新薬は有望だが、もっと研究を進めるべき
大腸癌の進歩
新薬は有望だが、もっと研究を進める必要がある。
医師より アーカイブ
大腸がんは、米国で3番目に多いがんであり、がんによる死亡者数では2番目に多いがんです。しかし、ここ数年、研究者たちは、この病気と共に生きる人々の予後を劇的に改善する可能性のある新しい発見をした。
「これは、大腸癌の治療において非常にエキサイティングな瞬間です」と、国立癌研究所の臨床研究支部の上級研究員であるメグ・ムーニー（MD）は言う。「長い間、患者のケアに真の違いをもたらすという点で、私たちは大したことができませんでした。しかし、今、我々は、この病気を持つ人々の生存に本当に改善を示す新しい薬を持っています。"
確かに、まだ奇跡的な治療法はありませんし、多くの研究を行う必要があります。しかし、これらの新しい発見は、真の希望をもたらすものです。
新薬
ムーニーによれば、何十年もの間、大腸がんの薬物治療の主役はアドラシルとウェルコボリンの2剤に限られていたそうです。しかし、2000年以降、状況は変わり始めた。
この年、FDAは転移性大腸がん（大腸以外の部位に転移したがん）の第一選択薬として、化学療法薬のカンプトサールを承認したのです。カンプトサールと他の薬剤を併用することで、従来の化学療法よりも長生きできたという研究結果も出ています。
そしてさらに最近、国立がん研究所の研究によると、別の化学療法薬であるエロキサチンは、両者を従来の化学療法薬と併用した場合、カンプトサルよりも効果が高いことが示されました。
"何年も同じ2つの薬に頼っていたのに、突然、転移性大腸癌の人がより長く生きられるようになる薬が2つも増えた "とムーニーは医師に話しています。"この4年間で、多くのことが起こりました。"
大腸がん治療薬であるアバスチンとアービタックスが2月にFDAから承認されました。
抗血管新生、遂に実現か？
アバスチンの有望な臨床試験は、大腸癌の治療における最大の話題の一つです。最近行われた転移性大腸癌患者の研究では、標準化学療法に加えてアバスチンを投与された患者は、標準化学療法のみを受けた患者よりも約4ヶ月長く生存していることが判明した。これは大きな改善ではないように思われるかもしれませんが、この研究は、治療があまり奏効しないことが多い進行大腸癌の患者さんを対象としています。
アバスチンは、待望の新しい種類のがん治療薬、いわゆる血管新生阻害剤の第一弾であり、腫瘍内の血管形成を阻害することで腫瘍を飢餓状態にするものです。
多くのがん研究者にとって、血管新生阻害剤は医薬品開発の聖杯とされてきた。癌細胞が成長するためには血流が必要であり、新しい血管の形成は血管新生と呼ばれている。何十年もの間、研究者は新しい血管の形成を防ぐ方法を研究してきた。
アバスチンはモノクローナル抗体で、体が異物から身を守るために使用する天然の抗体を製造したものです。血管内皮増殖因子（VEGF）の作用を阻害するように設計されており、この腫瘍が新しい血管を成長させるのを助ける血液中の物質である。
アバスチンは、その特異的な標的のため、特に従来の化学療法の毒性作用と比較すると、副作用が少ないことも特徴です。
研究者たちは、この薬についてまだ多くを学ばなければならない。アバスチンの最近の臨床試験は、体内の他の場所に転移した進行大腸がん患者のみを対象としたものである。次のステップは、治癒の可能性がより高いはずの早期ステージの人々に、アバスチンを使用することである。現在、研究者たちが試験を行っているとムーニー氏は言う。
血管新生阻害剤の成功は喜ばしいことですが、アバスチンは他の種類の癌の治療には成功していません。
国立癌研究所治験薬部門の上級研究員であるHelen Chen医学博士は、「アバスチンが特効薬ではないことは、乳癌治験の失敗からわかっている」と述べている。「現時点では、どの癌のどの患者が最も恩恵を受けるかを予測することは困難です。アバスチンを実際に使用する前に、臨床試験の結果を待つことが重要です。"
腫瘍を縮小させる
転移性大腸がんに対して最近FDAから承認された新薬、アービタックスもニュースになりました。化学療法剤Camptosarと併用した場合、Erbituxは、転移性大腸がんで他の化学療法を使い切った人の23%で腫瘍を縮小させ、腫瘍の成長を4ヶ月ほど遅らせたことが研究で示された。アービタックス単独では、腫瘍を11％縮小し、腫瘍の成長を1.5ヶ月遅らせることができました。
アービタックスは、アバスチンと同様、モノクローナル抗体です。また、EGF（上皮細胞成長因子）という別の成長因子の作用を阻害し、がん細胞の発育を促します。従来の化学療法は、腫瘍と健康な細胞を区別しない毒性のある薬物でしたが、アービタックスとアバスチンは標的を定めているため、副作用が少なくなっています。
アービタックスが研究対象者の寿命を延ばしたわけではないことを理解することが重要です。そのため、この結果はせいぜいささやかな成功に過ぎず、長生きに役立たないのであれば、腫瘍を縮小させることの利点に疑問を抱くかもしれません。
しかし、ムーニーは、これはこの試験の目的ではなかったと指摘する。
「この結果は残念に思えるかもしれませんが、この試験は（アービタックスが）人々の長生きに役立つかどうかを見るためのものではありません」と、彼女は言います。その代わりに、この薬剤がさらなる試験に値するほどよく効くかどうかを確認することが目的であり、その結果、この試験は成功しました。
ムーニーとチェンによれば、現在、この薬剤の潜在的な効果を検証するための更なる試験が進行中であるとのことです。現在のアバスチンの試験と同様に、次のステップでは、進行度の低い大腸がん患者や他の薬剤との併用でErbituxを試す予定です。
炎症に着目して
心臓病や脳卒中、糖尿病などの原因となる炎症が、大腸がんに関与している可能性があると考える研究者は増えています。
TheJournal of the American Medical Associationに掲載された最近の研究では、血中の炎症マーカーであるCRP（C反応性タンパク質）の濃度が高いほど、大腸がんのリスクが高いことが判明した。22,000人の記録を調査した結果、CRPの値が高い人は、低い人に比べて、最終的に結腸癌になる可能性が2.5倍高いことがわかった。
"我々は、炎症が、癌を含む多くの疾患の基礎的な構成要素であることを見てきました "と、ムーニー氏は言います。"次のステップは、そのメカニズムを操作して、病気の経過を変えることができるかどうかを見ることです。"
多くの研究者が、大腸癌のリスクを減らすことを期待して、炎症を抑える薬剤の使用を検討してきました。そして、そのような薬の一種である非ステロイド性抗炎症薬、すなわちNSAIDsを使用すると、まさにその効果があるという証拠があるのです。この種の薬には、誰もが知っている地味で信頼できる錠剤の住人、アスピリンも含まれています。
フレッド・ハッチンソン癌研究センターの癌予防プログラム責任者であるポリー・ニューコム博士は、「NSAIDsを使用している人は、大腸癌の発症リスクを減らすことが分かっています」と述べています。"とてもエキサイティングなことです。"
しかし、彼女は、研究者がどのような投与量を使用すべきかはまだわかっていないと指摘する。また、医師の中には、NSAIDsを使用すると出血や潰瘍の危険性が増すなど、利点よりもリスクが上回るのではないかと懸念する人もいる。
NewcombとMooneyは、次のステップとして、すでに大腸がんを患っている人にNSAIDsを使用してみて、寿命を延ばしたり、腫瘍を縮小させるのに役立つかどうかを確認することだと言っています。現在、いくつかの研究が行われている。
検診と予防
大腸がんと炎症の関係は、大腸がんの予防にもつながる可能性があります。もし、さらなる研究によって、高濃度のCRPと大腸がんとの関係が明らかになれば、研究者は、この病気のリスクの高い人を特定する血液検査を開発できる可能性がある。その他の新しいスクリーニング検査も開発中である。
研究者たちは、大腸がんのリスクを持つ人々を特定する新しい方法を考案していますが、ニューコムは、現在あるスクリーニング検査はかなりうまく機能していると指摘しています。
"大腸癌の全症例の約60％～80％は内視鏡検査で予防できる "と医師に話しています。
内視鏡検査（医師が直腸に挿入した器具で大腸を検査する方法）は、あまり評判がよくないことをニューコムは認めている。「しかし、その効果は絶大である。
内視鏡検査（S状結腸鏡検査または大腸内視鏡検査）が大腸がんの予防に成功した理由は、がん発症の前兆となるポリープなどの異常を発見できることです。乳がんのマンモグラフィーなど他のがん検診では、すでに体内にできたがんしか発見できませんが、内視鏡検査はがんになる前に異常を発見することができるのです。
内視鏡検査を受けることを避ける人もいるかもしれませんが、ニューコムは、この検査が非常に正確であるため、その効果は5年から10年以上と長く続くと指摘しています。
ニューコムはまた、大腸がんリスクに対する食事と運動の効果について、研究者が引き続き調査していると言う。多くの研究が、定期的な運動がリスクを下げることを発見しています。他の研究では、肉類を控え、野菜を多く含む食事が同じ効果をもたらす可能性があることが示唆されています。
視点を変える
これらの新しい薬や開発品には熱意を感じますが、まだ分かっていないことがたくさんあることを認識することが重要です。研究のブレークスルーが、一般の患者さんの役に立つものになるのは、たとえそうであっても、何年も経ってからかもしれないのです。
例えば、FDAがアービタックスを承認したのは、最も進行し治癒が困難な転移性大腸癌の患者さんだけです。アービタックスや他の新薬が病気の早期ステージにどれだけの影響を与えるかは、さらなる研究によってのみ明らかになる。今のところ、MooneyとChenは、これらの薬剤が承認されていない大腸癌のステージでは使用すべきではないと強調している。
現在、研究者の仕事の多くは、これらの新薬の最適な使用方法を整理することである。つまり、投与量や治療法、薬剤の組み合わせなどを工夫することである。
しかし、過度の楽観主義を避けることは重要ですが、それでも励みになることはたくさんあります。
「ここ数年で、驚異的な進歩がありました」とムーニー氏は言う。「どの治療法も大腸がんのペニシリンではないものの、重要な前進であることに変わりはありません」。
そして、時間と研究によって、これらの小さな一歩が大きな一歩になるかもしれません。
