が非常に優れていることも、その一因です。例えば、以前は大腸がんが肝臓に転移した場合の生存期間は9〜11カ月でしたが、今では肝臓を切除し、化学療法で微小な病変を死滅させることができるので、生存率は50%台になりました」と医師に話している。

全体として、「がんの進歩は、微細な病変を治療することにある」という。「乳癌や大腸癌の化学療法は、目に見えない小さな病気を殺すことができるため、著しく改善されました。化学療法は、主な腫瘍と一緒に、誤ったがん細胞をノックアウトすることができます。

大腸癌の発生率は、1998年から2001年にかけて、男女とも減少している。前立腺癌と女性の乳癌の発生率は、過去に比べれば緩やかではあるが、増加し続けている。ただし、前立腺がんは前立腺特異抗原検査、乳がんは乳房X線検査やマンモグラフィーによる検診の受診率が上がったため、発見率が上がったことが原因と思われます。

新たな戦士が戦いに参加

新しい "スマート "な薬も、この戦争で有望な武器となります。「今年は血管新生阻害剤に大きな進展があり、血管新生阻害剤の導入により、大腸、乳房、肺の3大癌の生存率が大幅に上昇した最初の年です」とフォルクマンは医師に語っている。血管新生阻害剤とも呼ばれる抗血管新生薬は、腫瘍の血液供給を絶つことで腫瘍を餓死させる。

例えば、アバスチンは血管内皮増殖因子(VEGF)と呼ばれるタンパク質を標的としており、腫瘍のために新しい血管を作る役割(血管新生と呼ばれる過程)を担っている。この薬は、2004年2月に米国で大腸がんを対象に承認され、2005年1月には他の27カ国で承認されたという。

その他の血管新生阻害剤としては、サリドマイドとタルセバが使用されている。タルセバは、進行した非小細胞肺癌の細胞増殖に重要なHER1/EGFRというタンパク質を標的として、腫瘍細胞の増殖を阻害するものである。タルセバは「3つの血管新生タンパク質をブロックし、まさに血管新生阻害剤である」とFolkmanは言う。サリドマイドは1960年代に、つわりを和らげるために妊婦に処方されたことで有名になったが、発達中の手足への血流を制限することで重度の出生異常を引き起こすことが判明したのである。その結果、多くの子供が手足のない、あるいは手足が極端に短くなった状態で生まれてきた。現在、科学者たちは、この血液を制限する性質を利用して、腫瘍への血液供給を遮断することに成功している。

病気よりも悪い治療はもうない

"(これらの薬は)私たちの考え方を変えました "と彼は言います。「治療という言葉は使いませんが、がんを糖尿病のような慢性的な管理可能な病気に変えようと考えるようになりました」と、彼は言います。"これらの患者を見ると、彼らはあまり病気ではなく、髪は抜けず、大量の下痢をすることもなく、配偶者も一緒にいるのです "と彼は言う。新しい治療法は毒性を減らし、薬剤耐性の可能性を減らしたと彼は説明する。「少なくとも40種類の血管新生薬が開発中で、中には非常にうまくいっているものもあります」と彼は言う。

要するに、「あなたは今日、がんと共に生きることができる」ということだ。

Coming Soon?

「新しいものでは、血管新生に関するバイオマーカーや血液検査があり、マウスの1ミリ程度の腫瘍でも、スイッチが入る直前に検出できるほど感度が高いそうです。「例えば、あなたが大腸がんだとします。4ヶ月ごとに尿検査や血液検査を行い、あるタンパク質の値が横ばいであれば問題ありませんが、値が上がれば癌が再発した可能性があります」と彼は言います。

「血管新生阻害剤のように承認されている薬剤は、従来のがん治療薬ほど毒性が強くないので、長期間服用することができ、耐性がつくのも早く、バイオマーカーと交差して、がんを早期に診断することができます。「私たちは、なぜ癌がどこにあるのかを気にする必要があるのか、と問い始めています。「検査値が上昇しているのであれば、数値が下がるまで無毒の血管新生阻害剤で治療してはどうでしょう?"と彼は言います。

他の標的薬としては、結腸癌のアービタックス、乳癌のハーセプチンがあります。どちらも抗体と言われるもので、実験室で作られ、異物の非常に特定の部分を狙い撃ちするものです。また、「グリベック」は、がん細胞内で形成され、制御不能な増殖を促す異常なタンパク質を標的とする低分子薬である。特定の白血病や希少な胃がんに対して承認されています。

全体として、これらの新薬は「絶対に役立つが、今のところ、死亡率や発症率を半減させるような革命的なものではない」と彼は言う。「しかし、我々が前進していること、そしておそらく革命的な前進の端緒についたことを示唆している」とACSのGlynnは言う。"我々は、医薬品開発の初期段階にあり、今、これらの医薬品をどのように使用するのが最善であるかを知る必要があります。"

癌:悪いものと醜いもの

カリフォルニア州ドゥアーテにあるシティ・オブ・ホープ国立医療センターの神経腫瘍学部門長で腫瘍学・治療学研究部門の医師であるロバート・J・モーガン・ジュニア医師は、「一部の腫瘍は醜い」と言う。例えば、脳腫瘍の治療と克服にはほとんど進展がないという。「2つの問題がある」とモーガンは医師に言う。「一つは有効な薬剤を見つけること、もう一つはこの薬剤が血液脳関門を通過して腫瘍に到達することを確認することです」と言う。

ACSによれば、2005年には米国で18,500人の医師が脳や脊髄の悪性腫瘍を診断し、約12,760人がこれらの腫瘍で死亡するという。

「膵臓がんも発見と治療が困難であることが判明しました。実際、膵臓がんはがんによる死因の第4位です。

また、卵巣がんもまだ克服できていないがんの一つです。「卵巣がんは、ステージIで発見すれば手術のみ、あるいは手術と化学療法で100%治る腫瘍ですが、進行してしまうと治る確率は5%と低くなるため、残念ながら信頼できるスクリーニング検査はありません」と語る。

肺癌の良いスクリーニング・ツールがあれば、最近ABCニュースのアンカー、ピーター・ジェニングスの命を奪ったこの病気に対して、医師が一歩踏み出すきっかけになるかもしれない。「タバコを吸うなと言われていますが、タバコを吸わない人でも肺癌になる人はたくさんいます」と彼は言う。「低線量螺旋CTスキャンは高価で、保険が効かず、偽陽性率が高いので、疑わしい結節を除去するために不必要な手術をすることになるからです」。

メラノーマも厄介だとシティーオブホープのトリサルは言う。「メラノーマには外科的治療以外に有効な治療法がないことが大きな理由です」と彼は医師に語る。"有効な化学療法剤がなく、ワクチンや生物学的療法に目を向けていますが、奏効率はわずかです。" インターフェロンなどの生物学的療法は、体内に自然に存在する物質を利用して、がん細胞を攻撃するものです。

"メラノーマの早期発見は非常に有効で、今は(定期的な皮膚チェックにより)早期に発見できていますが、違いを確認するには10年かかるでしょう "と彼は言います。しかし、今は、"オール・オア・ノン現象で、(つまり)リンパ節に転移(広がり)したメラノーマがあれば、負け戦になる。"という。そうでない場合は、良さそうです。人々が大丈夫になるかならないかの大きな分水嶺なのです"。

すべてをまとめると

「リチャード・ニクソン大統領は約30年前に癌に対する宣戦布告をしましたが、癌の生物学やその仕組みについて、私たちはひどく欠けており、癌は一つの病気だと考えていました。「私たちが考えていたよりもずっと複雑なことがわかりましたが、私たちはより広範な生物学の理解に向かっているのです。

「進行がんの治療については、良い結果を得るためには、まだ多くの毒性のある治療法を用いなければならず、がんを治すものはまだないので、Cプラス/Bマイナスと言わざるを得ませんが、明らかに進歩しています」と、彼は言います。「新薬の開発についてはBプラス、がんの生物学的性質の理解についてもBプラスです。「スクリーニングについては、大腸や乳房の優れたスクリーニングツールがあるため、B評価です。

しかし、「ある種の癌を除いては、何においてもA評価は得ていない」と彼は言う。

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