HIV治療の歴史:抗レトロウイルス療法など

HIVが原因で起こる病気であるAIDSは、1980年代初頭に米国で初めて出現しました。その後、HIV治療の進歩により、致命的な感染症から生涯管理可能な疾患へと変化していきました。

1年後、この謎の病気は「後天性免疫不全症候群」(AIDS)と呼ばれるようになった。エイズは免疫系を破壊し、あらゆる感染症に罹患する可能性がある。

1983年、科学者たちはエイズの原因となるウイルスを発見した。このウイルスは、後にヒト免疫不全ウイルス(HIV)と命名された。この致命的な病気を食い止めるための治療法を求めて、競争が始まった。

タフ・ターゲット

HIVは殺すのが難しいことが判明しました。HIVは、通常HIVのような侵入者から身を守るTヘルパー細胞という免疫細胞を攻撃します。T細胞が十分に破壊されると、ウイルスや他の日和見感染に対して無防備な体になってしまうのです。

HIVはレトロウイルスであり、風邪やインフルエンザを引き起こすようなウイルスとは異なります。レトロウイルスは、体内の宿主細胞を騙して自分のコピーを複数作り、生涯にわたって感染を続けるという点でより効率的なのです。

1987年までに、HIVは米国内だけで3万2千人に感染した。その半数以上が死亡している。

画期的なHIV治療薬

1960年代に開発された抗がん剤「ジドブジン」が、HIVの増殖を抑え、エイズ患者を長生きさせることが発見されました。アジドチミジン(AZT)とも呼ばれるこの薬は、1987年に発売された。AZTは、レトロビルという商品名で販売され、ウイルスが自己複製するために必要な酵素と呼ばれるたんぱく質を阻害することで効果を発揮します。

AZTは、通常何年もかかるプロセスを4ヶ月足らずでFDAに承認されました。この薬はHIVを治療するものですが、治療薬ではありません。

AZTには欠点があった。ひとつは、それ自体ではあまり効果がなかったこと。そして、肝臓の問題や血球数の低下といった副作用を引き起こし、死に至ることもありました。また、AZTは当時、史上最も高価な処方薬であり、1年間の価格は現在のドルで16,500ドルであった。

その後数年の間に、FDAはAZTと似たような働きをする他の薬をいくつか承認した。これらは、ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(NRTI)と呼ばれる薬物群に属していた。

新しいクラスの抗レトロウイルス薬

1990年代初頭には、HIVは25歳から44歳のアメリカ人の死因の第1位になっていました。AZTのような単剤治療の大きな問題は、ウイルスが変化、すなわち変異することを学習するため、時間が経つと薬が効かなくなることである。

1995年、FDAは、プロテアーゼ阻害剤と呼ばれる別の抗HIV(抗レトロウイルス)薬の最初の薬剤であるサキナビルを承認しました。NRTIと同様に、プロテアーゼ阻害剤はウイルスが自分自身をコピーするのを阻止しますが、感染中の別の段階でそれを阻止します。

その1年後、ネビラピン(ビラムーン)を含む非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤(NNRTI)と呼ばれる別のクラスの抗レトロウイルス薬が登場しました。NNRTIはAZTと同様、HIVが増殖するのに必要な酵素を標的としてHIVを停止させる。

これらの薬剤は、HIV/AIDSの併用療法という新しい時代への道を切り開いたのです。医師は、サキナビルとAZTや他の抗レトロウイルス薬の併用を処方するようになったのです。この併用療法は、高活性抗レトロウイルス療法(HAART)と呼ばれるようになりました。1996年には、この方法がHIVの新しい標準治療となりました。HAARTは、AIDS患者の寿命を大幅に延ばした。

配合錠剤

HAARTは、毎日たくさんの薬を飲む必要がありました。何度も服用することと薬の副作用のために、多くの人がHIV療法をやめてしまいました。そして1997年、FDAは2種類の抗HIV薬を含み、より服用しやすい「コンビビル」という錠剤を承認したのです。

HIVとAIDSの発生から約20年後、12種類の抗レトロウイルス薬が市場に出回るようになったのです。

PrEP

HIV治療において、もう一つの飛躍が訪れたのは2010年のことです。抗レトロウイルス薬を毎日服用することで、HIV陽性の人が助かるだけでなく、健康な人も感染から守れることが研究で明らかになったのです。

2012年、FDAは曝露前予防薬、すなわちPrEPのための1日1回投与の医薬品「トゥルバダ?」を承認しました。2021年には、PrEPの徐放性注射剤であるカボテグラビル懸濁液(アプレチュード)がFDAの認可を取得しました。ガイドラインに従ってPrEPを服用すると、HIVに感染するリスクをほぼゼロにすることができます。

米国予防医療作業部会は現在、HIV感染の危険性がある人は誰でもPrEPを服用することを推奨しています。その中には、男性とセックスをする男性、無防備で危険なセックスをするノンケの人、薬物を注射する人などが含まれます。

HIV治療の現状

近年、新しいHIV治療薬クラスが出てきました。2007年、FDAは最初のインテグラーゼ阻害剤であるラルテグラビル(アイセントレス)を承認しました。このタイプの薬は、HIVが自分自身のコピーを作るのをショートカットする別の方法を提供します。

現在では、30種類以上のHIV治療薬が利用可能です。多くの人が1日1錠の服用でHIVをコントロールすることができます。抗レトロウイルス薬による早期治療により、HIV 陽性者が AIDS や、AIDS が引き起こす癌などの病気にかかるのを防ぐことができる。また、HIV治療薬は、HIVに感染している人が性行為でパートナーにウイルスを感染させるのを阻止します。AIDSの治療法はまだ見つかっていません。しかし、適切な治療を受ければ、HIV陽性の人も普通の生活を送ることができます。

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