薬の誕生

有望と思われる分子から新薬が誕生するまでには、通常何年もかかり、研究者、製薬会社、政府官僚、被験者、そして数匹の優秀なネズミが関わっています。

薬が生まれる

新薬がどのように誕生したかを紹介します。

By Martin Downs, MPH Medically Reviewed by Louise Chang,?MD From the doctor Archives

私はただの錠剤です。そうです、私はただの錠剤です。そして、私はここに座っています・・・。

ああ、こんにちは。私の名前はヌーピルです。私は新薬です 少なくともそうありたいと思っています 今、FDAは私を承認するかどうか決定しています。あの大きなオフィスビルを見てください 医薬品評価研究センターよ とても重要なんだ 米国で販売される新薬の運命はここで決まる。

FDAの審査官は 私に関する情報を精査し- 熟考してる 彼らは確かに忙しい。10万ページ以上のデータがあり、審査員チームが数カ月かけて審査するそうです。私はここでじっと我慢するしかないようだ。

なぜ、私がここにいるのか？よくぞ聞いてくれました。それは興味深い話です。

分子が目立つ

約12年前、私は研究者が実験室で作った何千もの分子のうちの1つとしてスタートしました。科学者たちは、私たちを一人ずつ選別し、何か特別な性質がないかと探しました。私は試験管の中で細胞に加えられ、その働きを調べました。

もうずいぶん前のことですが、私はその細胞のほとんどすべてが好きだったことを覚えています。ただし、あるひどい小さな酵素だけは例外で、それは人を病気にする酵素でした。その酵素は本当に私を悩ませたので、私はその生産を阻止しましたが、他のものはすべてそのままにしておきました。科学者たちは大喜びでしたよ。私は自然にできたことをしただけですが、今になって、それが彼らの期待通りのものだったことがわかります。

まだ名前はない。番号だけだ。ABCD-523

テスト開始

次に科学者たちは、実験用ラットを使った実験を開始した。その目的は、私が試験管の中で行ったのと同じことを生きた動物で行うかどうかを確認することでした。また、私に毒性があるかどうかも知りたかったのです。そして、私がどのように吸収され、動物の体内を通過するかを測定した。

米国研究製薬工業協会（PhRMA）の規制問題担当副社長であるアラン・ゴールドハマー博士は、「試験管の中で作用するものをたくさん見つけるのは簡単だ」と教えてくれた。課題は、生体の中で機能するものを見つけることです。

実験結果は良好だった。それはかなり稀なことだ。このテストに合格するのは、有望な化合物の50分の1しかない。大半は期待通りに作用しなかったり、毒性が強すぎたりするのです。

一方、研究者たちは、私がどのように錠剤になるかを研究した。研究者たちは、私が壊れやすすぎないか、広い温度範囲で劣化せずに存在できるかを確かめようとしました。また、私を大規模に製造することがいかに困難であるかも検討されました。私は天候に左右されないし、大量生産も不可能ではなさそうだ。

クリアすべき多くのハードル

すでに多くの実験をこなしてきた私ですが、まだまだ道のりは長いのです。次のステップに進むためには、スポンサーである製薬会社が、ヒトでの実験をFDAに承認してもらう必要がありました。動物実験の成果をFDAに示し、人での研究、いわゆる第I相臨床試験の方法を説明したのです。

FDAの承認を得て、研究者は私を試してくれる人を探し始めた。20〜100人の健康なボランティアが必要でした。研究の目的は、私が効くかどうかではなく、人体への安全性と副作用をテストすることでした。

頭痛や胃のむかつきなど、軽い副作用が出た人もいました。おいおい、完璧な人間なんていないんだぞ！？あなたも誰かに頭痛を起こさせたことがあるんじゃないですか？実際、どんな薬でも副作用が出ることはあります。でも、私はこの研究の参加者に深刻な問題を起こさなかったんです。

名前がわかった

この頃、私は「非専売名」である「ノペルラート」を取得しました。これは、科学者が私のことを話すときに使う一般的な化学名です。科学者が私について話すときに使う一般的な化学名で、ブランド名とは異なります。一般名は、米国命名評議会（United States Adopted Names Council）という団体が、新しい医薬化合物に命名している。WBMD-523が本当に私だとは思っていなかったので、ノペルラートと呼ばれるのは嬉しかったですね。

ここまではよかった。しかし、次のステップである第II相試験では、自分が効くことを証明しなければならない。これまでは、「効きそうだ」ということを示すだけでよかった。今度は、その成果を出さなければならないのです。研究者たちは、私が酵素を確実に阻害できることを、より多くの人々--およそ100人から500人--に害を与えることなく確認したかったのです。また、プラセボ、つまりダミーの錠剤と比較されることになります。研究者も被験者も、研究が終わるまで誰が私を服用し、誰がプラセボを服用したかは分からない。

私が研究室で注目され、開発の対象に選ばれてから7年が経過していた。多くの時間と頭脳と資金が投入されたわけだが、それでも失敗する可能性はあった。臨床試験は、オリンピックと同じようなものです。非常に有望な選手が出場しても、最終的に実力を発揮できないことがよくあります。薬の5つのうち4つは、臨床試験で成功しないのです。

しかし、私を応援してくれる人ばかりではありません。この分野の多くの科学者は懐疑的でした。初期の試験結果には説得力がないと考えていたのだ。しかし、第II相試験が終了する頃には、多くの人が興奮するようになりました。私が第III相試験に進むことは明らかだったのです。

最終段階の臨床試験は4年間続きました。何千人もの人に試してもらい、本当に効果があること、潜在的な問題点をはるかに上回る効果があることを、疑いの余地なく示さなければならなかったのです。

レビュー

というわけで、現在に至るわけです。数日前、私のスポンサーがFDAに「新薬申請書」を提出したんです。これは、FDAに薬の審査を依頼する正式なものです。

前にも言ったように製薬会社は私に関するあらゆる情報を提出しなければならなかった。試験管実験や動物実験、臨床試験のデータもすべてだ。

審査がどのように行われるのか気になったので、FDAの新薬局の副局長であるSandra Kweder, MDに尋ねてみました。

FDAには、申請書のさまざまな部分を審査するために、多くの異なる専門家が在籍しています。彼らは試験データだけでなく、そのすべての側面を見ます。

「例えば、製造や品質管理システム全体を審査する化学者がいるでしょう」とクウェダーは説明します。

錠剤を作るには、他の成分も一緒に混ぜます。その原料も安全でなければならないし、私の働きを変えるような反応があってはならないのです。

そして、もう一人の専門家がいる。

• 医師

• 毒性学者

• 統計学者

• 微生物学者

• 薬理学者

」です。

彼らは皆、私のスポンサーが提出したエビデンスに問題がないか調べています。例えば、より長い期間にわたって行われた試験や、より多くの被験者を含む試験など、より多くのデータを求められることもあります。でも、必要なものはすべて提供できたと確信しています。私のスポンサーは、臨床試験中もFDAと連絡を取り合い、FDAの要求を満たすためにどのような試験デザインをすればよいかを尋ねたりもしています。

審査官も、スポンサーのデータ解釈に全面的に依存する必要はありません。すべての試験データにアクセスできるため、適切と判断すれば独自の分析も可能です。

「これが米国の審査システムのユニークなところだ」とKwederは言う。「他の国にはないことです」とクウェダーは言う。

申請書には、ラベル情報の提案も含まれます：私の使用方法、何をすることになっているか、どんな副作用や安全性の問題があるかについての説明です。FDAはしばしば、ラベルに印刷される内容に手を加えることを望みます。

アドバイザリー委員会

私のところではありませんが、場合によっては、FDAは諮問委員会を召集することがあります。臨床試験の結果、薬の効果とバランスをとるべき重大なリスクがあることが判明したり、その薬が本当に効くのかどうか疑問が生じたりすることがあるからです。「申請書が届く前でも、研究結果はある程度わかっており、これは危ういものになるだろうとわかっています」とクウェダーは言います。「このような危機的状況は、諮問委員会に何かを持ち込む一般的な理由です。

諮問委員会は、その薬が論争の的になっている場合、あるいは、その薬が非常に新しく、これまで承認されたことがない場合にも有効である場合があります。委員会は独立した専門家で構成されています。その勧告は真剣に検討されますが、FDAは法的にそれに従わなければならないわけではありません。

最後に、すべての審査員が報告書を作成します。トップが審査員の勧告を検討し、決定を下します。「承認」、「承認可能」、「承認不可」です。

承認された医薬品は、その日のうちに販売開始のゴーサインが出される。承認された医薬品は、その日のうちに販売が許可されます。「承認可能」な医薬品の場合、最終的な承認は、追加データの提供など、医薬品メーカーが一定の条件を満たすことによって行われます。承認できない」医薬品は、基本的に却下される。

2003年、FDAは審査終了までに平均で約17ヶ月を要した。しかし、中には優先審査を受ける薬もあります。それは、一刻も早く患者のもとに届けるという緊急の必要性がある場合です。例えば、エイズ治療のために開発された薬の多くは、優先審査を受けています。「優先審査の場合、6ヶ月の審査時計があります」とクウェダーは言う。

FDAはまた、医薬品のブランド名を承認する必要がある。ブランド名は、誤解を招いたり、自己宣伝になったり、既存の薬品名と類似しすぎてはいけないのだ。キュアジタール」とか「リピタール」なんていうのは、絶対に許されない。

もし承認されたら、「ヌーピル」（ノペラート）として販売する予定です。

その日が来るのが本当に楽しみです。待ち遠しい。製薬会社の工場は生産体制に入り、広告キャンペーンも準備され、営業マンの軍団は承認書が届き次第、全国に張り巡らされる。

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最後にもうひとつだけ、申し上げたいことがあります。私の物語は、必ずしも承認と販売で終わるわけではありません。製薬会社や他の研究者は、これからも私の研究を続けるでしょう。その場合、その用途で販売するためには、また承認プロセスを経なければなりません。例えば、ある癌の治療薬として開発されたものが、その後、別の用途に使われることもある。「抗がん剤の開発では、薬のライフサイクルを通じて企業が新たな適応を検討するケースが多い」とPhRMAのゴールドハマーは言う。

もちろん、最近、安全性の問題で市場から撤去された医薬品がいくつかあることもご存じでしょう。また、ラベルに特別な警告が追加されたものもあります。処方箋薬を使用する医師や消費者からの報告に対して、常にテストを行い、慎重に注意を払うことで、無視できない問題が発見されることもあるのです。

それでも私は、私に代わるより良い治療法が現れるまで、何百万人もの人々を何年も助けることになると信じています。

私の幸運を祈っていてください。