低ホスファターゼ症とは？

低リン酸血症は、骨や歯が適切に発達しないまれな病気です。その原因、症状、診断、治療法について詳しくご説明します。

原因

HPPは、遺伝子のDNAに変化（突然変異）が起こることで発症します。通常、歯や骨はカルシウムやリンを使って自分を作り（ミネラル化というプロセス）、強くなっていきます。HPPになると、ミネラル化がうまくいかなくなります。?

体内では、すべてのプロセスが想定通りに行われるように、チェックとバランスが行われています。ミネラルが増えすぎると、血液のような間違った場所で起こるので、悪い影響を与えます。だから、体内には化学物質があり、それを抑制しているのです。

しかし、体内ではアルカリホスファターゼ（ALP）と呼ばれる酵素も作られており、この酵素がミネラルを阻害する化学物質が骨や歯に影響を与えないようにしているのです。これにより、必要な場所でより多くのミネラルが生成されるのです。

ALPを生成する遺伝子に変異があると、酵素はその役割を果たすことができません。ミネラルをブロックする化学物質が、本来あるべき場所に蓄積されます。その結果、ミネラルが骨に入りにくくなり、骨は通常より軟らかくなります。

症状

HPPは、人によって大きく異なります。軽度の場合もあれば、重篤な場合もあり、また致命的な場合もあります。これは主に、あなたの体内のALP酵素の量に依存します。一般的に、酵素が少ないほど、HPPは悪化します。

HPPは、幼児期から成人期まで、いつでも発症する可能性があります。最も一般的なのは、オドント型と呼ばれるもので、乳歯を早く失ってしまいますが、骨には影響がありません。このタイプのHPPは、診断されないことが多いのです。

最も重篤で稀なタイプは、周産期HPPと呼ばれ、あなたが生まれた頃に現れます。治療しなければ、ほとんどの場合死に至ります。しかし、別のタイプ、良性出生前では、医師が超音波で確認できる骨の問題は、赤ちゃんが生まれた後すぐに自然に良くなります。

HPPの遺伝的キャリアーであっても、症状が出ない人もいます。このような人は、自分の子どもにHPPを受け継ぐ可能性があります。

HPPの症状は様々ですが、以下のようなものがあります。

• 腕や脚が曲がる

• 身長が低い

• 赤ちゃんの場合、思うように成長しない、体重が増えない

• 頭蓋骨が融合する。脳内液圧が高くなり、頭痛や眼球の膨張を引き起こすことがあります。

• 骨が軟らかい、弱い、変形している、くる病とも呼ばれる

• 手首や足首の骨が通常より太い

• 胸骨や肋骨の問題で呼吸に問題がある

• 骨や関節の痛み

• 筋肉の緊張が弱く（筋緊張低下）、赤ちゃんがはしゃいでいるように見える

• 血液中のカルシウム濃度が高くなり、嘔吐、便秘、衰弱、腎臓障害などを引き起こすことがあります。

• 発作

• 5歳以前に抜けた歯、または年齢に関係なく予期せぬ歯の喪失

• 歩行に問題がある

• 特に足腰の骨折が早期に発生し、治りが遅くなることがある

• 突然の重い関節炎

HPPの成人の多くは、子供の頃に症状があったことを記憶していますが、子供の頃に診断を受けることはありませんでした。

診断を受ける

あなたやあなたのお子さんにHPPの症状がある場合、医師はあなたの家族歴について尋ね、精密検査を行います。レントゲンや血液検査も行われます。

HPPが疑われる場合、あなたやあなたの子供がALP産生遺伝子に変異があるかどうか、遺伝子検査を行うことができます。しかし、この検査はあまり普及しておらず、費用もかかります。幸いなことに、医師は他の検査でHPPを診断することができます。

定期的な血液検査で酵素の異常値が見つかり、医師がHPPの疑いを持つことがあります。HPPの診断を確定するために、医師はフォローアップ検査を行い、年齢や家族歴などの情報を調べます。

HPPが疑われる場合、ALPが低いかどうかの検査を受けるよう依頼することができます。しかし、他の一般的な疾患でも、酵素値の異常が起こる可能性があることに留意してください。

ほとんどの医師はHPPの専門家ではないので、診断が遅れるとイライラする家族もいます。HPPの原因や症状について知っておくと、医師とよく話し合い、何が原因なのかを知ることができます。

医師への質問

HPPの診断や治療を受ける際には、自分の（あるいは子どもの）症状をできるだけ詳しく説明しましょう。できれば、痛みの場所や症状がどのくらい続いているのかを正確に伝えてください。以下のような質問をするとよいでしょう。

• 血液検査を受けたほうがいいでしょうか？

• 他におすすめの検査は？

• 症状から、HPPの可能性があると思いますか？そうでない場合は、その理由を教えてください。

• 治療法にはどのようなものがありますか？

• これには副作用があるのでしょうか？

• 費用はどのくらいかかるのか、また、経済的な支援制度はあるのか？

• 私（または子供）はどのくらいの頻度で通う必要があるのでしょうか？

• 骨の病気の専門医を紹介してもらえますか？

• どんな運動なら安全にできるのでしょうか？

• 装具や歩行器など、役に立ちそうな器具はありますか？

• 助けになるような臨床試験はありますか？

• 私（または私の子ども）の予後はどうでしょうか？

診察の効果を最大限に引き出すために、遠慮なくたくさん質問してください。わからないことがあれば、医師に質問してください。症状、検査、手術の記録をつける。医師から話を聞いたり、携帯電話や紙にメモを取ったりすることが可能かどうか聞いてみましょう。また、そのようなことができる人を同伴するのもよいでしょう。

処理

乳幼児期や小児期に発症したHPPの治療には、アスフォターゼ・アルファ（ストレンジック）と呼ばれる薬剤を使用します。この薬は、皮下注射で投与されます。これは、骨の中のALPを置き換えるものです。

アスフォターゼ・アルファの服用に加えて、あなたやあなたの子供は、症状を改善するための他の治療法や生活習慣の改善について、ケアチームから説明を受けることになります。これらには、次のようなものがあります。

• 骨や関節の痛みに対するイブプロフェン（アドビル）やアセトアミノフェン（タイレノール）などの非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs

• 頭蓋骨の手術や、脳への圧迫を緩和するためのシャント手術

• 場合によっては発作の抑制に役立つビタミンB6

• 食事制限やカルシトニンというカルシウム濃度を調整するホルモンの注射で、血液中のカルシウムを低下させる。

• 定期的な歯科治療

• 理学療法

• 骨折しやすい骨に金属棒を挿入する方法

• 足の矯正器具やブーツを使用する

• 骨粗鬆症などの骨の病気の治療に使われるビスフォスフォネート系薬剤は、HPPを悪化させる可能性があるため、使用しないこと

また、HPPにはいくつかの実験的な治療法があります。一つは、テリパラチドと呼ばれる薬です。これは、HPPの人の足の小さなストレス骨折を治すために、適応外で使われることがありますが、医師は子供には使えません。また、重篤なHPPの治療には、骨髄移植や幹細胞移植を行うことができます。

臨床試験とは、病気に対する新しい治療法の可能性を検討するための研究です。臨床試験があなたに適しているかどうか、医師に尋ねてみてください。

アスフォターゼ・アルタは有効ですが、高価である可能性もあります。服用する際の費用と効果について、医師と相談してください。あなたの症状が軽い場合は、他の治療法で対処できるかもしれません。症状が重い場合は、割引が適用されるかどうか、医師や薬剤師に尋ねてみてください。

自分を大切にすること

骨折や痛みなどの症状により、日常生活が困難になることがあります。希少疾病の患者さんは、自分自身で対応しなければならないことが多いので、HPPについてできる限り情報を集めましょう。そうすることで、あなたやあなたの子どものヘルスケアに積極的に参加することができます。

自分自身や子どもの身体的な限界を見つけたら、それを尊重しましょう。自分自身で境界線を設定し、休息する時間を確保することに慣れる。

期待すること

あなたのケアチームには、おそらく複数の専門家が含まれるでしょう。小児科医、外科医、矯正歯科医、歯科医、疼痛管理専門家、理学療法士などが含まれる場合があります。彼らは、あなたやあなたのお子さんの症状を治療するために協力します。骨疾患が家系にある場合、遺伝カウンセラーに相談し、HPPが子供に受け継がれるリスクについて話し合うとよいでしょう。

HPPと似たような症状を示す、より一般的な疾患がいくつかあります。医師は、骨粗鬆症、関節炎、くる病、歯周病など、他の骨、関節、歯の問題を疑っているかもしれません。もし、医師がHPPでないと思っていても、その診断が適切でない場合は、恐れずにセカンドオピニオンを求めてください。専門医を紹介してもらうこともできます。

HPPは、特に小児期に発症した場合、成長や生活の質に永続的な影響を与える可能性があります。治療には数年かかることが多いです。しかし、生命を脅かすような症例であっても、時間をかけて症状を大きく改善させることが可能です。

サポートを受ける

支援団体や擁護団体が、HPPとともに生きる他の人々とつながる手助けをしてくれます。主治医に相談するか、米国国立衛生研究所（NIH）のウェブサイトに掲載されているこれらの団体について、オンラインで調べてみましょう。

全米希少疾患機関(NORD)のウェブサイトでは、HPP患者のための支援プログラムを見つけることができます。これらのプログラムは、専門医に会うための旅費や、保険料の自己負担分などをカバーするのに役立ちます。

また、Facebook などのソーシャル・メディアで開催されているグループで、低ホスファターゼ症の患者を持つ他の家族とつながることができます。これらのグループは、あなたとあなたの子どもの生活をより快適にするための、実践的なアイデアを教えてくれるでしょう。