By Michael W. Smith, MD From the doctor Archives
モデレーター マイケル・W・スミス（MD）座談会参加者 ルイス・C・キャントリー博士（ハーバード大学医学部）、ピーター・ジョーンズ博士（南カリフォルニア大学）、デニス・J・スラモン博士（UCLAジョンソン包括的がんセンター）。 研究者と各チームの研究内容についてはこちらをご覧ください。
"ここから、がんの終わりが始まる"。
これは、がん研究を活性化させるための資金集めを目的として昨年秋に設立された強力な支援組織、Stand Up To Cancer（SU2C）のマントラであり使命である。SU2Cは、ゴールデンタイムのテレビ番組と募金活動で、豪華スターを集めて華々しくスタートを切りました。そして、わずか9ヵ月後の5月、SU2Cは、20の主要機関から200人以上の研究者が参加する米国の5つのがん研究チーム（「ドリームチーム」と呼ばれる）に7400万ドル近くを授与できるほどの資金を集めたのです。その目的は？効果的な新治療法を研究室から患者へできるだけ早く届けるために、より協力的な方法で連携することです。
数十年にわたる研究にもかかわらず、がんは依然として手強い敵である。がんによる死亡率は過去15年間で減少しているが、それでもなお、がんはあまりにも多くの命を奪っている。アメリカ癌協会によると、2009年には56万人以上の人が癌で死亡すると言われています。
SU2Cは、学際的かつ統合的なアプローチで、がんの研究方法を変えることによって、この数字を少しでも減らすことを提案しています。そのために、ドリームチームのリーダーである3人に、それぞれのプロジェクト、助成金の使い道、そしてがん患者にとってどのような意味を持つのかについて話を聞いた。
Q: SU2Cの研究モデルは、がん研究にとって何が違うのでしょうか？
カントリ-です。
この新しい資金提供の方法と、研究者の共同研究というアプローチは、研究機関の枠を超えてチームを結成するのに十分な資金があり、しかも、実際に目標に到達できることを意味します。私たちは、異なる分野で非常に高い専門性を持つ人々を招き、資金と専門性を共有することができるのです。
ジョーンズ博士
さらに、同僚や競争相手との協力体制を、通常の場合よりもずっと早く描くことができます。この構想では、できるだけ早く適切な人材を集めなければならないという明確な緊急性がありました。
スラモン博士
私たちは皆、このモデルを信じていますし、専門家の多機関間アプローチを要求している点がユニークであることにも同意しています。また、チームリーダーは、明らかに重複しているチーム間で交流し、チーム内だけでなく、チーム間で情報を共有することになります。
Q:キャンティ先生の研究分野は、がん細胞が増殖・生存するためのプロセスであるPI3K「経路」ですね。具体的にはどのようなことを研究されているのでしょうか？
キャントレー博士
ご指摘の通り、この経路自体が細胞の増殖と生存をコントロールしています。「PI3K」は、実はその経路の中心的な役割を果たす酵素なのです。P13K経路は、おそらくすべてのがんの中で最も変異が多い経路であり、特に女性のがんに多いことが研究によって確認されています。つまり、酵素の機能を停止させ、それによってがんの成長を止めることができる低分子を、錠剤として経口投与できる可能性があるのです。それは、病気の治療に役立つ可能性があります。
私たちは、このアイデアを複数の種類の乳がんで検証するための臨床試験を計画しています。子宮内膜がんや卵巣がんも視野に入れています。例えば、子宮内膜がんやエストロゲン受容体陽性の乳がんでは、この酵素が頻繁に変異していることがわかっています。
Q: 現在進行中の研究の成果として、最終的にどのようなことを期待しているのでしょうか？
キャントレー博士
どの薬剤を臨床試験に進めるべきか、どのような人々を臨床試験に参加させるべきかを明らかにすることです。もし、90％以上の確率で、どのような人に効果があるのかを予測することができれば、第III相試験（薬の承認につながる最終試験）を非常に迅速に行うことができ、4〜5年で薬を市場に送り出すことができるかもしれません。現在、これらの薬は毒性や最適な投与量を評価するための第I相試験段階にとどまっています。
Q: ジョーンズ博士のグループは「エピジェネティクス」を研究されていますが、これは特定の遺伝子が特定の細胞でどのように使われ、そしてどのように、なぜ遺伝子がオンになったりオフになったりするのかを調べるものですね。このようなプロセスがうまくいかず、がんを引き起こすこともあるのです。研究内容はどのようなものですか？
ジョーンズ博士
Cantley博士は、先ほど、細胞の制御を乱す主要な経路の変異について説明しましたが、これは、細胞が異常な行動をとることを意味します。エピジェネティックなプロセスでは、細胞内の遺伝子のパッケージングに関心があります。細胞内に完全に正常な遺伝子があっても、細胞がそれを利用できないようにスイッチが切られていることがあります。このような遺伝子の変化が、がんを発生させる原因となるのです。
現在のアプローチは、遺伝子を元に戻すことができる薬剤を使用することです。そうすることで、特定の細胞タイプで消滅してしまった正常な経路を回復させることができると期待されています。
私たちのチームが目指しているのは、なぜ薬が効く人と効かない人がいるのかを解明し、すでに利用されている血液がんから固形がんへと、まずは肺がん、そして乳がんに焦点を当てて、このアプローチの範囲を広げることです。
Q: 現在進行中の臨床試験はありますか、そしてそれは具体的に何を調べているのですか？
ジョーンズ博士
はい。いくつかの臨床試験では、さまざまな種類のがんにおいてエピジェネティックなプロセスを標的としています。特に、遺伝子を異常に沈黙させるプロセスの複数の段階を標的とする、併用療法という考え方を用いています。
私たちのチームの目標のひとつは、がんにつながるエピジェネティックな変化をより効果的にブロックする、新しい改良型薬剤を試験するための臨床試験を開発することです。
また、エピジェネティック治療の効果を予測・モニターする物質であるバイオマーカーを開発し、治療がうまくいっているかどうかを早期に感じ取りたいと考えています。
Q: スレモン博士のプロジェクトは、乳がんの「分子サブタイプ」に焦点をあてていますが、これは、ほとんどのがんが1つの病気ではないという比較的新しい知識を指しています。これは、ほとんどのがんが1つの病気ではなく、多くの異なるサブタイプや種類のうちの1つであるという、比較的新しい知識のことです。この研究の意義は何でしょうか？
スラモン博士
乳がんには、少なくとも7つの主要な分子サブタイプがあり、さらにそのサブタイプの中にもサブグループがあることがわかっています。これまで私たちは、多様な疾患を治療するために画一的なアプローチをとってきました。その結果、乳がんを効果的に治療することに限界があったのです。
そこで、私たちのチームは、特定の種類のがんのサブタイプに適切な抗がん剤治療を適用することで、ある程度の前進を遂げたことを認識して編成されました。現在は、それをさらに進めて、それぞれのサブタイプの分子変化が、どの治療法にどのように反応するかを理解し、患者さんのための治療法をより洗練されたものにできるようにしたいと考えています。
Q:お二人のチームには、似たような研究をしているところがあるようですね。共同研究の可能性はありますか？
キャントレー博士
はい。実際に、一緒に仕事をするために招いた人が重複しているチームもありました。この人たちは、どちらかのチームについて行かなければなりませんでしたが、今後、チーム同士のコミュニケーションを助けてくれることでしょう。
ジョーンズ博士
このことは、1つの薬で1つのステップを狙うのではなく、がんにつながるプロセスの複数のステップを狙う「併用療法」の考え方につながることも忘れてはなりません。
スラモン博士
全体の目的は、研究室で開発された優れたアイデアを、より迅速に評価できる臨床へと移行させることです。これは非常にエキサイティングな研究モデルで、これがうまくいけば、ますます多くの研究が行われるようになるのではないでしょうか。
スタンド・アップ・トゥ・キャンサー」研究者の紹介
ルイス・C・キャントレー（PhD
チーム 助成金：1500万ドル目標：体内の特定の細胞「経路」を制御する一連の遺伝子の変異を標的とした治療に、どの患者が好反応を示すかを明らかにすること。乳がん、卵巣がん、子宮内膜がんは、すべてこの経路を持つ。
ピーター・ジョーンズ（PhD
チーム エピジェネティック療法をがん治療の最前線へ助成金：912万ドル目標：エピゲノム（遺伝子をオン・オフすることでがんを誘発する、細胞内のDNA以外の物質の層）の研究、そして最終的にはこの分子変化に対処する医薬品の発見をめざす。研究チームは、乳がん、結腸がん、肺がん、白血病に焦点を当てる予定です。
デニス・J・スラモン医学博士
チーム 乳癌の分子サブタイプを標的とした統合的アプローチ助成金：1650万ドル目標：乳癌の分子的多様性（すべての乳癌が同じではないことから）をよりよく理解し、乳癌の特定の「サブタイプ」に合わせた治療法を開発すること。
