びまん性大細胞型B細胞リンパ腫:より多くの治療が必要な場合のCAR T細胞療法

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL)が治療に反応しない場合や再発した場合、CAR T細胞療法はより良い治療結果をもたらす可能性があります。

CAR T細胞療法とは?

CAR T細胞療法は、リンパ腫と戦うためにあなたの体自身の白血球を使用する免疫療法の一種です。Tリンパ球(T細胞)と呼ばれる白血球の一種を使用します。医師は、あなたの体からT細胞を取り出し、研究所でリンパ腫細胞を標的にするように変えてから、あなたの体に戻し、そこでがん細胞を殺すために働かせます。

あなたの体がCAR T細胞を拒絶しないようにするために、通常、CAR T細胞を受け取る数日前に3-4日間の化学療法を受けます。これは、体内に存在する免疫細胞の数を減らすことによって、免疫システムを抑制するためです。そうすれば、CAR T細胞は仕事をすることができます。

治療後、副作用の中には重篤なものもあるため、医師は1ヶ月ほど注意深く観察します。免疫システムががん細胞を殺すために働くと、サイトカイン放出症候群として知られる炎症状態が起こる可能性があります。発熱、悪寒、吐き気や嘔吐、呼吸困難、痛みなどの症状があり、通常、病院での治療が必要です。また、頭痛や錯乱などの脳の問題もよく起こります。

研究によると、CAR T細胞療法を受けた約5人に1人が、通常は最初の4~5日以内にICUでのフォローアップケアを必要とすることが分かっています。

承認されている治療法とは?

FDAは、成人のDLBCLに使用する3つのCAR T細胞療法を承認しています。

  • アクシカブタジン・シロロイセル(イースカルタ)

  • リゾカブタジェンマラレウセル(ブレイヤンジ)

  • ティサゲンレクロイセル(キームリア)

DLBCLのための他のCAR T細胞療法は、開発中のものが一握りあります。ALLO-501Aのように、臨床試験の第Ⅱ相および第Ⅲ相に到達している治療法もあります。

CAR T細胞療法は通常いつ行われるのですか?

現在、この治療法はDLBCLに対する第三選択治療としてのみFDAに承認されています。つまり、適応となるには、少なくとも2種類の他の治療法をすでに試している必要があります。DLBCLは、ほとんどの場合、最初に化学療法と、がん細胞を攻撃するモノクローナル抗体と呼ばれる薬剤で治療され、60%から70%の患者さんが寛解に至ります。

寛解に至らない患者さんに対しては、第二選択として、通常、さらに化学療法を行い、その後、大量化学療法と幹細胞移植を組み合わせて行います。これはサルベージ治療と呼ばれることもあります。これらの治療に反応しない人や、がんが再発した人の予後は、通常、あまりよくありません。このような場合、医師はCAR T細胞療法に目を向けます。

治療の早い段階で投与するCAR T細胞療法

現在、研究者らは、DLBCLの一部の患者さんにとって、より早期のCAR T細胞療法が良い選択肢となり得るかどうかを調べています。特に、化学療法を1回行った後の2次治療として使用すべきかどうかが評価されている。結果はまちまちですが、侵攻性B細胞リンパ腫の患者を対象とした最近の2つの大規模な研究は、このことを示唆しています。

これらの研究の結果、化学療法を1回だけ受けた後にCAR T細胞療法を受けた人は、標準治療を受けた人よりもリンパ腫が悪化せずに長く生きられることがわかりました。別の研究では、人々がどのくらい長く生きたかについて結論を出すことができませんでした。そして、3つ目の試験では、2つの方法の間で生存率に差がないことがわかりました。

CAR T細胞療法を第二選択治療として用いることには、他にも利点があります。治療期間が短く、積極的な化学療法が少ないため、回復も短く、人によっては多少楽になる可能性があります。

もし、治療の途中でこの治療を早く試したい場合は、臨床試験に参加する可能性があることを医師に相談してみてください。

CAR T細胞療法の成功率は?

より多くの研究が必要ですが、いくつかの研究では、B細胞リンパ腫の患者さんの最大70%は治療後1年経っても生存しており、CAR T細胞療法の効果は5年続くことが示されています。

他の研究では、再発がよくあることが分かっています。侵攻性B細胞リンパ腫の116人を対象としたある研究では、半数近くがCAR T細胞療法を受けてから8カ月以内に再発したことが分かっています。全体として、専門家は、侵攻性B細胞リンパ腫に対するCAR T細胞療法の成功率(これ以上の治療が必要ない寛解を意味する)は約30%~40%と推定しています。

今後の展望は?

科学者たちは、CAR T細胞療法をどのように微調整できるかも探っています。より正確で、より長持ちするCAR T細胞を作るために、研究室で実験しています。また、CAR T細胞療法を他の治療法と併用した場合に、より効果的であるかどうかも調べています。そして、副作用を予防し、管理するための新しい方法も研究しています。

現在、全米で約100の医療機関がCAR T細胞療法を提供していますが、その費用は簡単に50万ドル以上にも上ります。そのため、研究者たちは、この治療法をより安価に、広く利用できるようにする方法も研究しています。

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