乳がんの新しい治療法

乳がんの治療におけるこれらの進歩は、地平線上にあるものではありません。今、ここにあるのです。

Medically Reviewed by Charlotte E. Grayson Mathis, MD From the doctor Archives

乳癌のためのいくつかの有望な新しい治療法は、通常の治療レジメンから数年離れているが、他の人が市場に出ているか、ちょうど角を曲がったところである。

乳癌の治療でまだ地平線上にあるのは、抗血管新生薬である。この薬は、腫瘍に栄養を与え、腫瘍の成長を助ける新しい血管の形成を阻害する。これらの薬剤は大腸癌の治療で有望視されており、現在進行乳癌の患者を対象に研究が進められている。しかし、これらの薬剤が早期乳癌の治療に飛躍するほど研究されるには、まだ時間がかかるかもしれない。

それでも、乳がんの新しい治療法は今、利用可能です。この1年で、医師たちは多くの標的治療薬についてさらに多くを学びました。これらの治療薬は、乳がんであることが判明した後でも、何百万人もの女性がより長く健康な生活を送るために、ごく近いうちに役立つようになるかもしれません。

アブラキサンとアルブミン結合型ナノ粒子医薬品

1月、乳がんの新しい化学療法薬「アブラキサン」が発売されたことが話題になりました。技術的には、アブラキサンは新薬ではなく、既存の薬剤を投与するための新しい方法である。

パクリタキセルは、一般にタキソールやタキソテールとして販売されており、多くの化学療法薬のレジメンに含まれているが、一つの大きな問題があると、ニューヨークのメモリアル・スローン・ケタリング癌センターの乳癌医療サービス主任のクリフォード・フーディス氏は述べている。"水に溶けないので、患者に届けるためには、薬を溶媒に入れなければならないのです"。それらの溶媒は、重篤なアレルギー反応など、多くの副作用を引き起こす可能性があります。パクリタキセルを投与される患者は、化学療法を受ける前に、まずステロイドや抗ヒスタミン剤などの他の薬を大量に投与されなければならないのです。

アブラキサンは、この問題をうまく回避している。タンパク質結合ナノ粒子技術と呼ばれるプロセスにより、パクリタキセルをアルブミンと呼ばれる天然タンパク質に結合させる微粒子が作られます。「この結合により、パクリタキセルの小さな包みができ、小さな泡のように水に溶かすことができます」とHudisは言う。つまり、溶媒がなくなるということは、化学療法前の薬物療法やそれに伴う副作用がなくなるということです。また、化学療法の点滴時間も3時間以上から30分程度に短縮された。

これらの実用的なプラス面は、化学療法を受ける人が喜ぶに十分なものでしょう。しかし、薬の効果という点でもボーナスがあるかもしれない。アブラキサンがFDAに承認されるきっかけとなったある大規模な臨床試験では、この薬を投与された女性は、通常のタキソールを投与された女性と比較して、化学療法に対する奏効率がほぼ2倍となったのです。これは、溶媒を使わずに、より高用量のパクリタキセルをアブラキサンを投与された女性に投与できたことが一因と考えられる。

あるいは、別の要因が関与している可能性もある。アルブミンは通常、細胞に栄養を運ぶ働きをするが、急速に成長する腫瘍では蓄積されるので、アブラキサンの束がアルブミン「エンベロープ」に包まれて速達で直接がん細胞に送られる可能性がある。「乳がんやその他のがん細胞のアルブミン受容体が、アルブミンに結合したアブラキサンを優先的にピックアップする可能性を示す兆候があります」とHudisは言う。

もしそうなら、乳癌や他の癌に使われる他の化学療法剤にも刺激的な意味を持つかもしれない、とワシントンDCのジョージタウン大学メディカルセンター、ロンバルディ総合癌センター、臨床乳癌プログラムディレクターのクローディンアイザック医学博士は言う、「この送達システムはおそらくパクリタキセルに限定されないだろう」。理論的には、パクリタキセルだけでなく、多くの化学療法剤をこのパケットに入れることが出来るでしょう。そして、長年の化学療法の経験が、デリバリーの重要性を示しています。"同じ薬でも、投与方法によって、副作用のプロファイルも、効果や奏効率も大きく異なる可能性があるのです。"

今のところ、アブラキサンは、再発・転移した乳がん患者への使用のみがFDAに承認されています。それでも、この病期で最初に承認された薬剤の多くは、後に早期乳癌の女性にも有効であることが証明されています。

アロマターゼ阻害剤

アロマターゼ阻害剤は新しいものではありません。2000年9月にFDAが最初のアリミデックスを承認しています。最近、多くの大規模臨床試験で、ホルモン陽性乳がん（エストロゲンを栄養源とするがん）の女性の腫瘍再発予防に、これらのホルモン療法がより一般的に使用されているタモキシフェンより優れていることが確認されています。

アロマターゼ阻害剤は卵巣以外で作られるエストロゲンにのみ作用するため、閉経後の女性にのみ有効です。(アリミデックスとその姉妹薬であるアロマシンやフェマーラは、タモキシフェンに対してわずかではあるが、癌の再発を防ぐのに4〜5％の優位性を持つ。

「重要なのは、これらの薬剤が晩期再発を有意に減少させるということです」とIsaacsは言う。しかし、乳癌の手術後の最初の治療として、タモキシフェンの代わりにアロマターゼ阻害剤を服用する方法（アジュバント療法）と、タモキシフェンで治療を開始し2〜5年後にアロマターゼ阻害剤に切り替える方法のどちらが最も有効かは、まだ分かっていないと彼女は指摘する。

現在、主要な臨床試験でこれらの疑問が検討されているとIsaacsは言う。今のところ、ホルモン陽性乳癌の閉経後女性には、アロマターゼ阻害剤が選択肢の一つになるべきであると知っておいてください。これは米国臨床腫瘍学会の新しい勧告である。

「骨粗鬆症や筋肉痛、関節痛などの副作用は必ずありますし、他にも出てくる可能性があります。アロマターゼ阻害剤は、これらのすべてのケースに適しているわけではありません」とIsaacs氏は言う。「しかし、真剣に検討されるべきです。

ハーセプチン

乳がんの約25％は、HER2neuと呼ばれる遺伝子のコピーが過剰で、細胞の成長、分裂、自己修復を制御するのに役立っています。この遺伝子のコピーが多いと、体内でHER2neuタンパク質が過剰に作られ、細胞が制御不能に増殖することがよくあります。HER2陽性乳がんは、非常に侵攻性が高い可能性があります。

数年前から、HER2陽性乳がんの転移や再発を治療するためにハーセプチンが使用されています。これは、モノクローナル抗体として知られている薬剤の一種です。HER2neuタンパク質を過剰に生成する細胞を狙い撃ちする、熱探知ミサイルのような働きをします。ハーセプチンは、化学療法と併用するか、単独で使用すると、腫瘍を小さくし、女性の全生存期間と無病生存期間の可能性を高めることができます。

しかし、ハーセプチンのFDA承認につながった臨床試験は、すべて進行乳癌の女性を対象としたものでした。ハーセプチンは早期乳癌の女性にも有効なのでしょうか？昨年、有望な研究により、その答えは「イエス」であることが示されました。

昨年6月に発表された研究では、ヒューストンのテキサス大学M.D.アンダーソンがんセンターの科学者は、早期、HER2陽性の乳がんを持つ女性を見ました。彼らは、ハーセプチンを術前化学療法の一部として受けた女性の2倍以上が、化学療法のみを受けた女性と比較して、腫瘍が完全に消滅したことを発見した。実際、この結果は非常に印象的で、研究者らは予定されていた164人の患者のうち42人しか登録しなかった後、研究を早期に中止したほどである。

「ハーセプチン患者の 65 ％ 以上が完全奏功率、化学療法のみを受けた患者の 26 ％ と比較して」Aman Buzdar、MD、MD の乳房と医学腫瘍学部門の副会長、アンダーソンがんセンターで言います。

では、なぜハーセプチンは早期HER2陽性乳癌への使用がまだ承認されていないのでしょうか？第一に、試験の規模が比較的小さいこと、第二に、副作用が懸念されるからです。ハーセプチンは、ごく一部の患者さんにおいて、心臓の障害、時には心不全を引き起こす可能性があります。(一般的な化学療法剤も同様です）。

現在、Herceptinの有用性と危険性をより明確にするために、4つの大規模な無作為化臨床試験が進行中です。スローン・ケタリング社のHudis氏は、「転移性乳癌で見られたように、ハーセプチンが早期癌に有効な治療法である可能性は非常に高い」と言う。「しかし、生存率や再発率にどれほどの影響を与えるか、また、心不全の観点から、幅広い人々にとってどれほどの代償となるかは、まだあまり明らかではありません。もし、生存率が2％向上しても、4％の患者さんが重大な心不全を起こすとしたら、次に何をすべきかを考えるのは難しいでしょう。

M.D.アンダーソンでハーセプチンを投与された少数の患者群では、治療後2年近く経過しても、今のところ心臓に問題を起こした者はいないとBuzdarは言う。一部の医師は、非転移性乳癌の女性にハーセプチンを "適応外 "で処方しているが、HudisとIsaacsの両氏は慎重である。彼らは、早期乳癌の女性がハーセプチンを服用するのは、この薬のリスクと利点についてもっと疑問が解決されるまでは、臨床試験に参加している場合に限ることを勧めている。

化学療法への反応に関しては、すべての乳がんが同じように作られているわけではありません。これまで、どのような女性が化学療法を受けて効果があり、どのような女性が効果がないかを、医師が正確に予測することはできませんでした。そのため、"疑わしきは化学療法に "という方針がとられてきました。

今、Oncotype DX 21-geneアッセイと呼ばれる新しい遺伝子検査は、多くの早期乳癌患者の乳癌再発の可能性を評価するだけでなく、化学療法がこれらの女性にどれだけ役立つかを予測することが研究で示された。この新しい検査は、低リスクの女性には化学療法の厳しさを回避する選択肢を与え、他の女性には、しばしば困難な治療が明確に定義された利益をもたらすことを安心させるかもしれません。

オンコタイプアッセイは、リンパ節に転移のないホルモン陽性乳がんの女性を対象に、エストロゲン受容体、HER2、増殖遺伝子など、乳がん細胞が依存する体内の乳がん関連21遺伝子を分析する。そして、その結果を低リスク、中リスク、高リスクの3つのスコアに分けます。

低リスク群（研究対象者の約半数）は、化学療法による効果があったとしてもわずかなものである。高リスク群の女性は、化学療法から利益を得る可能性が非常に高い。

「このことは、リンパ節転移陰性でホルモン陽性の乳癌患者において、タモキシフェン単独で非常によく効き、化学療法を必要としない患者と、化学療法を追加した方がよい患者を、この検査で判断できるようになることを示しています」とIsaacsは述べている。