GIST治療ガイド

ジーナ-ショーによって書かれた 医師のアーカイブから

あなたは消化管間質腫瘍（GIST）と診断されている場合、theresは良いニュース。GISTは、過去15年間の研究と治療の進歩のおかげで、治療可能な病気になっています。

GISTはどのように治療されるのか？

GISTの主な治療法は手術です。手術では、約85％の症例で腫瘍が完全に摘出されます。

ハーバード大学医学部准教授で、ボストンのダナファーバーがん研究所およびブリガム・アンド・ウィメンズ病院の肉腫・骨腫瘍センター長であるGeorge Demetri医学博士は、GIST腫瘍の半分以上は小さく、あまり侵襲性がなく、手術で容易に除去できると述べている。

手術後、専門家は腫瘍を顕微鏡で観察し、適切な診断と腫瘍の再発の可能性を判断する。

次にどのような治療を行うかを決めるには、主に3つの要素があります。

• 腫瘍の大きさ

  . 腫瘍の大きさが2cm以下のものは、大きな腫瘍よりも再発しにくい。腫瘍が大きければ大きいほど、再発しやすい。

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• 分裂指数です。

  腫瘍内の細胞がどれだけ分裂しているかを示す指標です。分裂している細胞が多ければ多いほど、より侵攻性の高い腫瘍であることを意味します。

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• 腫瘍の位置

  . 胃に発見されたGISTがんは、小腸や直腸に発見されたがんよりも再発しにくい。

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GISTの再発は、術後2年以内が最も多いとされています。そのため、3～6カ月に1回の間隔で、CT検査によるモニタリングが推奨されます。PET検査はCT検査の代用にはなりません。

GIST標的治療とは？

より侵攻性の高いGISTで、再発のリスクが高い患者さんには、イマチニブ（グリベック）が標準的な治療法です。この薬剤は、GIST腫瘍の87%に存在するC-KIT変異を有する細胞を標的としています。

グリベックはGISTの再発を防ぐのに有効であることが示されています。高リスクのGISTに対して手術後にイマチニブを投与した研究では、1年間の治療が手術後に治療を行わない場合よりも優れていました。

手術後にイマチニブを3年間投与した場合と1年間投与した場合を比較した最近の研究では、より長い治療期間の方が優れていることが示されました。現在、FDAはGISTに対する3年間の術後イマチニブを承認しています。

特定の状況下では、グリベックは術後に推奨されないかもしれません。このような状況には、KIT陰性腫瘍（13％）またはPDGFRA遺伝子の存在（4％）が含まれる場合があります。後者の場合、PDGFRA遺伝子はイマチニブ耐性をもたらすが、GIST再発のリスクも低下させる。

GISTの腫瘍細胞には様々な種類の変異があるとDemetriは言う。GISTの5つに1つは、主にPDGFRA遺伝子と呼ばれるものによって動かされています。これはグリベックに耐性を持つので、グリベックを服用する意味がありません。良いことは、この突然変異はまた、腫瘍が子猫のように行動することである、それは非常に大きいかもしれないが、それはめったに戻ってくることはありません。そのため、腫瘍細胞の分子検査を受けることが重要で、何の効果もない治療に何年も費やすことがないようにするためです。

グリベックは、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）として知られる標的治療薬です。これらの薬剤は、がん細胞、特にKIT変異を有するがん細胞が発信するシグナルを妨害する。

ほとんどの人がグリベックによく耐えられるとDemetriは言う。しかし、すべての薬と同様に、副作用があります。イマチニブの最も一般的な副作用は以下の通りです。

• 体液貯留

• 目や足の周りのむくみ

• 下痢や吐き気、嘔吐など

• 筋肉のけいれん

• 筋肉や骨の痛み

• 腹痛

• 疲労感

• 過度のガス

• 発疹

イマチニブに耐えられず、服用を中止せざるを得ない患者もいます。最も深刻な副作用である重篤な肝機能障害により、治療が中断されることがあります。

この場合、あるいはイマチニブ治療中の腫瘍再発や抵抗性には、スニチニブ（スーテント）という薬剤が使用されます。この薬剤は、GISTの制御率が50％以上、2年生存率も高い。

スーテントは、グリベックとは異なる遺伝子シグナル伝達スイッチを標的としているので、毒性も異なっています。グリベックのような腫れはなく、口内炎や味覚の変化、そして最も一般的なのは高血圧で、これは医師が注意深くモニターする必要があるとDemetriは言う。

レゴラフェニブ（Stivarga）は、外科的に切除できない腫瘍を有し、他のGIST治療にも反応しなくなった患者の治療に使用されます。

GISTに対して評価されている他の薬剤には、sorafenib（Nexavar）、dasatinib（Spricel）、nilotinib（Tasigna）などがある。

GISTの治療はうまくいっているのか？

ほとんどのがんでは、医師は治療がうまくいっているかどうかを、腫瘍が縮小しているか、成長しているか、あるいは変わらないか、という1つの主な基準で測定します。腫瘍が成長していない、あるいは小さくなっている場合は、治療が有効であることを示すサインです。ある薬を服用している間に腫瘍が大きくなった場合、医師は通常、がんを制御できていないとしてその薬を中止します。

GISTは違います。転移性の場合、治療効果を確認するためにCTスキャンやMRIスキャンでGISTを評価すると、患者さんが改善しているにもかかわらず、腫瘍が大きくなったり、同じ大きさにとどまったりすることがあります。PET検査は、腫瘍の大きさではなく、腫瘍の活動性を示すので、このような場合に役立ちます。この事実はGISTに特有のものです。

必要ないと思われる治療法

化学療法や放射線療法はGISTに用いることはできませんが、GISTの腫瘍からの出血を抑えるために放射線療法を行うことはあります。

がんが広がるとどうなるのでしょうか？

GISTと診断された方の中には、初診時にすでに転移している方もいらっしゃいます。転移とは、腫瘍が原発巣の外に広がっていることを指します。GISTを元の部位で治療した後に再発した場合、局所再発と呼ばれます。転移した病巣は外科的に取り除くことができませんが、局所再発であれば外科的に取り除くことができる可能性があります。

GIST患者の10％から20％は、最初から病気が広がっている、とDemetriは言う。それは恐ろしいことですが、グリベックは転移性GISTの制御に非常に有効であるという良いニュースもあります。10人中9人に効果があり、平均2年間は病勢をコントロールできます。しかし、私たちが行ったグリベックによるGIST治療の初期試験に参加した転移性疾患の患者さんの約17％は、12年後の今日も生存し、薬を服用していると、彼は言います。

肝臓に転移したGISTは、肝動脈塞栓術と呼ばれる方法で治療されることもあります。腫瘍が肝臓の深部にあり、外科医が臓器への血液供給を損なうことなく腫瘍を切除できない場合、腫瘍への血流を減少させるために塞栓術を行うことがあります、とDemetriは言う。

半数以上の症例で、GISTは手術のみで完全にコントロールされるか、手術とグリベックで再発を防ぐことができる、とDemetriは言う。