モノクローナル抗体 関節症性乾癬の生物学的製剤

第一選択薬で効果が得られない場合、生物学的製剤の一種であるモノクローナル抗体と呼ばれるより強力な薬剤を試すことを医師から勧められることがあります(しばしば単に生物学的製剤と呼ばれることがあります)。

乾癬性関節炎と炎症

自己免疫疾患に罹患すると、免疫システムが誤って自分の体を攻撃してしまいます。この免疫システムにより、患部に炎症が起こります。この炎症は、体の一部が腫れたり、熱くなったり、赤くなったり、痛んだりします。これは、侵入してきた細菌を殺すためのものです。しかし、残念ながら、この炎症は自分の細胞にも害を及ぼします。

乾癬では、免疫システムが皮膚に炎症を引き起こします。関節炎では、炎症は関節に影響を及ぼします。PsAでは、その両方に影響があります。

乾癬性関節炎に対する生物学的製剤の作用について

PsA治療薬の中には、炎症を鎮めることで効果を発揮するものがあります。例えば、NSAIDsはこのような働きをします。副腎皮質ステロイドは、免疫系を沈静化することでこの働きをします。生物学的製剤は少し違った働きをします。

生物学的製剤は、新しいタイプの疾患修飾性抗リウマチ薬(DMARD)です。通常、生物学的製剤は中等度から重度のPSAの患者さんに処方されます。これらの薬も免疫系を沈静化させますが、特定の部分にしか作用しません。この方法によって、PSAによる炎症を防ぎつつ、免疫システムの大部分を正常に働かせることができるのです。

どうしてこのようなことが可能なのでしょうか?免疫系はチェーンメールのような仕組みになっています。混乱した細胞は、自分が攻撃を受けていると思うと、近くの免疫細胞にメッセージを送り、その免疫細胞は他の免疫細胞にメッセージを送ります。しかし、これらのメッセージは電子メールや電話ではありません。実は、これらはサイトカインと呼ばれる小さなタンパク質なのです。サイトカインは、免疫細胞が攻撃を開始するかどうかを決定します。サイトカインには、炎症を促進するものもあれば、炎症を鎮めるものもあります。PSAの場合、炎症を引き起こすサイトカインが過剰に分泌されているのです。

生物学的製剤は、メールアカウントのスパムブロッカーと同じです。ある種のサイトカインを見つけると、そのメッセージをブロックするのです。

混乱した細胞から送られるアラームメッセージをブロックすることで、生物製剤はチェーンメールが広がる前にそれを中断させるのです。このようにして、免疫反応が暴走するのを防ぐのです。

モノクローナル抗体は、体内の抗体を模倣して研究室で作られたヒトの抗体である。これらの生物学的製剤は、腫瘍壊死因子(TNF)やインターロイキンなど、ある種のサイトカインに着目しています。関節症性乾癬の治療に承認されている生物学的製剤には、主に2つのタイプがあります。TNF阻害剤とインターロイキン阻害剤です。

PsAの治療薬として承認されているTNF阻害剤には、以下のものがあります。

  • アダリムマブ(ヒュミラ)

  • セルトリズマブ(シムジア)

  • エタネルセプト(エンブレル)

  • ゴリムマブ(シンポニ)

  • インフリキシマブ(レミケード)

PsAの治療薬として承認されているインターロイキン阻害剤には、以下のものがあります。

  • ブロダルマブ(シリーク)

  • グゼルクマブ(トレムフィヤ)

  • イクセキズマブ(タルツ)

  • リサンキズマブ(スカイリジー)

  • セキュキヌマブ(コセンティクス)

  • チルドラキズマブ(イルミヤ)

  • ウステキヌマブ(ステララ)

生物学的製剤は、PSAの患者さんにとって非常に有効な治療法です。手足の指、関節包(腱や靭帯が骨に付着している部分)、皮膚などの炎症を抑える効果があります。その結果、関節の機能や生活の質を向上させることができます。インターロイキン阻害剤は、特に皮膚症状の治癒に優れています。

生物学的製剤による治療開始後、通常3~6ヶ月で症状は改善します。

どのような人に効果が期待できるのか?

軽症のPSAであれば、NSAIDSやコルチコステロイドで症状をコントロールできるかもしれません。

中等症から重症のPSAでは、メトトレキサートやレフルノミド(アラバ)のような非生物学的な従来のDMARDsが標準的な治療法として用いられます。これらの薬剤が効かない場合は、注射をしないアプレミラスト(オテズラ)が提案されることもあります。皮膚症状には有効ですが、関節障害を予防する効果はまだ証明されていません。

TNF阻害剤とインターロイキン阻害剤のどちらがより効果的であるかは、証明されていません。一般に、医師はTNF阻害剤を最初に処方します。これは、TNF阻害剤の方が市場に出てから時間が経っており、価格も手頃なことが多いからです。

しかし、TNF阻害剤が効かない人もいます。最初に飲んだTNF阻害剤が効かない場合は、医師が他の薬に変更することもあります。2つ目のTNF阻害剤を試しても症状が良くならない場合は、代わりにインターロイキン阻害剤を勧められる可能性が高いでしょう。

生物学的製剤はどのように服用するのですか?

生物学的製剤は通常、自己注射かクリニックや病院での点滴で投与されます。

生物学的製剤を服用している場合は、副作用を管理し、治療がうまくいっているかどうかを確認するために、3~6カ月ごとに医師の診察を受ける必要があります。

生物学的製剤の副作用はどのようなものですか?

生物学的製剤はある種のサイトカインをブロックするだけなので、残りの免疫系は通常、健康的に働き続けることができます。しかし、生物学的製剤は、実際に侵入してくる細菌に対する免疫反応を鈍らせることがあります。その結果、生物学的製剤を服用すると、病気になりやすくなる可能性があります。このようなリスクがあるため、生物学的製剤による治療を始める前に、B型肝炎や結核などの感染症の検査を受けておく必要があります。

副作用としては

  • アレルギー反応(息切れ、腫れ、かゆみなどがないか確認する)

  • 頭痛

  • 疲労感

  • 吐き気

  • 非黒色腫皮膚がん

  • 風邪などの呼吸器感染症

  • 自殺願望

これらの副作用は稀ですが、重大なものです。

  • 心不全(息切れ、足首や手のむくみに注意)

  • ループス様症候群(顔の発疹や新たな関節痛を探す)

  • しびれ、ピリピリ感

  • 突然の視力障害

時には、免疫系が薬剤そのものを攻撃することがあります。このような場合、治療がうまく機能しないことがあります。TNF阻害剤を服用している場合、メトトレキサートやアザチオプリンを治療法に追加すると、TNF阻害剤がより効果的に作用するようになります。

副作用を軽減する方法

頭痛がする。額に氷嚢を置いたり、薄暗い部屋で休んだり、熱いシャワーを浴びたりしてみてください。

感染症になる。こまめな手洗いと、最新のワクチン接種を心がけましょう。感染していることが分かっている人とは距離を置くようにしましょう。人混み、生ワクチンを避けるべきか、特定の食品、ガーデニングなどの活動を避けるべきか、医師に相談してください。自分で注射をする場合(生物学的製剤であれ、他の治療法であれ)、注射針の安全性と清潔さについて医師に尋ねてください。

軽度のアレルギー反応。氷嚢、コルチコステロイドクリーム、抗ヒスタミン薬、吐き気止め、または非ステロイド性抗炎症薬を試してみてください。反応について、特に悪化したり、5日以上続く場合は、医師に相談してください。次のような症状が出たら、治療を中止し、救急医療を受けるようにしてください。

  • 胸痛

  • 呼吸困難

  • 発熱または悪寒

  • 高血圧または低血圧

  • 顔や手のむくみ

吐き気がする。氷水やペパーミントティーを飲む、深呼吸をする、静かな場所で休む、甘い飲み物や食べ物を控える。

生物学的製剤を服用してはいけない人は?

心不全や多発性硬化症の方は、インターロイキン阻害剤を服用してはいけません。クローン病の方は、ブロダルマブを服用しないでください。過去に悩んだことのある薬剤が含まれる薬は避けてください。

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