がん研究50年のマイルストーン

ダニエル・J・デヌーン著 医師アーカイブスより

がん研究のマイルストーンには、数え切れないほどの人々が関わっています。彼らの創造性と執念によって、人々はがんの予防や共存、さらには治癒に希望を持てるようになったのです。

ここでは、がんとの闘いにおける画期的な出来事と、それを実現した研究者たちを紹介します。

1954

喫煙と肺がんとの関連性を初めて示す研究結果が発表される。

1955

男性ホルモンのテストステロンと女性ホルモンのエストロゲンが、それぞれ前立腺がんと乳がんを増殖させることを研究者が発見。この研究により、1966年にノーベル生理学・医学賞を受賞。前立腺がんと乳がんの原因について詳しくはこちら

1958

多くのがんの治療に用いられる化学療法剤「5-フルオロウラシル(5-FU)」を開発。大腸がんの第一選択薬として使用される。

1959

腫瘍の増殖を助ける物質「成長因子」を発見。1986年ノーベル生理学・医学賞を受賞。

がん予防研究Iを開始。この研究は、最終的にタバコと肺がんによる早期死亡を関連付ける最初の研究となる。

1960

アメリカ協会が、パップスメアーの普及を提唱。この簡単な検査の結果、子宮頸がんや子宮体がんによる死亡が70%以上減少した。

1961

ハーバード大学の医学博士Judah Folkmanは、腫瘍が成長するために酸素を供給する血管網を作り出すことを発見した。彼はこのプロセスを血管新生と呼ぶ。

1966

ヘンリー・リンチ医学博士が、最初の遺伝性がん家系症候群を発表する。

1970

外科医総長、タバコの煙がと確実に関係していることを発表。

がんを引き起こす最初の遺伝子(がん遺伝子)が発見される。

また、70年代には

先進的な外科医が、乳房だけを切除する単純乳房切除術は、根治的な乳房切除術と同じ効果があると言う。

外科医は、根治的乳房切除術に代わるものとして、乳腺摘出術とそれに続く放射線療法の研究を始める。

先見の明のある乳がん研究者の中に 全米外科的アジュバント乳・腸プロジェクトのディレクターであるバーナード・フィッシャー医学博士と、イタリア・ミラノの欧州腫瘍学研究所の研究者であるウンベルト・ベロネージ医学博士。両者とも、これらの技術に関する長期的な研究を開始した。

1971

リチャード・ニクソン大統領が、がんに対する国家戦争を宣言。ニクソン大統領が「国家がん法」に署名し、がんの治療法を探索する国家プログラムを設立。

1972

がん治療のための骨髄移植の技術を開発。1990年ノーベル生理学・医学賞を受賞。

1973

ポール・バーグ博士が最初の遺伝子をクローニング。1980年ノーベル化学賞受賞。

1974

科学者V・クレイグ・ジョーダン博士が、医薬品タモキシフェンがエストロゲン受容体に結合することにより、ラットの乳がんを予防することを明らかにする。タモキシフェンについて詳しくはこちら

1975

研究者が、免疫力を高めることができるモノクローナル抗体の開発につながる技術を開発する。この研究により、1990年代後半から2000年代前半にかけて、いくつかの有望な抗がん剤が開発される。1984年ノーベル生理学・医学賞を受賞。

モノクローナル抗体をはじめとする最先端のがん治療について、詳しくはこちらをご覧ください。

1978

DNAの塩基配列を決定する方法を開発し、特定の遺伝子の働きを研究することを可能にした。この研究は1980年にノーベル化学賞を受賞している。

エストロゲン受容体陽性乳がんの治療薬として「タモキシフェン」がFDAより承認される。

乳がんサバイバーの再発予防を目的としたタモキシフェンの臨床試験を初めて開発、実施する。

1979

研究者がヒトの膀胱で初めてを引き起こす遺伝子(癌遺伝子)を発見する。現在では50以上のがん遺伝子が知られている。

p53タンパク質を発見。後に、ヒトの癌で最も頻繁に変異する遺伝子であることが判明する。

1980

研究者が、ヒトのT細胞白血病の原因となる、がんを引き起こす最初のウイルスHTLV-1を発見。

乳がんの早期発見のためのガイドラインが制定される

1981

前立腺がんのスクリーニングと早期発見のための前立腺特異抗原(PSA)検査が開発される。

1982

研究者が、ラットの成長ホルモンの遺伝子を組み込んだ初の「トランスジェニックマウス」を開発し、癌の発生や治療法に関する新たな研究方法を開拓する。

1983

樹状細胞の役割を発見し、後にがん治療用ワクチンの基礎となる。

1984

Judah Folkmanのチームが最初の血管新生因子を発見し、新薬開発への道を開く。

1985

乳がんの生存率において、乳腺摘出術+放射線照射が乳房切除術と同等であることを研究者が実証。

1986

研究者が、現在知られている腫瘍を抑制する約20の遺伝子のうち、最初に小児眼球がんの網膜芽細胞腫遺伝子のクローンを作成する。

1988

イチイの樹皮から抽出したタキソールという化合物が、ここ数十年で最も有望な新しい抗癌剤として歓迎される。タキソールはすぐに卵巣がんの標準治療薬となり、肺がんや乳がんの治療にも使われるようになりました。

Dennis Slamon医学博士は、HER2/neu受容体が乳癌の15%から30%で過剰発現しており、予後不良因子であることを発見した。

1989-1991

腫瘍の成長を抑制するために、さらなる血管新生因子の発見競争が始まった。1989年に科学者チームがVEGFを発見する。フォークマンは1991年にアンジオスタチンとエンドスタチンを発見する。

1990-1992

Cancer Prevention Trial IIのデータによると、野菜や果物を多く含む食事をしている人は、大腸がんのリスクが低い。また、Cancer Prevention Trial IIのデータでは、アスピリンを定期的に服用している人の方がリスクが低いことが示されています。

太陽からの放射線やタバコの煙による化学物質など、環境中のがん原因物質が、がんの原因となる特定の遺伝子損傷とより密接に関連するようになった。

1993

白血病やリンパ腫の治療に幹細胞移植が初めて使用される。

1946年に45%だった喫煙率が25%に低下する。

1994

最初の乳がん遺伝子(BRCA1)が発見される。BRCA1は、乳がんや卵巣がんと関連するがん抑制遺伝子である。乳がんの遺伝について詳しくはこちら

運動が閉経前女性の乳がんリスクを低減することが判明。

1995

2つ目の乳がん遺伝子(BRCA2)が発見される。

ウォルター・ウィレット医学博士が、トマトソースとオリーブオイルを多く含む地中海食が前立腺がんの予防に有効であることを示す。

1996

アメリカ癌学会が発表した「食事、栄養、癌に関するガイドライン」では、癌による死亡の3分の1は、健康的な食事と身体活動によって防ぐことができると断言している。

がん予防研究IIでは、喫煙者の非喫煙配偶者における肺がん死亡の増加を示している。また、受動喫煙が心臓病による死亡を増加させることも明らかにした。

イリノテカンが進行性大腸癌の治療薬として承認された。

セレンが肺がん、大腸がん、前立腺がんのリスクを低減させることが報告された。

1997

がんによる死亡が初めて全体的に減少したことが記録される。1990年から1995年にかけて、がん死亡者数は年間0.5%減少した。

がん細胞に特異的とされる酵素、テロメラーゼの遺伝子をクローニング。

Judah Folkman医学博士とTimothy Browder医学博士が、アンジオスタチンとエンドスタチンで腫瘍の血液供給を遮断することにより、マウスのがんを治癒させる(抗血管新生)。血管新生阻害剤「アバスチン」の人体への投与試験を開始。

B細胞性リンパ腫に対するモノクローナル抗体療法(リツキサン)をFDAが承認。1998年までに全体の5年生存率が58%に改善される。

1998

がんの新規症例は減少 1990年から1995年にかけて、がん罹患率全体が年率0.7%減少した。

タモキシフェンが高リスクの女性における乳がん発症を45%減少させることが科学者によって報告され、乳がん予防のための治療法の研究として初めて成功した。

Dennis Slamon, MD, PhDは、遺伝子組換えモノクローナル抗体「ハーセプチン」が進行性乳がんの女性の生存率を向上させることを示す。FDAはこの新薬を進行性乳がんの治療薬として承認。

1999

V. Craig Jordan, PhDは、Evistaが骨を薄くする骨粗鬆症の閉経後女性において、乳癌のリスクを76%減少させることを報告した。

科学者たちは、癌遺伝子、2つの抑制遺伝子の不活性化、テロメラーゼの遺伝子という3つの決まった要素で、正常なヒトの細胞を癌細胞に変えてしまう。

癌の発生率と死亡率は低下し続けている。

2000

ブライアン・ドラッカー医学博士は、慢性骨髄性白血病(9CML)細胞にのみ存在する酵素を阻害する薬剤STI-571(グリベック)の第I相試験を開始し、31人のCML患者全員に寛解をもたらすことを確認。

ヒトゲノムのドラフト配列が発表される。

科学者チームが、化学療法とp53遺伝子治療の併用により、頭頸部がん患者の25%から30%で腫瘍が縮小したことを発表。

実験的モノクローナル抗体IMC-C225(後のアービタックス)が難治性の大腸がんや頭頸部がんの治療に有効であることを研究者らが報告。

急性前骨髄球性白血病(APL)患者の治療薬として、3年間の試験期間を経て、ヒ素(トリセノックス)が希少疾病用医薬品として承認されました。希少疾病用医薬品は、希少な疾病を治療するものであり、メーカーはそのような医薬品を開発するための財政的なインセンティブを受ける。

Cox-2阻害剤であるセレブレックスは、大腸がんの一種である家族性大腸腺腫症の原因となる特定の遺伝子を持つ人の大腸がんポリープの予防薬としてFDAに承認されています。2005年4月、FDAはCelebrexに、心臓発作や脳卒中、胃潰瘍による出血の危険性について新たな警告を表示するよう要請しました。散発性大腸癌およびその他の癌の予防を目的とした臨床試験が進行中です。

エンドスタチン(血管新生阻害剤)の最初のヒト臨床試験で、安全性が確認され、抗がん作用が期待できることが報告された。

2001

FDAが慢性骨髄性白血病の治療薬として「グリベック(旧STI571)」を承認

IMC-C225とCamptosarの併用により、標準治療に抵抗性を示す大腸癌に効果があることを第II相試験で報告。IMC-C225(後にErbituxと改称)は、一部の細胞の表面に存在する上皮成長因子受容体(EGFR)と呼ばれるタンパク質を標的として、がんの成長を遅らせるモノクローナル抗体である。EGFRは、細胞の成長を制御する役割を担っています。

進行性乳がんの治療薬として、新たなホルモン療法薬「フェマーラ」をFDAが承認。

Judah Folkman医学博士が、今後10年以内に癌は「治療可能」になると予測する。

2002

子宮頸がんを予防するワクチンの開発に成功。

DNAマイクロアレイ技術(遺伝子チップ)は、リンパ節転移陰性の乳がん患者のうち、どの患者が転移を起こし、積極的なアジュバント療法が有効かを予測することに成功した。

大腸がん患者の最大70%の便サンプルから特定の遺伝子異常を検出する、大腸がんの新しいスクリーニング検査を研究者が発表。

2003

アリミデックスとフェマーラという2つの新しい乳がんホルモン療法の優位性を示す研究結果が発表される。

アバスチンが進行性結腸癌の生存率を改善することを示す研究結果が発表されました。

癌の2大進歩について学ぶ。

2004

簡単な血液検査で大腸がんを予知できることを発見。

 

FDAが結腸癌の治療薬としてErbituxを承認。

 

アバスチンが大腸がんの治療薬としてFDAから承認された最初の血管新生阻害剤となる。他の血管新生阻害剤も承認に向けてパイプラインにある。

2006

FDAが子宮頸がんの原因となるウイルスを予防するワクチン「ガーダシル」を承認。

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