血友病の基礎知識

血友病とは？

血友病は、異常な出血を引き起こす遺伝性疾患の一群を指します。出血は、血液の一部（血漿と呼ばれる液体部分）に、血液を固める働きをするタンパク質が少なすぎるために起こります。

血友病の症状は、外傷、怪我、または手術後の通常よりも多い出血から、原因が明らかでない突然の出血まで、多岐にわたります。血友病には2つのタイプがあります。

• 血友病A（古典的血友病とも呼ばれる）は、最も一般的なものです。血友病の人の約80％がこのタイプです。血友病は、血液を固める働きをする第VIII因子と呼ばれる血漿タンパク質の量が少なすぎる場合に起こります。第 VIII 因子が少ないほど、症状はより深刻です。血友病Aの人のほとんどは、中等度または重度の症状を持っています。

• 血友病B（クリスマス病とも呼ばれる）は、あまり一般的ではありません。血友病を持つ人の約20％に起こります。血友病Bは、血液を固める働きをする第IX因子と呼ばれる血漿タンパクが少なすぎるために起こります。血友病Bは、血友病Aと同様に、軽度、中等度、重度のいずれかに分類されます。第IX因子が少ないほど、症状は重くなります。医学書に最初に報告されたのは、クリスマスという姓の人でした。また、イギリスのヴィクトリア女王からヨーロッパの王族に遺伝したことから、「王室病」とも呼ばれています。

血友病の中でも珍しいのが、血友病C（第XI因子欠乏症）と呼ばれるものです。これは、第XI因子と呼ばれる血漿タンパク質の欠乏によって引き起こされます。アシュケナージ・ユダヤ系の人がなりやすいと言われています。

血友病の症状

血友病の症状は、外傷、怪我、手術後の出血量の増加から、原因が明らかでない突然の出血まで、多岐にわたります。

中等症から重症の血友病では、ほとんどの子どもが生後18カ月以内に出血します。乳幼児や小児の症状には以下のようなものがあります。

• 出生時の頭部への出血

• 歩けるようになるまでの間、関節や筋肉が腫れたり、傷ついたりすること

• 自然に、または歩き始めたばかりのころに関節に出血する

• ちょっとした衝撃ですぐにアザができる

• 歯が生えたり、歯を磨いたりして、頻繁に鼻血や歯茎から血が出る

• 血尿や血便が出る

軽度の血友病では、歯科治療を受けて大量出血するまで症状が出ないこともありますし、事故でけがをしたり手術を受けたりしない限り、異常出血がないこともあります。

血友病の原因

血友病は、母親のX染色体上の変異した遺伝子を受け継ぐことで発症する遺伝病です。血友病は、新しい遺伝子変異による場合もありますが、多くの場合、家族内で発症します。女性は変異した遺伝子を持っている可能性がありますが、母親から1本のX染色体を受け継ぐのは息子であり、血友病のリスクは50%になります。娘には2本のX染色体があり、それぞれの実親から1本ずつ受け継ぐため、娘が血友病変異を受け継いで保因者となったとしても、もう1本のX染色体は正常な凝固因子を供給することが可能です。

血友病の男性は、父親からY染色体のみを受け継ぐので、息子に病気を移すことはありません。しかし、男性はX染色体、つまり欠陥のある遺伝子を娘に受け継がせるので、娘の一人一人が保因者となるのです。

父親が血友病で、母親が保因者であれば、娘も血友病になる可能性があります。

血友病患者の約70％は、血友病を家族で何代もさかのぼることができます。新たに血友病と診断された乳児の約30％では、他の家族が血友病であったことが知られていません。このようなケースでは、第VIII因子または第IX因子の遺伝子に自然発生的に変異が起こりました。患児（または新たな保因者）は、その欠陥遺伝子を自分の子供に伝えることができます。

まれにですが、生まれつき血友病でない人が、大人になってから発症することもあります。後天性血友病は、血液を凝固させるタンパク質を免疫系が攻撃することで発症します。妊娠中や自己免疫疾患、癌に罹患している場合、発症することがあります。

血友病の診断

血友病は通常、出生後すぐに診断されます。異常な量の出血があるか、家族にこの病気の病歴があるためです。新生児が血友病であるかどうかは、臍帯血を採取して検査することができます。ご家族が希望される場合は、お子さんが生まれる前に検査することも可能です。

軽度の血友病の場合、年長者や大人になってから異常出血が起こるまで、血友病であることを疑う理由がない場合もあります。

医師はあなたの血液を検査し、血液がどの程度速く固まるかを調べます。問題がある場合は、因子検査と呼ばれる検査を行います。これは、あなたがどの種類の血友病で、どの程度重症であるかを示すものです。

• 軽度の血友病：凝固因子の値が正常値の5％～40％程度

• 中等症血友病：正常凝固因子値の1％～5％程度

• 重度の血友病。正常凝固因子値の1％未満

血友病の治療

医師は、あなたの血液が凝固するのを助けるために薬を与えます。出血があったときだけ必要な場合もあります。または、出血を防ぐために定期的に服用することもできます。

• 凝固因子の補充。重度の血友病の主な治療法は、血友病Aの凝固因子VIIIまたは血友病Bの凝固因子IXのいずれかを静脈から注入することです。この薬は、献血された血液製剤から作られるか、研究室で製造されます。

• ホルモン療法です。酢酸デスモプレシンという薬は、天然のホルモンのような働きをし、体内の凝固因子をより多く放出させるようにします。軽度の血友病Aの人に使用されます。静脈に注射するか、鼻から噴霧して投与します。

• 血栓防止剤。傷の治癒に伴い、血栓を分解する身体の自然なプロセスを遅らせる薬です。歯科治療の前や、鼻や口の中の出血に服用することがあります。

• 血漿の輸注 血友病Cの人は、手術前に献血された血漿をもらうことがあります。米国では、凝固第XI因子を濃縮した薬が承認されていません。

内出血により関節が損傷している場合、理学療法により機能を回復させることができます。

血友病の予防

遺伝性疾患であるため、血友病を予防することはできません。しかし、出産を決める前に遺伝子検査を受けて、自分が保因者であるかどうかを確認することはできます。遺伝子を持つ親の中には、体外受精を選択し、受精卵を移植する前に病気の有無を検査することができます。

血友病の合併症

血友病による内出血は、以下のような健康問題を引き起こす可能性があります。

• 関節の変形。重度の血友病の人は、関節に自然出血を起こすことがあります。重症度の低い血友病の人は、転んだり怪我をしたりすると、関節に出血することがあります。関節出血が迅速かつ適切に処置されないと、関節の変形が起こることがあります。関節内出血は、関節に瘢痕を生じさせることがあります。出血が繰り返されると、関節の可動性が失われ、永久に足を引きずることになるかもしれません。膝関節、足首、肘関節が最もよく侵されます。また、足の筋肉に出血すると、重篤な障害をもたらすことがあります。

• 尿に血が混じる 腎臓や膀胱からの出血により、尿に血が混じることがあります。出血が多い場合は、血栓ができて尿の流れが悪くなることがあります。

• 呼吸の問題.呼吸の問題は、のどへの出血、鼻血、咳、嘔吐から起こることがあります。のどの出血は、速やかに治療しないと呼吸に支障をきたすため、出血が止まり腫れが引くまで人工呼吸器が必要になることがあります。

• 脳へのダメージ 脳に出血すると、脳に後遺症が残って障害が残ったり、死亡することもあります。通常は外傷によって引き起こされますが、血友病の非常に重症なケースでは、これらの部位が既知の傷害なしに出血することがあります。