血糖値を調節するのはインスリンだけではない

文責：医師 編集協力者

エイミー・ノートン著

ヘルスデー・レポーター

2022年1月5日、水曜日（HealthDay News） -- 科学者は100年前から、インスリンが血糖値をコントロールする身体の主なメカニズムであることを知っていたが、研究者は今、同じ仕事を少し違った形で行う第2のホルモンを発見し、それが糖尿病治療の新しいターゲットになる可能性があると述べている。

FGF1」と呼ばれるこのホルモンは、体内の脂肪組織で作られる。FGF1は、インスリンと同様に血液中の糖濃度を速やかに低下させるが、インスリンとは独立した、別のメカニズムで作用することがマウスで確認された。

2型糖尿病は、体がインスリンに対して抵抗性を持ち、血液中のグルコース（糖分）濃度が慢性的に高くなることで発症する。長期にわたると、体の動脈や神経に負担がかかり、心臓や腎臓の病気、脳卒中、視力障害、永久的な神経損傷などの合併症を引き起こす可能性がある。

今回の研究では、FGF1が脂肪組織の分解を抑制し、肝臓がブドウ糖を生成する能力を低下させることが判明した。インスリンもこれらの働きをするが、FGF1は体内で別の「シグナル伝達経路」を介してそれを実現する。

そして、インスリン抵抗性を持つ実験用マウスにFGF1を注射すると、血糖値が大幅に低下するのです。

「このメカニズムは、基本的に、並行経路の長所を全て備えた第二ループです」と、カリフォルニア州ラホーヤのソーク研究所の博士研究員である研究者、ゲンサー・サンカーは述べています。

「インスリン抵抗性では、インスリン・シグナル伝達が損なわれています」と、サンカー氏は研究所のニュースリリースで述べています。「しかし、異なるシグナル伝達カスケードがあれば、一方が機能しなくても、他方が機能することができます。そうすれば、まだ、脂肪の分解と血糖の調節をコントロールすることができます。

しかし、動物での発見が、最終的に、2型糖尿病の人に反映されるかどうかは、まだ分かりません。

一つの疑問は、インスリン抵抗性の人がFGF1にも抵抗性を示すかどうかである、とこの研究に参加していない内分泌学者であるEmily Gallagher博士は指摘している。

彼女は、FGF1を標的とした治療が、ある特定の2型糖尿病患者には有効であるが、他の患者には有効でない可能性もあると述べている。

「2型糖尿病は、個人によって代謝プロファイルが異なる複雑な疾患です」と、ニューヨーク市のマウントサイナイ大学アイカーン医科大学内分泌・糖尿病・骨疾患部門のギャラガー助教授は説明している。

科学者たちは、FGF1の働きについてある程度知っていた。ソークの研究者たちは、過去の研究で、FGF1が実験用マウスの血糖値を下げ、継続的に投与すると、インスリン抵抗性を軽減することを発見した。

この新しい研究は、1月4日に『Cell Metabolism』誌に発表されたもので、このホルモンがどのように作用するのかを正確に解明したものである。

研究チームは、FGF1がインスリンと同様に脂肪の分解を抑制し、血糖値のコントロールに役立つことを見出した。インスリンは、PDE3Bという酵素を介して作用し、シグナル伝達経路と呼ばれる一連の事象を引き起こすが、FGF1は、PDE4という別の酵素を用いる。

FGF1は、PDE4と呼ばれる別の酵素を利用します。

「新しい経路ができたので、体内のエネルギー恒常性におけるその役割を解明し、それをどのように操作するかを考えることができます」と、ソーク大学のスタッフ科学者である上級研究員マイケル・ダウンズ（Michael Downes）は言う。

ギャラガーは、FGF1が脂肪組織でインスリン様効果を発揮することは「非常に興味深い」と述べている。しかし、まだ多くのことが解明されていない。

FGF1がインスリンシグナル伝達とインスリン抵抗性に及ぼす長期的な影響を理解するために、より多くの実験的研究が必要であると、彼女は言っています。

「そして、ギャラガーは、「FGF1は、炎症系を含む多くの器官系に影響を与え、また、腫瘍の成長を変えることができるので、FGF1を投与することによる全身的効果についてもっと理解することが重要でしょう」と言いました。

このホルモンやそれが調節するタンパク質を操作することが、2型糖尿病患者に適切かどうかは、「まだ決定していません」と、ギャラガー氏は言っています。

より詳しい情報

米国国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所は、2型糖尿病についてより多くの情報を提供しています。