プレシジョン・メディシンはあなたのために何ができるのか？

この新しい分野では、医師があなたの遺伝子情報を使って、あなたの医療を形作るのです。

免疫療法と精密医療は、今日のがん治療において最もエキサイティングな用語の一つです。もしあなたが癌でないなら、おそらくニュースでそれらについて聞いたことがあるでしょう。がんに罹患している場合、あなたはおそらくあなたの医者からそれらを聞いたことがあります。

しかし、ほとんどの人は、これらの用語が何を意味するのか、どのように違うのか、そして、どのように生活を変えているのかを正確に知らない。それは理解できる。免疫療法と精密医療は、複雑で進化しています。ここでは、がん研究・治療におけるこれらのホットトピックについて知っておくべきことを説明します。

プレシジョン・メディシンを支えるもの

プレシジョン・メディシン（精密医療）とは、患者さんの病気を遺伝子レベルで理解し、患者さんに最も適した治療法を選択する手法です。

がんの世界では、腫瘍DNAの塩基配列を決定することで遺伝子を理解することができます。これは、遺伝子プロファイリングまたは遺伝子検査としても知られています。医師は、あなたの腫瘍の小さなサンプルを検査し、それが癌になるに至った遺伝的変化について詳しく知ることができます。

その知識があれば、あなたのがんを引き起こし、成長を続けているものを特にターゲットにした治療法を提供することができます。遺伝子の変化は、突然変異または変化とも呼ばれます。それらを標的とする薬剤は標的治療薬として知られています。

マサチューセッツ総合病院がんセンターのメラノーマプログラムのディレクターであるDavid E. Fisher, MD, PhDは、標的療法をこのように説明しています。がんから毛包細胞まで、分裂しているすべての細胞を殺す化学療法剤とは対照的に、その細胞を動かしているエンジンに直接銃を向けているのです」。

標的療法の一例として、イマチニブ（グリベック）という薬剤があります。この薬は、慢性骨髄性白血病（CML）に関与するタンパク質をブロックします。グリベックを服用したCML患者は、何十年も寛解状態で生きることができる、とフィッシャーは言う。

標的治療が精密医療の中心であるとすれば、つまり特定の癌を動かす特定の変異を攻撃する治療法を提供するのであれば、免疫療法はどのように位置づけられるのだろうか？精密医療と免疫療法の融合は、がん治療にとってエキサイティングな未来の一部となるかもしれないと、フィッシャー氏や他のがん専門家は述べている。

免疫療法とプレシジョンメディシンの出会いの場

免疫療法は、癌と戦うために免疫系を働かせる治療法です。免疫療法には、がん細胞に目印をつけ、免疫システムががん細胞を見つけやすくするもの（破壊しやすくするもの）と、がん細胞と戦うために免疫システムを強化するものがあります。また、免疫力を高めてがん細胞と闘わせる治療法もあります。

この戦略は非常に長い間、1890年代までさかのぼります。免疫療法が流行語になるずっと以前から、医師はがん患者の治療に免疫療法を使用してきました。いくつかの例を挙げます。

• がん細胞と戦うために免疫システムを起動させるモノクローナル抗体

• 腫瘍からT細胞（免疫細胞の一種）を取り出し、研究室で変化させ、体内に戻して癌と戦わせる「養子細胞移植」。

• サイトカインとは、身体の免疫反応に重要な役割を果たすタンパク質で

精密医療の時代となった今、私たちは、ある人のがんを動かすものが何であるかを、これまで以上に知ることができます。その結果、どのような人に免疫療法が有効なのか、医師がより的確に判断できるようになりました。

精密医療を免疫療法に応用することは可能です。ゲノム情報、あるいはマイクロバイオームの他の情報を使って、どのような免疫薬の組み合わせを使うべきかを決定することになるだろう、とNYU Langone Healthのパルマター癌センター副所長のJeffrey S. Weber, MD, PhDは述べている。

白血病とリンパ腫のブレークスルー。CAR T

近年、免疫療法がこれほどまでに注目されるようになったのは、この分野のゲームチェンジャーとなる可能性を秘めた治療法がいくつかあるからです。精密医療と免疫療法の接点となる治療法があります。がん細胞の増殖を助ける遺伝子の変化（医師はそれを「突然変異」と呼ぶ）を探すのです。目標は、正常な細胞を傷つけることなく、不正な細胞をシャットダウンすることです。

その一つがCAR T細胞療法で、これはキメラ抗原受容体T細胞療法の略です。受容体とは、細胞内または細胞上にある分子で、物質と結合して細胞を変化させるものです。

その仕組みは。医師は、あなたの血液サンプルからT細胞を分離します。医師はキメラ抗原受容体の遺伝子を加え、その細胞はCAR T細胞になる。CAR T細胞は実験室で増殖した後、あなたの血流に戻され、受容体によってがん細胞上の別の抗原と結合し、がんと闘うためにがん細胞を殺します。

CAR Tは養子縁組細胞療法です。CAR Tは血液の悪性腫瘍にのみ有効である、とウェーバーは言う。

しかし、血液がんであれば、他の治療法が効かなくなったときに、CAR Tが希望の光となるかもしれません。2017年、FDAは2つのCAR T療法を承認した。1つは、急性リンパ芽球性白血病（ALL）の小児および若年成人を治療する薬剤です。もう1つは、進行したリンパ腫の特定の成人を治療するものです。

転移性黒色腫および他のがんにおける成功

転移性黒色腫は、進行性黒色腫やステージIVの黒色腫としても知られており、がん細胞が体の他の部分に広がっている状態を指します。通常、それは肝臓、肺、骨、脳を意味します。

フィッシャーによれば、進行性メラノーマは、免疫療法に優れた反応を示す典型的な例であるとのことだ。この種の癌治療で最も反応が良いものの一つです。

では、その治療法はどのようなものなのでしょうか？

標的療法

これも精密医療と免疫療法の交差点です。治療法の種類は以下の通りです。

BRAF阻害剤。メラノーマ患者の約半数は、BRAF遺伝子に変化がある。このような変化を持つメラノーマ細胞は、BRAFタンパク質を変化させ、増殖を助ける。BRAFタンパク質を攻撃し、腫瘍の縮小や成長を遅らせることができる薬剤には、以下のものがあります。

• ダブラフェニブ（タフィナール）

• エンコラフェニブ（ブラフトビ）

• ベムラフェニブ（ゼルボラフ）

MEK阻害剤。MEK遺伝子はBRAF遺伝子と協調して働きます。MEK阻害剤には以下のものがある。

• ビニメチニブ(メクトビ)

（メクトビ

• コビメチニブ（コテリック）、通常ベムラフェニブとペアで使用される

• トラメチニブ（メキニスト）単独またはダブラフェニブとペアで服用することができる

C-KIT阻害剤。一部のメラノーマは、C-KIT遺伝子に変異があり、それが増殖を助けています。C-KITに変化を持つ細胞を標的とする薬剤には、以下のものがあります。

• イマチニブ（グリベック）

（イマチニブ

• ニロチニブ(タシグナ)

免疫療法。

これらの治療法は、がんを殺すと同時に、体ががんと闘うのを助けるものです。

抗CTLA-4阻害剤：CTLA-4と呼ばれる分子を阻害します。このタンパク質は、T細胞（体が病気と闘うのを助ける白血球）が健康な細胞やがん細胞を攻撃するのを阻止する働きがあります。T細胞がメラノーマ細胞と戦えるように、T細胞を元に戻す手助けをします。

• イピルムマブ(ヤーボイ)

」です。

抗PD1阻害剤です。これらの薬剤は、T細胞ががんと闘うのを助けます。また、チェックポイント阻害剤と呼ばれるものです。免疫システムががん細胞を認識しやすくし、より効果的にがんを退治することができます。

• ペムブロリズマブ(キイトルーダ)

• ニボルマブ(オプジーボ)

併用療法。T細胞をがん殺傷能力に優れたものにする薬と、免疫力を高めてT細胞の増殖を助ける薬を組み合わせて使用します。単独で使用するよりも、併用することでより効果的に作用します。

• ニボルマブ（オプジーボ）＋イピリムマブ（ヤーボイ）併用療法

インターロイキン-2：この薬は、免疫システム全体を高めます。がん細胞の繁殖と拡散を阻止します。T細胞を増強し、がん細胞から殺人細胞を呼び寄せる化学物質を放出させます。

• IL-2、プロロイキン

(リ)

オンコリティックウイルス療法。遺伝子組み換えのヘルペスウイルス（風邪のウイルス）を使って、皮膚やリンパ節にあるメラノーマ細胞を死滅させる方法です。

• T-VEC（イムリック）

転移性メラノーマの治療はかつて悲惨なものでしたが、イピリムマブとニボルマブによって、患者さんの状況は完全に変わりました、と彼は言います。10年前の生存期間中央値は約9カ月でしたが、今は30カ月から50カ月です。

免疫療法薬が承認されている他の種類のがんは以下の通りです。

• 肺がん

肺がん

• 乳がん

• 前立腺がん

• 腎臓がん

• 胃がん

• 膀胱がん

• 頭頸部がん

• 肝臓がん

• 大腸がん

• メルケル細胞癌

• 骨髄腫

免疫療法の成功のために、欠点があります：潜在的な副作用の洗濯物リスト。インフルエンザに似た症状には、発熱、めまい、吐き気や嘔吐などがあります。しかし、特に転移性黒色腫のような進行性の癌の場合、長生きを目指すのであれば、副作用に惑わされないでください。私がアドバイスしたいのは、治療を迅速に行うことです、とウェーバーは言います。