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ロングCOVIDの謎を解くヒントは他のウイルスにある
By ティンカー・レディ
2022年8月18日 - 研究者たちは、長いCOVIDの原因を見つける競争において、様々な潜在的犯人を追っている。彼らはいくつかの点で合意している。原因はさまざまで、症状もケースによって大きく異なる。
有力な説は2つ。COVID-19の原因となるコロナウイルスの残存と、過剰な免疫反応です。
SARS-CoV-2ウイルス、あるいは少なくともその断片が体内に潜伏している証拠があり、これが過剰な免疫反応を継続させている可能性があります。
他のウイルスもこのようなことをすることが知られています。エプスタイン・バー・ウイルスは、多発性硬化症のほとんどの症例の原因であると考えられている。長い間医学上の謎であった慢性疲労症候群も、ウイルス感染と関係があるとされている。
免疫システムが長引くウイルスと出会い、長いCOVIDの原因は、それが作り出す症状の範囲 - 62、最近の英国の研究によると - として多数であることを約束します。
長い COVID は症候群 - 異なる人々 に異なるものによって駆動することができます症状のクラスタ - マイケル VanElzakker、博士、マサチューセッツ州一般ブリガム病院ボストンの神経治療学の言う。
「つまり、1つの原因、1つの症状、1つの診断、1つの治療である必要はないのです。"それは、人によって異なる方法で主観的な症状を駆動することができるメカニズムの収束です。"と彼は言う。
ヴァンエルザッカーは、微生物学者のエイミー・プロアル博士とチームを組み、ワシントン州にポリバイオ研究財団を設立しました。この財団は、筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群（ME/CFS）のような複雑な慢性炎症性疾患に焦点をあてています。彼らはまた、長いCOVIDに注目しています。
6月にFrontiers in Microbiology誌に寄稿した彼らは、長いCOVIDはしばしば異常または神秘的と表現されますが、そうであってはならないと述べています。例えば、エボラ出血熱のウイルスを排除するのに数ヶ月から数年かかることがあるのです。ME/CFSのようにウイルスに端を発した他の症候群も、長期的な健康への影響に関連しており、長いCOVIDと一致する症状を生じさせます。
ヴァンエルザッカーは持続性ウイルスが重要な役割を果たしていると考えているが、RNAと呼ばれる遺伝物質の断片を見つけるテストは無害な残骸を見つけるだけだと懐疑的な意見もあるという。研究者たちは、実際に残ったウイルスが原因であることを示すために、複数の方法を使わなければならないだろう、と彼は言う。
「とはいえ、これは妥当なところであろう。「大胆な主張には多くの証拠が必要なのです」。
COVIDが陰性でも、ウイルスの断片は他の臓器や器官に潜んでいるかもしれません。同時に、これらのウイルスが免疫系に誤報を知らせる可能性もあります。データは、免疫システムが残存ウイルスに過剰に反応している可能性を示唆しています。
イェール大学医学部免疫生物学教室の岩崎明子博士らは、長期にわたるCOVID患者の免疫系が何かに反応している証拠を発見しました。
まだ査読を受けていないプレプリント研究で、彼らはCOVID-19感染がヘルペスウイルス（エプスタイン・バーウイルスと水痘・帯状疱疹を引き起こす水痘帯状疱疹ウイルス）を再活性化している証拠を発見したと報告しました。これらのヘルペスウイルスは体外に出ることはない。岩崎のチームは、長期にわたるCOVID患者の免疫システムが、これらの再活性化したウイルスに反応している可能性を示す証拠を発見したのである。
また、T細胞と呼ばれる免疫細胞が疲弊している証拠も発見された。さらに、COVIDが長い患者とそうでない人の血液中の最も明らかな違いは、ストレスホルモンであるコルチゾールのレベルであることもわかった。
コルチゾールレベルは、「単独で、長いCOVIDの分類を予測する最も有意な因子であった」と彼らは書いている。
肺の細胞を攻撃する
ノースカロライナ大学医学部チャペルヒル校では、研究者は、病気を駆動しているものを見つけるために、ウイルスをクリアした後のマウスの肺を見てきました。
UNC のマルシコ肺研究所のディレクター、リチャード ・ バウチャー、MD を含むチームは、ウイルスがクリアされた後 15 ～ 120 日間のマウスを見て、それが肺の奥の細胞に感染していたことを発見しました。これらの細胞は、肺を潤滑にし、酸素と二酸化炭素を交換するという2つの重要な役割を持っています。
「つまり、早い時期に二重の打撃を受けることになるのです」と彼は言う。「この細胞が足りないと、必要な潤滑油も作られません。肺は硬くなり、呼吸が非常に困難になります。
そして、ウイルス感染を一掃するために、免疫系が活性化します。マウスの場合、免疫系は最長で4ヶ月間活性化したままであることが、彼らの研究によって明らかになりました。「おそらく、COVIDを受けた人の肺で起こることの大部分はこれであり、CTスキャンで影として映し出されるでしょう」とバウチャーは言う。
しかし、彼と他の研究者は、COVID-19に対する免疫応答が、肺の進行性瘢痕化である肺線維症の初期段階で見られるのと同様のプロセスを引き起こす可能性があると疑っています。
「肺の中に本来あるべきでない余分な免疫細胞がたくさんあり、免疫細胞は修復しきれずに線維組織や瘢痕を作り始めたのです」とバウチャーは言う。
彼のチームは、特発性肺線維症の比較的新しい薬であるニンテダニブでマウスを治療し、それが役に立ったようだとBoucherは言う。FDAは、慢性線維化（瘢痕化）の治療薬として2020年にこの薬を承認しており、この症状に対する最初の治療法の1つである。
以前の研究では、岩崎とコロンビア大学の疫学者Mady Hornig、MDを含む同僚は、原因不明の感染後症候群にも目を向けました。
「ある種の急性感染症は、長い間、少数の患者における原因不明の慢性障害と関連付けられてきた」と、彼らはネイチャー・メディシン誌に書いている。"これらの急性感染後症候群は、かなりの医療負担を表していますが、根本的なメカニズムの理解が不足しており、医学分野の重大な盲点となっています。"
ロングCOVIDの研究によって、それが変わるかもしれない、とHornigは言う。「パンデミックはそのようなターニングポイントの一つです。
膨大な数の患者とそれをモニターする機会によって、これらの症候群に関する答えが得られるだろう、と彼女は言う。「我々は、少なくとも、幅広い臓器系に影響を及ぼす可能性のある、さまざまな障害をもたらす特徴があることを認識している」と、彼女は言う。
Hornigによれば、まだ不明なのは、特定の病原体が個人の持続的な症状にどの程度の決定的な違いをもたらすかである。
例えば、彼女はME/CFSには複数の原因があると考え、その原因となっている可能性のあるものを調査している。ME/CFS患者の約75%が引き金となる感染症を報告している一方で、残りの患者はそうではない。
もう一つの説は、小さな血栓-血栓は重度のCOVID-19感染症の特徴である-が、長いCOVIDの症状のいくつかの根源である可能性があるというものです。
マス・ジェネラル・ブリガムのヴァンエルザッカー氏によれば、この説に関する研究はまだ繰り返される必要があるが、血栓が関係していないなら驚きであるとのことである。
今のところ、全国のロングCOVIDクリニックでは、医療従事者は、原因の証明を待たずに症状を治療している。血栓ができるきっかけを正確に調べることで、新しい治療法が見つかるかもしれません。世界中で研究が進められています。バイデン政権は4月、研究拡大のための支援を約束した。
