関節リウマチの新薬は心臓や癌のリスクを高めるかもしれない

文責：医師 編集協力者

By Amy Norton

ヘルスデー・レポーター

2022年1月27日、木曜日（HealthDay News） -- 関節リウマチに適した薬を見つけるのは簡単ではなく、この病気に対する新しい薬は、古いRA薬よりも心臓発作、脳卒中、がんのリスクが高いことが、新しい臨床試験で確認されている。

この研究は、tofacitinib（Xeljanz）と呼ばれる薬剤に関する安全性のシグナルが先に出た後、米国食品医薬品局によって義務付けられたものである。

1月26日付のNew England Journal of Medicine誌に掲載されたこの調査結果を受けて、FDAはこの薬と、JAK阻害剤として知られる同じ薬効の他の2種類の薬の表示を変更した。

これらの薬には、リスクの増加に関する警告を表示することが義務付けられました。FDAはまた、患者が少なくとも1つのTNF阻害剤（古いタイプのRA治療薬）を試して失敗した後にのみ、JAK阻害剤を処方するように医師に助言している。

専門家は、この研究は重要な情報を提供するが、患者はそれが自分にとって何を意味するのかについて医師に相談する必要があると述べた。すでにJAK阻害剤を投与されている患者にとっては、リスクよりもメリットの方が大きいと感じるかもしれない、と彼らは付け加えている。

この試験は、高血圧や糖尿病などの心臓病や脳卒中の危険因子を少なくとも1つ持つ50歳以上の関節リウマチ（RA）患者約4,400人を対象としたものである。患者は全員、標準的なRA治療薬であるメトトレキサートで十分な効果が得られなかった人たちである。彼らは、tofacitinibまたはTNF阻害剤のいずれかを開始するよう無作為に割り当てられた。

その後4年間、Tofacitinibを投与された患者は、TNF阻害剤を投与された患者に比べ、心臓発作や脳卒中にかかる確率が3分の1であった。

一方、癌の発症リスクは48％高かった。トファシチニブ投与群では4％強、TNF阻害剤投与群では3％が癌に罹患した。

RAは、体内の関節組織に対する免疫システムの誤った攻撃によって引き起こされ、関節の痛み、腫れ、こわばりを生じます。この全身性の炎症は、時間の経過とともに、心臓、肺、皮膚、目など、体の他の部位に問題を引き起こす可能性があります。

RA治療薬には、免疫反応の一部を標的として関節障害の進行を遅らせることができるものが数多く存在します。TNF阻害剤には、エタネルセプト（エンブレル）やアダリムマブ（ヒュミラ）などの薬剤が含まれます。

JAK阻害剤（tofacitinib、baricitinib（Olumiant）、upadacitinib（Rinvoq））は、比較的新しいRA治療薬です。注射や点滴で使用するTNF阻害剤とは異なり、経口で服用します。

これらの薬剤はいずれも、免疫系の一部にブレーキをかけるため、感染症にかかりやすくなる可能性があります。そして、TNF阻害剤は、リンパ腫や皮膚がんなど、特定のがんのリスクをわずかに高めるとされています。

しかし、今回の研究では、TofacitinibはTNF阻害剤よりも高い発がんリスクを有していた。

治験当時、ミネソタ州ロチェスターのメイヨークリニックのリウマチ専門医であった主任研究者のSteven Ytterberg博士は、その理由は明らかではないと語った。

しかし、彼は、JAK阻害剤は、TNF阻害剤が行うよりも免疫系の別の部分を狙っている - これは違いを作るかもしれない、と指摘した。

トファシチニブ患者の3.4％が心臓発作や脳卒中を起こし、あるいは心臓血管系の原因で死亡したのに対し、TNF阻害剤使用者の2.5％はそうではなかった。

Ytterberg氏は、これはJAK阻害剤による害を反映していないかもしれないと述べた。他の研究でも、TNF阻害剤は炎症を抑制するためか、心血管系のリスクを減少させることが報告されている。

「1つの疑問は、どちらの薬剤も心血管リスクを低下させるが、TNF阻害剤の方がより優れているのかどうかということだ」とYtterberg氏は述べた。

FDAは、現在、RA患者はまず抗TNF薬を試すべきであると言っている。しかし、すでにJAK阻害剤を服用している患者についてはどうでしょうか？

ニューヨーク市にあるHospital for Special Surgeryの主任医師兼医学部長であるS. Louis Bridges Jr.博士は、継続するかどうかを決定する上で考慮すべき多くの要因があると述べている。

Bridges氏によれば、RA患者にとって、効果のある薬剤を見つけることは試行錯誤のプロセスであり、JAK阻害剤を使用している患者の多くは、すでにTNF阻害剤を試している可能性があるという。JAK阻害剤を使用している人の多くは、すでにTNF阻害剤を試しているかもしれません。ですから、もし現在の薬が有効であれば、その利点とリスクを比較検討する必要があります。

そのためには、主治医との話し合いが必要だとブリッジズは言う。

「我々は、個々の患者、そしてその人の心血管疾患や癌の危険因子を見る必要があります」と、彼は言った。

注射や点滴よりも経口薬を希望するなど、患者の個人的な好みも重要だ、とブリッジズ氏は言う。

Ytterberg氏は、このような話し合いが重要であることに同意した。「もし、患者がJAK阻害剤を使用していて、うまくいっているのであれば、そこにジレンマが生じる。

「最終的には、患者のリスク認知に帰結する」とYtterberg氏は述べた。私が患者なら、この薬を使い続けても大丈夫だろうか？

この試験は、ゼルヤンツのメーカーであるファイザー社から資金提供を受けています。

その他の情報

米国リウマチ学会は、関節リウマチの詳細を掲載しています。?