アーミッシュの心臓を保護する遺伝子が発見される

文責：ドクター編集部

By Amy Norton

ヘルスデー・レポーター

2021年12月3日金曜日（HealthDay News） -- アーミッシュの人々の間で発見された珍しい遺伝子変異が、「悪玉」コレステロールを下げ、心臓病から守るのに役立つかもしれないことが、新しい研究で示唆された。

研究者らは、約7,000人のアーミッシュの人々の間で、この遺伝子変異がLDLコレステロールとフィブリノゲン（炎症のマーカーであり心臓病のリスクにつながるタンパク質）の両方の低下と関連していることを発見した。

また、心臓病そのものに対する予防効果も確認された。一般人口500,000人以上のうち、この遺伝子の特定の変異体の保有者は、冠動脈疾患のリスクが35％低かった。

しかし、この遺伝子変異は稀なものであるが、専門家によれば、その恩恵は錠剤に取り込まれる可能性があるとのことである。

メリーランド大学医学部の助教授である主任研究員のメイ・モンタッサー氏は、「その効果を模倣した薬を作ることができるかもしれない」と説明した。

この研究を検討した心臓病の専門家も同意見であった。

クリーブランドの大学病院ハリントン心臓・血管研究所の血管・代謝疾患統合・新規アプローチセンターの共同ディレクターであるSadeer Al-Kindi博士は、「これは治療ターゲットになる可能性を秘めている」と述べた。

Al-Kindiは、この研究のデザインについて、"説得力のあるストーリーだ "と賞賛しています。

モンタサーのチームは、まず、ペンシルバニア州ランカスター郡のオールド・オーダー・アーミッシュ（OOA）コミュニティの約6,900人の遺伝子を分析した。OOAコミュニティのほぼ全員が、少数の「創設者一族」に先祖を遡ることができる。そのため、一般の人々には見られないような遺伝子を分離しようとする研究には理想的な集団と考えられている。

今回、研究者らは、アーミッシュ集団の6％が持っているB4GALT1という遺伝子の特定の変異が、LDLコレステロールとフィブリノーゲンの両方のレベルの低下と関連していることを発見した。

6％という数字は決して大きくないが、一般集団と比較すると大きな数字である。Montasser氏のチームは、政府の研究データベースに登録されているアーミッシュ以外の人々の14万件のゲノムのうち、わずか8件からこの遺伝子変異を発見することができた。

次に、Montasser博士らは、50万人以上の英米の参加者の遺伝子情報を持つデータベースに目を向けた。アーミッシュのグループで発見された遺伝子変異は非常にまれであるため、彼らは、B4GALT1の類似した変異の集まりが、これら2つのデータベースにおいて心臓病のリスクと関連しているかどうかを調べた。

その結果、関連性があることが判明した。この変異体を持つ人々は、冠動脈疾患と診断される確率が他の人々よりも約35%低かったのである。

B4GALT1変異体を遺伝子操作で導入したマウスでは、LDLとフィブリノーゲンが低下したのだ。

この研究成果を治療につなげるには、まだやるべきことがたくさんある。

研究者たちは、この遺伝子変異の作用機序について、また、健康への悪影響がないかどうか、さらに詳しく知る必要があるとMontasser氏は述べた。

今のところ、有害であるという証拠はない、と彼女は指摘する。

もちろん、LDLを下げる薬には、スタチンやPCSK9阻害剤と呼ばれる注射薬などがすでにある。

理論的には、LDLとフィブリノゲンの両方を下げる薬の方が、LDLだけを下げる薬より優れている可能性がある。しかし、Al-Kindi氏によれば、フィブリノゲンが高いこと自体が心臓病の原因なのか、あるいはフィブリノゲンを下げることでさらに予防できるのかは不明であるという。

Journal of the American College of Cardiologyの編集長であるDouglas Mann博士は、「Basic to Translational Science」と題する論文を発表した。Journal of American College of Cardiology: Basic to Translational Scienceの編集長であるDouglas Mann博士も、同様の指摘をした。

この研究から開発される薬は、「複数の標的」に作用する可能性がある、とMann博士は述べた。

しかし、彼は「それはまだ証明されていない」と付け加えた。

そして、効果的で安全かつ安価なLDL低下薬が存在することを考えると、新しい治療法は忍容性が高く、"破格 "である必要があるとMann氏は指摘した。

この研究成果は、12月2日付の科学誌「Science」に掲載された。

その他の情報

米国心臓協会では、心臓病のリスクを下げるためのアドバイスを行っています。