CAR T細胞療法は、あなたの白血病やリンパ腫が他の治療法に反応しなかった場合、命を救うことができるかもしれません。この治療法はどのように作用し、何を期待すればよいのでしょうか。
しかし、数年後にオルソンのがんが大きくなり始めると、化学療法を数回行いました。そして2009年、腫瘍が変化した。化学療法が効かなくなったのだ。主治医のデビッド・ポーター医師は、骨髄移植を勧めました。しかし、オルソンの兄弟姉妹の中で適合する人はいなかった。
「ニュースが悪くなり続けるように思えた」とオルソンさんは言います。
そこでオルソンさんの主治医は、新しい種類のがん治療法の臨床試験を提案した。具体的には、CAR T細胞療法と呼ばれる免疫療法の一種であった。研究室でオルスンの免疫細胞を再プログラミングし、がん細胞を追い詰める武器に変えるというものだ。
がんに対抗する免疫システムをピンポイントで解明する
CAR T細胞療法は、他の治療法が効かない場合に有効かもしれません。化学療法や放射線療法が、がん細胞だけでなく健康な細胞も殺すのとは異なり、免疫療法はより正確に腫瘍を標的としています。
CAR T細胞療法（CAR T）は、数種類ある免疫療法のうちの1つです。それぞれ作用の仕方が異なります。
CAR T細胞療法のしくみ
通常、血流をパトロールして病原菌やその他の侵入者を発見するT細胞が、がんを異物として認識できない場合、医師はCAR Tを利用することがあります。T細胞が、腫瘍を攻撃するために腫瘍と結合することができる特定のタンパク質を欠いている場合に、このようなことが起こります。
ペンシルバニア大学細胞療法・移植プログラムのディレクターであるポーターは、「がん細胞がマジックテープを持っていても、患者のT細胞がそれに対応するマジックテープを持っていないようなものです」と言う。
CAR T細胞療法では、まず医師が患者の体内からT細胞を除去する。そして、そのT細胞の表面にCAR（キメラ抗原受容体）と呼ばれる特殊なタンパク質を生成させる遺伝子を加え、このタンパク質が癌細胞に付着するようにするのである。CAR T細胞が研究室で増殖した後、医師はそれをあなたの体に戻します。
メモリアル・スローン・ケタリング癌センター医学部教授で細胞療法サービス部長であるレニエ・ブレンジェンス医学博士によれば、「再プログラムされたT細胞は、腫瘍細胞を認識し殺すように教育されている。
それだけでなく、T細胞は体内で1,000倍から10,000倍に増殖するのです。そして、その細胞の一つ一つが、さらに多くの癌細胞を殺すようになるのです」とポーターは言う。
オルソンはCAR T細胞を3回投与された。数週間後、彼の白血球のほぼ20％がCAR T細胞になっていた。検査のためにポーターのところに戻ると、「体内からがん細胞は1つも見つからなかった」とオルソンは振り返った。
現在のCAR T細胞による治療法
FDAは2017年に最初のCAR T細胞療法を承認した。現在までに、がんに対する2つのCAR T細胞療法を承認している。
Axicabtagene ciloleucel（Yescarta）。これは、他の治療法に反応しなかった、あるいは治療後に再発した成人のB細胞性リンパ腫に対して承認されています。
Tisagenlecleucel（Kymriah）。これはアキシカブタジン・シロロイセルと同じ承認を得ていますが、小児および若年成人の急性リンパ芽球性白血病の治療にも使用することが可能です。
CAR T細胞療法の有望性
研究では、他の治療に反応しなかったり、がんが再発した急性リンパ性白血病の10人中9人が、CAR T細胞療法で完全寛解を得ました。寛解とは、検査でがんが見つからなくなることです。
慢性リンパ性白血病や非ホジキンリンパ腫の完全寛解率はもっと低く、35%から70%です。このうち、3分の1は寛解が長く続いています。「ポーターは言う、「そのような人たちには、絶対に期待に沿うものです。
しかし、寛解は必ずしも永続的なものではない、とブレンジェンス氏は言う。多くの場合、医師はなぜ癌が再発したのかを知らない。CAR T細胞は体内では長続きしないのかもしれない。あるいは、癌を追い詰めるタンパク質を持たないT細胞群に、最終的に追い抜かれてしまうかもしれない。
リスクと副作用
化学療法によくある脱毛は起こりません。その代わり、CAR T細胞療法はサイトカイン放出症候群（CRS）と呼ばれる短期間ではあるが重篤な反応を引き起こす可能性がある。
「それはインフルエンザの恐ろしいケースを持っていることに似ている、"テリー-フライ、MD、がんの研究者とコロラド州の子供の病院の教授は言う。?
サイトカインは、免疫細胞が感染症を攻撃するときにリリースするタンパク質です。症状には、高熱、吐き気、悪寒、頭痛、発疹、および呼吸困難が含まれます。CRSは死に至る可能性がありますが、病院で治療可能です。
CAR T細胞療法は、脳にも影響を与え、混乱、会話障害、時には発作を引き起こすことがあります。通常、これらの症状は点滴後2週間以内に起こり、1ヶ月ほどで良くなるとフライは言う。
CAR T細胞療法を初めて受けた人が出てからまだ10年も経っていない。そのため、医師はまだ長期的なリスクについて知らないのです。
CAR T細胞療法は他のがんも治療できるのか？
CAR T細胞療法は血液がんに有効です。しかし、これまでのところ、乳がんや肺がんのような固形がんを治療することはできていません。
白血病やリンパ腫の細胞は、標的となるタンパク質が表面にあり、健康な細胞にはないため、追い詰めるのが容易である。
フライは、固形がんは、がん腫瘍と健康な組織上の標的タンパク質を区別することが困難であるため、「割るのがより困難な難題である」と言っている。
Brentjensは、このハードルと他のハードルを回避する方法を探している研究者の一人である。
「私は楽観主義者なので、今後5年から10年の間に、固形癌を標的にできるCAR T細胞ができるかもしれない、と彼は言っている。しかし、これはまだ非常に進行中です。"
まだやるべきことはありますが、CAR T細胞療法は、それを受けた多くの人たちにとって、命を救う治療法となっています。"このCAR T細胞で治療を受けた患者さんのかなりの割合が、長期生存者となります。そして、私たちが治療している患者は、生存の見込みがほとんどなかった人たちです」とBrentjensは言う。
