乳がん研究の第一人者であるジェニファー・リットンが、HER2陰性乳がんを1日1錠で治療できるPARP阻害剤タラゾパリブの最新研究について語っています。
HER2 陰性乳癌とその BRCA 遺伝子の変異を持つ女性のための最新の治療オプションは何ですか？PARP（ポリメラーゼ）阻害剤と呼ばれる新薬が、これらの腫瘍を標的として治療することに成功したことが示されています。
最新の研究では、タラゾパリブ（Talzenna）と呼ばれる新しいPARP阻害剤は、化学療法を開始する前に患者の乳房腫瘍を縮小することができ、疲労や脱毛などの副作用は許容範囲内であることが示されています。この1日1回服用する錠剤は、転移性乳がんの女性にとって、効果的で高度な標的治療を受けるための有望な方法となります。
タラゾパリブは、1日1回服用する錠剤です。転移性乳がん患者で試験したところ、標準的な化学療法よりも有効であることが示されました。
転移性乳がんで有効な治療法があれば、それを早期乳がんに適用して、早期乳がんの患者さんにも効果があるかどうかを確認したいと思うことがよくあります。より効果的かどうか、より毒性が低いかどうかを確認することもあります。
この試験は、以前の試験結果を基に構築されました。私たちは、乳癌と既知の遺伝性BRCA変異、または遺伝子の変化を持つ患者を対象に開始しました。これらの変異を持つ患者さんは、PARP阻害剤に非常に反応することが分かっています。まず、化学療法を開始する前に、1日1回、2ヶ月間、この薬を投与することから始めました。その結果、たった2ヶ月の治療で、13名の患者さんの腫瘍縮小率（中央値）が88％になったのです。
その後、この結果をもとに、別の研究に移行しました。テキサス大学MDアンダーソンがんセンターで、手術の6ヶ月前からタラゾパリブの錠剤で治療しました。手術前に化学療法は行いませんでした。手術時に評価可能な患者は19人で、53％は手術中に浸潤性腫瘍が確認されなかった、つまり病理学的完全奏効（pCR）であったのです。
次に、この結果が他の施設でも再現可能かどうかを確認するために、より大規模な多施設共同試験を開始しました。全体として、MD Andersonで得られた結果と類似していましたが、まだ非常に小規模な試験であったため、事前に定義された統計的有意差の基準を満たすものではありませんでした。
この研究は、乳がんの非常に限定されたサブセットや、おそらく他の種類のがんを標的とする可能性を示す経路を示していると思います。私たちはしばしば、がん患者さんのためにレジメンに治療法を追加し、新たな治療法を見出そうとしています。がん研究において、そしてすべての患者のために、私たちは、より多くの患者の命を救うために何ができるかを見出す必要があります。また、患者さんに毒性や高い治療費を与えないために、さらに何ができるかを考えなければなりません。これらはすべて、がん医療の未来にとって非常に重要なことなのです。
PARP阻害剤は、DNA損傷修復の特定の経路を標的とし、それをブロックするものです。BRCA遺伝子変異を持つ患者さんは、すでにDNA損傷修復メカニズムに障害を抱えています。PARP阻害剤は、別のDNA修復機構を阻害することができます。BRCA変異のあるがん細胞で両方を阻害することで、その細胞の分裂と拡散の能力を損なうことができるのです。がん研究者は、これらの発見を基にした研究を行うことに全力を注いでいます。
