深部静脈血栓症(DVT):開発中の薬剤

DVT治療薬には、組織因子経路阻害剤(TFPI)、線虫抗凝固ペプチド(NAPc2)、第XI因子阻害剤などの新薬が含まれます。

今日、医師は過去10年間に承認された新しい血液希釈剤を処方することが多く、DVT治療の改善に役立っています。しかし、研究者たちは、この深刻な状態を治療し、阻止するために、さらに優れた新しいDVT治療薬の開発に取り組んでいます。

開発中の新しいDVT治療薬の多くは、今日の血液希釈剤の主な副作用の一つである不要な出血を改善するものです。これはワルファリンのような古い薬や、2014年に承認されたアピキサバン(エリキス)、2012年に承認されたリバーロキサバン(ザレルト)のような新しい薬で起こり得ます。特に、がん患者さんはこの副作用のリスクが高いです。そのため、がん患者にとってより効果的な新薬の発見に重点を置いた研究が行われています。研究者はまた、DVT後に最大50%の患者に起こる血栓後症候群を予防する治療法の確立も目指しています。

ここでは、現在臨床試験が行われており、今後医師が処方できるようになるかもしれない有望な薬を紹介します。

DVT治療薬の新薬には第XI因子阻害薬が含まれる

現在研究されているいくつかの新薬は、XIと呼ばれる血液凝固因子を標的としたもので、血栓を作るよう体に指令を出すタンパク質で、DVTにつながる可能性があります。これらの薬剤はこの凝固因子に結合し、スイッチが入るのを阻害、あるいは停止させます。これにより、DVTで起こるような血栓を防ぐことができます。

アベラシマブ。ニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に掲載された最近の研究では、モノクローナル抗体であるアベラシマブが膝関節置換術を受けた患者さんにどのように作用したかを調べました。研究者らはその結果を、ヘパリンの一種であるエノキサパリン(ロベノックス)を現在服用している患者と比較した。その結果、アベラシマブを投与された患者は、エノキサパリンを投与された患者よりも、術後に血栓を生じる可能性が低いことが判明した。

アベラシマブはまた、癌関連血栓の治療において、アピキサバンやダルテパリンなどの現行のDVT治療薬と比較されている。研究者らは、2024年に試験が終了することを期待しています。

オソシマブもまた、血栓を防ぐ効果を確認するために研究されているモノクローナル抗体です。Journal of the American Medical Association誌に掲載された研究では、膝の手術を受ける患者さんにおいて、オソシマブとエノキサパリンを比較した。この研究では、オソシマブの投与量と、手術前または手術後の投与について検討されました。オソシマブは、ある投与量ではエノキサパリンと同等であり、他の投与量ではオソシマブの方が優れているとされました。

Osocimabは、透析を必要とする腎不全患者を対象とした臨床試験で研究されています。研究者らは、この試験が2022年6月に終了すると推定している。

Milvexianは、人工膝関節置換術を受ける患者さんを対象に研究されました。研究者は、1日2回の服用で、術後の血栓発生率が予想よりはるかに低いこと(12%)を発見しました。また、出血のリスクも少なかった。ユタ州の臨床試験では、健康な人に異なる用量の薬を投与した場合のミルベキアの効果を検証している。この試験は2022年8月に終了する予定です。

もう一つの新薬のタイプ。組織因子経路阻害薬(TFPI)

第XI因子を標的とする薬剤の他に、別の方法でDVTに対処する薬剤もあります。これらの薬剤は組織因子経路阻害剤(TFPI)と呼ばれています。

TFPIの一例として、rNAPc2(リコンビナント線虫抗凝固蛋白C2)という薬があります。科学者たちは、この物質を腸の寄生虫である鉤虫から発見しました。この物質が血液凝固プロセスを阻害し、DVTを止めるのに役立つのです。

このTFPIの新薬は、血液をサラサラにする用途で2020年にFDAに早期承認された。この薬は、COVIDを持つ人の血栓を防ぐのにどれだけ効果があるかを調べる臨床試験で研究されました。しかし、結果はまだ掲示されていない。ドイツのマインツ大学医療センターは、米国のARCA Biopharma社と提携して、COVID-19患者に使用するrNAPc2を製造し、他の血液凝固状態の治療にも広く使用する予定である。

既存薬の新たなDVT治療法

DVTの研究者の中には、他の目的で使用されている薬剤が血栓を予防・治療できるかどうか研究している人もいます。

スタチンはコレステロールを下げるためによく処方されます。スタチン系薬剤はDVTの予防に効果があるかどうかも研究されています。少なくとも1種類のロスバスタチン(クレストール)は、いくつかの臨床試験で研究されています。例えば、ある研究では、卵巣癌患者の手術後にエノキサパリンと併用することで、どのような効果が得られるかを調べています。また、別の研究では、DVTの副作用である血栓後症候群を回避するための使用法を検証しています。

喘息治療薬 英国バーミンガム大学の研究者らは、アレルギー治療薬を血栓予防に再利用できるかどうかを研究しています。これまでの研究で、マウスでマスト細胞Cという血管に近い大きな細胞の生成を阻害することが、DVT予防に一役買う可能性があることが示されています。

既存の喘息治療薬もマスト細胞をターゲットにしています。2019年に発表された5年間の研究では、人間も同じように過剰な出血をせずに反応するかどうかを調べています。これにより、DVTの予防に役立つ新しい薬や喘息薬の新しい使い方が生まれるかもしれません。

現在の血液をサラサラにする薬の役割の拡大

FDAは最近、市販されている新しい血液希釈剤2剤の承認を拡大し、小児への使用を可能にしました。

2021年12月に発行されたFDAのガイドラインによると、リバーロキサバン(イグザレルト)は、血栓に対する注射または静脈内治療を5日以上受けた18歳未満の小児に使用できるようになった。また、フォンタン手術と呼ばれるある種の心臓手術を受けた2歳以上の子どもたちの血栓予防にも使用できる。また、子供が飲むことができる液剤も新たに承認されました。

非常に小さい子供(5.7ポンド以下)または非常に小さい子供(生後6ヶ月未満の未熟児)には、まだ一定の制限が適用されます。また、この薬は出血のリスクを高める可能性があるため、活動的な大出血の患者さんには使用しないでください。

その他、小児によくみられる副作用としては、咳、嘔吐、胃や腸の炎症などがあります。

ダビガトランエテキシレートメシル酸塩(プラダキサ)は、2021年6月に小児用経口血液希釈薬として初めて承認された薬となりました。FDAは、血栓の治療に3カ月から11歳までの子供には経口ペレットを、8歳以上の子供にはカプセルを承認した。なお、治療前に少なくとも5日間、注射による血液凝固剤で血栓の治療を受けていることが条件となります。

臨床試験で使用できるかもしれないものを含め、新しいDVT治療薬についてもっと知りたい方は、主治医に相談してください。また、政府の臨床試験サイトであるclinicaltrials.govで、開発中の新薬の情報を得ることができます。

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