遺伝性大腸がん

大腸がんのうち、最も一般的な2つの遺伝性大腸がんについて、その発見と治療法を医師が解説します。

専門家は、大腸がんを引き起こす遺伝子の変化（突然変異または異常とも呼ばれる）を発見しています。遺伝子は、私たちの身体機能に不可欠なタンパク質を作るための遺伝暗号、または命令を保持するDNAのブロックです。

これらの遺伝子を持っている人の子供は、50％の確率で両親から遺伝します。

最も一般的な遺伝性大腸がん症候群は、遺伝性非ポリポーシス大腸がん（HNPCC）と家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）の2つです。この2つは大腸がん全体の5％未満を占めている。

遺伝性非ポリポーシス大腸がん(リンチ症候群)

HNPCCはリンチ症候群とも呼ばれ、遺伝性大腸がんの中で最も多く、毎年大腸がん全体の約3％を占めます。HNPCCを持つ人は、少なくとも3人の家族と2世代に渡って大腸がんであることが多く、がんは50歳以前に発症します。

HNPCC遺伝子を受け継いだ人すべてが大腸がんになるわけではありませんが、そのリスクは非常に高く、約80%にのぼります。HNPCCを持つ人は、脳腫瘍、腎臓癌、卵巣癌、子宮癌、膀胱癌、膵臓癌、小腸癌、胃癌など、他のリンチ症候群関連癌のリスクも高くなります。

医師は、家族がHNPCCであるかどうかを調べるために、親族の大腸がんのパターンをチェックすることができます。「HNPCC家系」は、世代を超えて大腸癌のパターンの特定の徴候を示さなければならない。これらは「アムステルダム基準」と呼ばれ、以下のようなものがあります。

• リンチ症候群に関連したがんを持つメンバーが少なくとも3人いること

• 少なくとも2世代続けてこの種の癌に罹患した方

• 本疾患の家族2人が、リンチ症候群がんの別の家族の第一度近親者（親、兄弟、姉妹、子など）であること

• 少なくとも1人のメンバーが50歳以前に罹患している

• 家族メンバーの診断からFAPが除外されている

ご家族に該当すると思われる方は、主治医にご確認ください。がんと診断された最年少の家族より10歳年下の家族には、大腸内視鏡検査をお勧めします。また、他のリンチ症候群に関連する癌のスクリーニングも受けるべきです。リンチ症候群と診断された人は、通常20歳から25歳の間に検診を開始します。

家族性腺腫性ポリポーシス（FAP）症候群

家族性大腸腺腫症（FAP）は、大腸や上気道に数百から数千の良性ポリープ（非癌性の増殖物）が存在する珍しい疾患である。毎年、大腸がんと診断される人の約1％に見られるとされています。

ポリープは早期に発生し、FAP患者の95％が35歳までにポリープを獲得し、10代の患者にも多く見られ、50％は15歳までにポリープを獲得します。大腸を切除しなければ、ほぼ100％の確率でポリープの一部が癌になり、通常40歳までに癌になります。甲状腺がんもFAPと関連しています。

FAPのほとんどは遺伝性ですが、3分の1近くは自然発生的な（新しく発生した）遺伝子変異の結果です。新しい遺伝子変異を起こした人は、FAP遺伝子を子供に受け継ぐ可能性があります。

FAP遺伝子とは？

遺伝子はDNAの小さな断片で、細胞がいつ分裂し成長するかなど、その機能を制御しています。各遺伝子の1つは母親から、もう1つは父親から受け継がれます。

1991年、研究者はこの疾患の原因となるAPCと呼ばれる遺伝子を特定しました。この遺伝子はFAP患者の82%に認められます。この遺伝子の変化を持つ人の生涯の大腸癌リスクは100％に近い。

FAPとHNPCCの違いは何ですか？

FAPとHNPCCの違いは、大きく分けて2つあります。

その他の遺伝性ポリポーシス症候群の形態

その他の非常に稀な遺伝性ポリポーシス症候群は、大腸癌のリスクと関連しています。これらは以下の通りです。

• 若年性ポリポーシス（JP）。主に結腸と直腸に5～500個のポリープができることがあります。通常、10歳以前に発症します。胃や小腸が侵されることもあります。また、JPの人は腸がんになりやすいと言われています。

• ポイツ・イェガース症候群（PJS）。PJSの人は通常、胃や腸（主に小腸）に数十から数千の良性ポリープがあります。このポリープは悪性化したり、腸閉塞を引き起こしたりすることがあります。

アシュケナージ・ユダヤ人と大腸がん

アシュケナジ系、つまり東欧系のユダヤ人は大腸がんのリスクが高いと言われています。これは、この集団の6％に見られるAPC遺伝子の変異に起因すると考えられている。アシュケナージ・ユダヤ人は、米国のユダヤ人人口の大半を占めています。

アシュケナジユダヤ人、つまり東欧系のユダヤ人は、大腸がんのリスクが高いとされています。これは、この集団の6％に見られるAPC遺伝子の変異が原因であると考えられています。アシュケナージ・ユダヤ人は、米国のユダヤ人人口の大部分を占めています。あなたの疑いを確かめるために、遺伝子検査を行うことができるかもしれません。

大腸癌の遺伝子検査について

血液検査で、FAPやHNPCCになりやすい人の遺伝子変化を見つけることができます。

以下のような場合、遺伝カウンセリングや検査を検討するとよいでしょう。

• 大腸ポリープが10個以上ある方

• 大腸ポリープや他の腫瘍がある方

• アシュケナージ・ユダヤ系の方で、ご家族に大腸がんやポリープの病歴がある方

これらの遺伝子検査で陽性となった場合、医師はおそらく毎年大腸内視鏡検査を受けるように勧めるでしょう。これは、大腸に癌やポリープがないかどうかを調べる検査です。

もし、既に大腸がんやポリープがある場合、医師は大腸切除術 について話すかもしれません。

あなたの親族も、遺伝子カウンセリングや検査を検討 したいと思うかもしれません。

大腸がん登録

全国のいくつかの医療センターでは、HNPCC、FAP、ポイツ・イェガース症候群などの大腸がんに関連する疾患を持つ患者とその家族のリスト（登録簿）を作成しています。これらの登録は、家族歴や生物学的サンプルに関する情報を収集し、管理している。

レジストリーの目標は以下の通りです。

患者さんのケア。がん登録に参加するための最初のステップは、家族と話し合い、登録担当者があなたの親戚に連絡を取ったり、他の病院から医療記録を入手したりできるようにするための同意書にサインをすることです。そうすれば、血統書と呼ばれる家系図ができ、あなたの家族のがんに関する物語がわかるようになります。この家系図によって、誰がどの程度のリスクを抱えているのか、そして何をすべきなのかがわかります。登録担当者は、検査、予約、治療などを調整します。また、保険や支払いに関する問題、その他の問題についてもアドバイスすることがあります。登録が収集したあなたの個人情報は、すべて機密扱いとなります。

教育。あなたとあなたの家族は、この病気があなたの生活にどのような影響を及ぼすかを知っておく必要があります。小冊子やニュースレター、医学雑誌の記事を通じて、最新の情報を入手することができます。また、登録機関は、遺伝性大腸癌の複雑さについて医師を教育するプログラムにも参加しています。

研究。あなたとあなたの家族は、大腸がん患者とその家族へのケアを改善することを目的とした研究プロジェクトに参加するよう求められることがあります。大腸がん患者さんとそのご家族のケアを向上させることを目的とした研究プロジェクトに、あなたやご家族が参加することがあります。このような研究は、多数の人々を対象としたレジストリが先導しています。研究過程に組み込まれたセーフガードにより、患者さんは傷害から守られます。また、レジストリとその従事者は、世界中の他のレジストリとアイデアを共有し、共同で研究を行うことができます。

大腸がんレジストリも

• 検診を奨励する。登録担当者は、患者およびその家族と信頼関係を築き、正直な感情や恐怖について話し合い、それを払拭することができる。登録担当者は、患者が自分自身や他の家族のためにスクリーニングを行うことの重要性を理解するのを助けることができる。

• 患者の擁護者として奉仕する。登録担当者は、患者さんとご家族の利益を第一に考えています。医療上の問題だけでなく、多くの患者や家族は、保険、雇用、社会的問題など、生活の側面で支援を必要としています。このようなことについては、リソースとしてレジストリを頼りにすることができます。

大腸がんの強い家族歴（近親者に2人以上大腸がんがいる）がある人は、遺伝性がん登録に参加することができます。

興味のある方は、かかりつけのがん専門医に相談してください。あなたに合った登録機関を見つけることができます。