ヘテロ接合体型家族性高コレステロール血症：原因・症状・治療法

コレステロール値が非常に高くなる病気、ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症の原因・症状・治療法についてご紹介します。

心臓病を遠ざけるためには、コレステロールに気をつける必要があると聞いたことがあるかと思います。それは、ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症にも当てはまります。この病気は、コレステロールの数値を大きく上昇させる可能性があります。もし、医師からこの病気であると言われたら、心臓発作や脳卒中の可能性を減らすために治療を受けることが大切です。

HeFHは、風邪をひくようにはかかりません。HeFHは生まれつきの疾患で、両親から受け継いだ遺伝子によって受け継がれます。コレステロール値が高いと、心臓から全身に血液と酸素を運ぶ動脈にダメージを与えます。その結果、若くして心臓発作を起こす可能性が高くなります。

食事、運動、そして最も重要なことは、薬によってコレステロール値を下げることです。自分のHeFHのリスクを知り、早期に治療を受けることで、心臓病の可能性を減らすことができます。

原因

HeFHは、LDLコレステロールを血中から除去しにくくする遺伝子の変化により起こります。

コレステロールは、血液や細胞内に存在する脂肪分やワックス状の物質です。コレステロールは、2つの形態で体内を移動します。HDLとLDLです。

HDLは、コレステロールを肝臓に運び、体外に排出させる働きをします。これは「善玉」コレステロールと呼ばれます。LDLは動脈を傷つけ、心臓病を引き起こす可能性があるため、「悪玉」コレステロールとして知られています。

HeFHの場合、両親のどちらかから欠陥のある遺伝子を受け継いでいます。もし、あなたが親でこの遺伝子を持っていれば、半々の確率でそれぞれの子供に遺伝することになります。

HeFHは500人に1人の割合で発症します。ヨーロッパから来た白人の場合、200人に1人の割合で発症する可能性があります。

似たような病名で、ホモ接合型家族性高コレステロール血症（HoFH）という病気があるのを聞いたことがあるかもしれません。この病気は、HeFHと異なり、両親からの遺伝の仕方が異なります。両親のどちらか一方から欠陥のある遺伝子を受け継ぐのではなく、それぞれの両親から欠陥のある遺伝子を受け継ぐとHoFHになります。

HoFHはHeFHよりも重症ですが、まれな疾患です。100万人に1人の割合で存在する。

症状

治療を行わないと、HeFHはLDLと総コレステロールの値が極端に高くなります。

余分なLDLコレステロールは、動脈の壁にプラークと呼ばれる塊を形成することがあります。プラークは動脈を狭め、血液が流れにくくします。これを動脈硬化と呼びます。

これが起こると、心臓は血液を体中に送り出すためにもっと働かなければならなくなります。時間が経つと、心臓はダメージを受け、心臓病になる可能性があります。その場合、主な症状の1つは狭心症と呼ばれる胸の痛みです。何の治療もしなければ、心筋梗塞や脳卒中につながる可能性があります。

血管が狭くなると、心臓に十分な血液が届かなくなることがあります。または、プラークの一部が折れて、心臓や脳に血液を供給する血管に詰まることがあります。

心臓への血流が妨げられると、心筋の一部が死んでしまい、心臓発作を起こすことになります。男性で治療を受けなければ、早ければ40代、50代で心筋梗塞になる可能性があります。女性であれば、心臓発作のリスクも高くなりますが、多くの場合、人生の後半、おそらく60代に起こる可能性があります。

心臓発作の症状がある場合は、すぐに医療機関を受診してください。

• 胸が圧迫される、圧迫される、または痛む

• 背中の上部や首の痛み

• 腕から下への放散する痛み

• 吐き気または嘔吐

• 息切れ

• 疲労感

以下のような脳卒中の前兆がある場合は、すぐに救急医療機関を受診してください。

• 声が出ない

• 腕や足が弱くなる

• 顔の片側が垂れ下がっている

• 平衡感覚を失う

また、血液中のコレステロールが高いと、他の症状も引き起こすことがあります。

黄色腫

血液中の余分なコレステロールが固まってできる、皮膚の下のこぶのようなものです。通常、黄色またはオレンジ色をしています。

腱、特にかかとの裏のアキレス腱や手の関節にできやすいと言われています。

また、踵のアキレス腱や手の関節にできることもあります。

• 手

• ひじ

• 膝

• 足

• 臀部（でんぶ

いくつかの黄色腫は非常に小さいかもしれません。また、3インチほどの大きさに成長するものもあります。小さな隆起が集まって、より大きく成長することもあります。必ずしも痛みを引き起こすわけではありませんが、場所によって異なります。

黄色腫（おうしょくしゅ

まぶたにできる黄色い腫れ物です。黄色で、目尻の近く、多くは上まぶたにできます。通常、左右のまぶたに同じ形のものが見られます。時間が経つと大きくなり、永久に残ることもあります。

アキレス腱炎

アキレス腱に黄色腫ができると、アキレス腱炎（かかとの裏側の痛み、こわばり、腫れ）を引き起こすことがあります。

角膜円弧症

角膜の外側にコレステロールが沈着してできる病気です。

虹彩の周りに白やグレーのリングがあるように見えます。視力には影響ありません。

診断を受ける

簡単な検査で、あなたやあなたの子どもがHeFHであるかどうかを医師が判断することができます。正しい診断をできるだけ早く受け、コレステロール値を下げる治療を開始することが大切です。

子供は心臓発作のリスクはないかもしれませんが、コレステロール値が高いと、後々心臓病のリスクにさらされます。早期治療や生活習慣の改善により、子供のコレステロールを下げ、健康を維持することができます。

あなたやあなたのお子さんがこれらの徴候のいずれかに当てはまる場合、HeFHの検査を受ける必要があるかどうか、医師に相談してみてください。

• 血液検査でLDLコレステロールが高く、食生活を変えても下がらない。高いとは、成人で1デシリットルあたり190ミリグラム（mg/dL）以上、16歳未満の子供で160mg/dL以上であることを指します。

• 高コレステロールの家族歴がある

• 男性の親族で60歳以前に心筋梗塞や心臓病になった人、または女性の親族で70歳以前にどちらかになった人

• 黄色腫

• アキレス腱の腫脹

• 足の痛み、むくみ

• 目に黄色や白い斑点がある

• 胸の痛み

主治医または小児科医は、この病気の兆候を探すために身体検査も行います。

検査について

医師は、あなたやお子さんがHeFHであるかどうかを調べるために、1つ以上の検査を行います。

血液検査。もし、医師があなたがHeFHであると考えた場合、彼らはあなたのコレステロール値を調べるために血液検査を行います。HeFHの場合、あなたの

• 総コレステロール値が300mg/dLを超える。

• LDLコレステロール値が200mg/dLを超える。

心臓の検査 ストレス検査に異常があると、心臓病の手がかりになることがあります。この検査では、回転を上げたときのカチカチの状態を調べます。医師が心拍を記録している間、トレッドミルの上を歩きます。

遺伝子検査。HeFH の最も一般的な遺伝的兆候は、あなたの LDLR 遺伝子の突然変異または変更です。これは、あなたのコレステロール値に影響を与える遺伝子です。

他の遺伝子の変化も、HeFHであることを示唆する可能性があります。

• アポリポ蛋白質B-100

• 」となります。

  PCSK9

• LDLRAP1

この検査では、少量の組織を採取する必要があります。頬の内側を綿棒でこすって数個の細胞を採取し、研究所に送って、どのような遺伝子の変化があるか調べます。赤ちゃんは、頬をぬぐう代わりに、かかとを刺し て少量の血液を採取することができます。

高コレステロールや心臓発作が家系にある場合、全員がこれらの遺伝子の問題を検査することができます。

医師への質問

• どの薬がいいのですか？

• 薬に副作用はあるの？

• どんな新しい症状に気をつけたらいいの？

• どのくらいの頻度で受診すればいいの？

• 他の専門医に診てもらう必要がありますか？どの専門医ですか？

• 減量は必要ですか？

• 避けた方がいい食品は？

• 運動はどれくらいすればいいのか、どんな種類がいいのか？

治療について

ヘテロ接合型家族性高コレステロール血症（HeFH）と診断された場合、担当医は患者さんと一緒にこの病気の最善の治療法を考えます。どのような方法であれ、目標はLDL「悪玉」コレステロールの値を下げ、心臓病のリスクを減らすことです。多くの場合、コレステロール値を下げるには、食事療法と運動療法に加え、複数の薬剤を併用する必要があります。

ライフスタイルの変化

HeFHの人を対象とした研究では、ライフスタイルが健康的であればあるほど、将来的に心臓病になる可能性が低くなることが示されています。

健康的な体重を維持し、血圧をコントロールし、タバコを控えるようにしましょう。あなたにとって最も安全な方法でこれらの変更を行う方法について、主治医に相談してください。さらに健康的な生活習慣のためのヒントをいくつかご紹介します。

低脂肪食を心がける。牛肉、豚肉、ココナッツオイル、卵黄、牛乳など、飽和脂肪酸やトランス脂肪酸を多く含む食品は避けましょう。代わりに、野菜、果物、全粒穀物、ナッツ類、魚介類、赤身の鶏肉、低脂肪の乳製品を多く摂るようにしましょう。

食べたものを記録するには、日記をつけたり、栄養士に相談したりするのがよいでしょう。どのような食品を避け、どのような食品に置き換えるべきか、いくつかの簡単なコツを学べば、ダイエットは自然に身に付きます。ダイエットを始めるには、次のような方法があります。

• 包装された食品、高度に加工された食品、揚げ物などを避ける。

• バター、マーガリン、サラダドレッシング、マヨネーズを避ける。代わりに植物油を使うようにしましょう。

• 鶏肉、魚、七面鳥などの赤身肉を選び、牛肉やベーコンなどの赤身肉や脂肪分の多い肉は避けましょう。

• アルコールや砂糖を多く含む飲み物を制限する。

• 果物、野菜、全粒粉を幅広く食べる。

運動する。歩く、泳ぐ、踊る、自転車に乗る、階段を上るなど、心臓のポンプ機能を高めるような運動をする。理想的な食事をし、健康的な体重であったとしても、活動的であることは重要です。血液中の脂肪とコレステロールのレベルを下げるために、少なくとも30分間、週に4回以上、有酸素運動（心臓を活発にする活動）を行いましょう。

運動量の目標を決めて、ゆっくりと始めてください。そして、週に何回、何分運動するかを少しずつ増やしていきましょう。

余分な体重を減らす。太っている人は、食事と運動で何キロか減らしましょう。

タバコを吸っている人は、タバコをやめる。禁煙の方法を医師に相談する。タバコは心臓病のリスクを高めます。

治療

HeFHの治療には、通常、ライフスタイルの改善だけでは十分ではありません。コレステロール値を下げるために、薬も服用することになります。

スタチン系薬剤。医師が処方する最初のタイプの薬剤は、スタチンと呼ばれます。それはあなたの体のコレステロールを作るに必要な化合物の 1 つをブロックし、あなたの血のコレステロールを吸収するのに役立ちます。HeFH は、あなたのコレステロール値を大幅に増加することができますので、医師は、高用量のスタチンをお勧めします。

研究では、最強のスタチン系薬剤であるロスバスタチンまたはアトルバスタチンの最大量を服用すると、LDL レベルを 50% 以上下げることができることを示しています。その他のスタチン系薬剤は以下の通りです。

• ロバスタチン(メバコール)

• プラバスタチン(プラバコール)

• シンバスタチン（ゾコール）

PCSK9阻害剤です。アリロクマブ（プラルエント）とエボロクマブ（レパサ）がこのグループの薬剤です。これらは、肝臓が血中からLDLコレステロールを除去しやすくします。スタチン系薬剤を最大量まで服用してもLDL値が高い場合、医師はこれらの薬剤を推奨することがあります。エボロクマブは、心血管系疾患を有する患者さんの心臓発作や脳卒中を予防するための治療薬として承認されています。

エゼチミブ（ゼチーア）。これは、食べたコレステロールがすべて体に吸収されるのを阻止する薬です。スタチン系薬剤と併用すると効果的な場合が多いです。医師は、アトルバスタチンとエゼチミブを含むリプトルゼット、またはエゼチミブとシンバスタチンと呼ばれるスタチンのコンボであるVytorinを提案するかもしれません。

他の薬 HeFHの人は、コレステロールを下げるために、2種類、3種類、あるいは4種類の薬を服用することが珍しくありません。医師は、胆汁酸隔離剤（コレセブラム、ウェルコール）、フィブラート（フェノフィブラート、ゲムフィブロジル）、ニコチン酸（ニアスパン、スロニアシン）などを処方することもあります。

治療手順

薬物療法と生活習慣の改善だけではLDL値を下げることができない場合、医師は心臓病の予防に役立つ他の方法を提案することがあります。

LDLアフェレーシス。これは、血液中のLDLをすべてろ過して除去する安全で効果的な方法です。病院のベッドでリラックスしながら、ゆっくりと機械で血液を採取し、体内に送り返します。人によっては、その間に頭がぼーっとしたり、顔が赤くなったり、吐き気をもよおすこともあります。最大の効果を得るには、おそらく数週間ごとにこの処置を繰り返し、血液からLDLを除去し続ける必要があります。

肝移植。あなたは人々が可能な治療法として肝臓移植について話を聞くかもしれませんが、彼らはほとんどHeFHに使用されていません。ホモ接合型家族性高コレステロール血症（HoFH）の治療に用いられることが多いようです。

期待すること

心臓を守り、心臓病を予防するためには、生涯を通じてHeFHを管理する必要があります。食事や運動を心がけ、スタチンなどの薬剤を服用してコレステロールをコントロールすることが必要でしょう。

他のご家族がHeFHであるかどうかは、検査で調べることができます。あなたの兄弟や子供などの近親者は、LDLコレステロールを下げ、心臓の問題を予防するための手段を講じるために、検査を受けることを望むかもしれません。

家族を作る予定があるのなら、妊娠前に遺伝子検査を受 け、胎児が危険にさらされる可能性があるかどうかを調べ るべきかを医師に尋ねてください。

サポートを受ける

他のHeFHの人と知り合いになる方法を探して、医師に相談し てください。食事や運動のコツなど、自分にあった方法を教えてもらうことができます。

また、家族や友人にも声をかけて、特にHeFHの治療の重要な部分である食事やライフスタイルの変化について、賛同と支援を得るようにしましょう。

FH財団から情報を得ることができます。この財団は、人々が自分の診断について理解し、より良い健康管理を行えるよう支援しています。