プロキネティック剤について、メリット、デメリット、リスク、効果、健康への影響などを解説します。
消化管運動促進剤はどのように作用するのですか？
食事を始めるとすぐに、体は食べ物を消化するプロセスを開始します。これは、蠕動運動によって行われます。蠕動運動とは、食物を食道から胃や小腸に移動させる一連の波のような収縮のことです。この収縮により、食べ物の栄養素が体に吸収されやすくなります。蠕動運動はまた、食べ物を直腸に移動させ、老廃物として排泄させる重要な役割も担っています。
あなたには、蠕動運動に関与する神経と筋肉があります。これらの神経と筋肉の働きを妨げる障害があると、この機能に問題が生じることがあります。時には、食道の底にある筋肉の束である下部食道括約筋（LES）に問題があることもあります。LESが閉じていると、胃の内容物が食道に逆流するのを防ぐことができます。
LESが正しく機能していないと、酸の逆流や胸焼けを経験することがあります。プロキネティック剤は、LESの筋肉の収縮を強化し、消化管全体の他の筋肉の収縮を刺激するのに役立ちます。?
プロキネティック剤の種類は？
消化管運動機能改善剤には、以下のような種類があります。
コリン作動性薬。副交感神経系（PNS）の一部である神経伝達物質アセチルコリンに作用する薬剤です。神経伝達物質は、神経細胞を通じてメッセージを伝達します。PNSの機能の1つは、消化をコントロールすることです。このクラスのプロキネティック剤には、胸焼けや胃不全麻痺（胃の一部が麻痺する病気）の治療に使用されていたベタネコールが含まれます。
ベタネコールは副作用があるため、現在ではあまり使用されていません。ネオスチグミンとピリドスチグミンは、他の2つのコリン作動性アゴニストで、オギルビー症候群や偽閉塞などの蠕動運動を遅くする特定の状態にまだ使用されています。?
ドパミン拮抗薬。メトクロプラミドとドンペリドンは、2種類のプロキネティックドーパミン拮抗薬である。これらは、神経伝達物質の一種であるドーパミン受容体に結合してブロックすることで作用します。メトクロプラミドは、レグランという商品名で販売されていたもので、胃不全麻痺や胸焼けの治療に使用されています。
ドンペリドンは、FDAの特別な許可がない限り、米国での使用は承認されていません。ドンペリドンには、異常な心拍、心臓発作、さらには突然死など、重大なリスクが伴います。
セロトニン作動薬。セロトニン作動薬は、別の種類の神経伝達物質であるセロトニン受容体を活性化することによって働きます。シサプリド、テガセロド、プルカロプリドなどが、このような作用を持つ薬の一例です。残念ながら、シサプリドとテガセロドには、深刻な心臓病のリスクがありました。このため、市場から撤去された。
プルカロプリドは、他の治療法に反応しない便秘の治療に使用されます。シサプリドやテガセロドで起こったような心臓への副作用は示されていません。
マクロライド これらは、プロキネティック剤としても作用する抗生物質です。エリスロマイシンとアジスロマイシンは、胃不全麻痺に効果があることが示されています。しかし、抗生物質の長期使用には問題があります。抗生物質耐性の問題があるため、マクロライド系抗生物質を消化管運動促進剤として使用することは避けるべきでしょう。
消化管運動促進剤のリスク
蠕動運動障害に起因する疾患に対して、消化管運動機能改善剤を使用しても、あまり効果がない場合が多い。胃食道逆流症（GERD）は現在、プロトンポンプ阻害剤（PPI）など他の種類の薬で治療されています。PPIは、体内で生成される胃酸の量を減らすことで効果を発揮します。
さらに、これらのすべてのプロトンポンプ阻害剤には、特に長期間使用した場合に、副作用が生じる可能性があります。一般的な消化器系薬剤の副作用には、以下のようなものがあります。
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腹部のけいれん
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下痢
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吐き気
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嘔吐
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抑うつ
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眠気
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目のかすみ
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胃のむかつき
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不随意で反復的な体動を起こす遅発性ジスキネジア
腹痛
