リンパ腫治療における免疫療法の種類

免疫療法は、多くの種類のリンパ腫の治療の一部となっています。リンパ腫の免疫療法の種類とその効果について詳しくご紹介します。

リンパ腫の免疫療法の種類

あなたのリンパ腫の治療に免疫療法を用いることについて、医師から話を聞くことがあります。これは新しいタイプのがん治療法で、あなたの自然免疫系に働きかけて、体内のがん細胞を見つけ、殺すものです。

免疫療法が成功すると、免疫システムがその種の腫瘍細胞を認識してターゲットにすることを学んだので、癌が再発する可能性が低くなります。

免疫療法には非常に高度な技術を要するものもあり、重篤な副作用や生命を脅かす可能性のあるものもあります。

リンパ腫の免疫療法には、次のような種類があります。

• モノクローナル抗体

• 免疫調整剤

• 免疫チェックポイント阻害剤

• CAR T細胞療法

モノクローナル抗体

通常、免疫系は感染と戦うために抗体を作ります。この抗体は、細胞の表面にある抗原と呼ばれるタンパク質にくっつきます。異なる種類の細胞は異なる抗原を持っています。そのため、あなたの体は、ウイルスやバクテリアのような、病気になる可能性のあるものを見つけることができるのです。それぞれの抗原には、錠前の中の鍵のように、一種類の抗体だけが適合します。抗体は「悪い」細胞に目印をつけるので、免疫システムはその細胞を追いかけて破壊することができます。

モノクローナル抗体は、研究室で作られます。この抗体は、がん細胞が過剰に作る特定の抗原にロックオンするように設計されています。つまり、正常な細胞にはほとんどダメージを与えず、ほとんどのがん細胞に影響を与えるということです。

モノクローナル抗体は、以下のような働きをします。 1.がん細胞から発信されるシグナルをブロックすることにより、がん細胞の増殖を抑えます。これらのシグナルは、がん細胞に成長・増殖するよう指示したり、近くの血管にがん細胞に向かって成長し、成長に必要な栄養素を得るよう指示したりします。シグナルを遮断することで、これらのプロセスを停止させることができます。

2. また、がん細胞と結合して、免疫系にがん細胞を殺させることもできます。これは、免疫システムが細胞を攻撃するように、細胞をマークすることによって行われます。あるいは、がん細胞が発するシグナルをブロックして、免疫系にがん細胞から離れるように伝えることもできます。

3. モノクローナル抗体は、毒素、化学療法剤、放射性物質と結合させることができます。そして、これらの細胞を殺す物質をがん細胞まで運び、抗原にロックオンする。抗原を持たない正常な細胞にはほとんど影響を与えず、がん細胞を死滅させることができる。

続き

リツキシマブ（リツキサン）は、医師がリンパ腫の治療に最もよく使用するモノクローナル抗体です。この薬は、多くの種類のリンパ腫で過剰に作られるCD20抗原を標的としています。CD20は、B細胞と呼ばれる白血球の一種に存在します。この種のモノクローナル抗体は、がんを持つ細胞だけでなく、すべてのB細胞を狙います。しかし、治療が終了すると、あなたの体は健康な新しい細胞を育てます。

静脈注射か皮下注射で投与されます。リツキシマブだけを投与されることもあれば、化学療法と一緒に投与されることもあります。

医師はCD20を標的とする他のモノクローナル抗体も使用することができます。例えば、イブリツモマブ・チウキセタン（ゼヴァリン）、オビヌツズマブ（ガジーバ）、オファツムマブ（アルゼラ）などがあります。

CD20モノクローナル抗体は免疫系を活性化させるため、点滴中や点滴後にインフルエンザにかかったような感覚を覚えることがあるかもしれません。また、後で重篤な感染症にかかる可能性も高くなります。

B型肝炎にかかったことがある場合、CD20抗原を標的とする薬剤は、B型肝炎を再発させることがあるので、治療前に医師が古い感染の徴候がないかどうかを確認することがあります。

リンパ腫細胞上に存在する別の抗原を標的とするモノクローナル抗体が投与されるかもしれません。例えば、あなたの細胞がCD52抗原を持つ場合、アレムツズマブ（キャンパス）が投与されるかもしれません。

医師は主にT細胞リンパ腫の治療にアレムツズマブを使用します。

週に3回程度、最長で3ヶ月間、点滴で投与されます。発熱、悪寒、吐き気、その他の副作用を引き起こす可能性があるため、医師は低用量から開始し、徐々に増量していくことがあります。

アレムツズマブは血球数が非常に少なくなることがあり、重篤な感染症にかかる可能性が高くなります。

また、リンパ腫細胞にがんを殺す物質を運ぶモノクローナル抗体もあります。あなたのリンパ腫細胞はCD30抗原を持っているかもしれません。その場合、化学療法に付随するモノクローナル抗体であるブレンツキシマブ・ベドチン（アドセトリス）があなたの治療計画の一部となるかもしれません。

以下は、リンパ腫の種類に応じたモノクローナル抗体の使用方法です。

濾胞性リンパ腫。大きなステージIまたはII、あるいはある種のステージIIIまたはIVの濾胞性リンパ腫の場合、最初の治療はおそらくリツキシマブと化学療法でしょう。放射線治療も行われるかもしれません。その後、リンパ腫が縮小したり消失したりすれば、維持療法としてリツキシマブ単独投与が行われるかもしれません。

継続

治療後にリンパ腫が再発したり、今受けている治療が効かなくなったりした場合は、リツキシマブを単独で、あるいは別の化学療法と一緒に受けることができます。

リツキシマブの代わりにイブリツモマブ（ゼヴァリン）やオビヌツズマブ（ガジーバ）などのモノクローナル抗体を投与することもあります。タゼメトスタットは治療に失敗した患者や耐性を持つ患者に選択されることがあり、特定の種類の変異を持つFLに使用されることがあります。

マントル細胞リンパ腫：マントル細胞リンパ腫の最初の治療として、化学療法とともにリツキシマブが投与される場合があります。また、維持療法として、あるいはリンパ腫が再発した場合にもリツキシマブを投与することができます。

びまん性大細胞型B細胞リンパ腫。びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）のあらゆる病期に対して、化学療法とともにリツキシマブが投与されます。その後、放射線療法を受けることもあります。

リンパ腫が再発したり、リツキシマブによる治療に反応しない場合は、ペムブロリズマブ（キイトルーダ）というモノクローナル抗体の投与を受けることがあります。もう一つの選択肢は、ロンカストキシマブ・テシリンピル（ジンロンタ）で、2種類以上の全身療法の後に処方される単剤治療となります。

バーキットリンパ腫 医師は、バーキットリンパ腫の治療のために、最初の治療として、またはその後の治療としてリツキシマブを使用することができます。化学療法と一緒に受けることになります。

マージナルゾーンリンパ腫：胃および非胃のMALTリンパ腫はいずれもリツキシマブで治療することができます。結節性、脾臓性マージナルゾーンリンパ腫も同様です。これらの癌のいずれかの病期であれば、治療の1つとして化学療法とともにリツキシマブが投与されることがあります。また、がんが再発した場合にも、リツキシマブを投与されることがあります。

リツキシマブは、単独または化学療法とともに、皮膚にできたリンパ腫（皮膚B細胞リンパ腫）に対する最初の治療法として使用される場合があります。皮膚の複数の部位にリンパ腫がある場合は、この薬を点滴で投与されます。また、リンパ腫が1カ所だけの場合は、ヒアルロニダーゼ（これはリツキサンハイセラと呼ばれます）と組み合わせて、皮膚リンパ腫に直接注射することができます。

他の治療法が効かない場合は、別のモノクローナル抗体であるブレンツキシマブ・ベドチン（アドセトリス）を点滴で投与することもあります。アレムツズマブ（キャンパス）は、他の治療でリンパ腫が再発した場合の別の選択肢です。点滴または皮膚リンパ腫への注射で投与されるかもしれません。

継続

ホジキンリンパ腫。幹細胞移植ができない場合や治療後に古典的なホジキンリンパ腫が再発した場合は、ブレンツキシマブ・ベドチン（アドセトリス）というモノクローナル抗体を投与されることがあります。特定の症状や血液検査の結果がある場合、最初の治療の一環としてこの薬を受けることがあります。この薬剤は、ホジキンリンパ腫の細胞によく見られるCD30抗原に結合します。その抗原は化学療法剤に結合し、細胞を殺傷します。

早期結節性リンパ球優位型ホジキン病（NLPHD）で症状や大きな腫瘍がある場合、化学療法や放射線療法と一緒にリツキシマブを投与することができます。また、より進行したNLPHDの場合にも、単独または化学療法や放射線療法と一緒に受けることができます。

T細胞リンパ腫：化学療法が効かなくなった場合、アレムツズマブ（キャンパス）またはブレンツキシマブ・ベドチン（アドセトリス）というモノクローナル抗体を試すよう医師に言われる場合があります。

免疫調整薬

これらの薬剤は免疫系の働きを良くするものですが、その作用機序については医師もよく分かっていません。レナリドミド（レブリミド）とサリドマイド（サロミッド）の2つの薬剤が使用されています。

非ホジキンリンパ腫（NHL）：T細胞リンパ腫、濾胞性、辺縁帯性、マントル細胞性、またはびまん性大細胞型B細胞リンパ腫のいずれかを患っている場合、これらの薬剤のいずれかが投与される可能性があります。また、他の治療法に反応しなかったホジキンリンパ腫や治療後に再発したホジキンリンパ腫の場合にも、これらの薬剤を投与されることがあります。

これらの免疫調節剤は、毎日服用する錠剤です。これらの薬には痛みを伴う副作用があり、治療後も消えないことがあります。

これらの薬は、重篤な出生異常を引き起こすため、妊娠を防ぐための特別な予防措置を取ることに同意した場合のみ入手することができます。この点については、担当の医師から説明があるでしょう。

継続

免疫チェックポイント阻害剤

細胞には、チェックポイントと呼ばれるタンパク質があります。このチェックポイントは、免疫システムが良い細胞と悪い細胞の区別をつけるのに役立ちます。リンパ腫細胞は、このチェックポイントを作り、免疫系を騙して殺さないようにすることができます。このようなことが起こらないようにするのが、これらの薬剤です。

例えば、PD-1はT細胞上のチェックポイントです。PD-1が他の細胞上のPD-L1と呼ばれるタンパク質と結合すると、T細胞はその細胞を殺すのを阻止されます。あなたのホジキンリンパ腫の細胞は、PD-L1をたくさん作っているかもしれません。このPD-L1がT細胞に「ほっといてくれ」と伝えるのです。PD-1をブロックする薬もあります。つまり、T細胞がオフにならず、免疫系ががん細胞を攻撃できるようになるのです。

古典的なホジキンリンパ腫。モノクローナル抗体を含む他の治療を受けている間にリンパ腫が増殖し続けた場合、ニボルマブ（オプジーボ）が選択肢となる場合があります。

化学療法やモノクローナル抗体が効かないステージIIIまたはIVのホジキンリンパ腫や、移植後に再発した場合、ニボルマブやペムブロリズマブ（キイトルーダ）が有効な場合があります。

CAR T細胞療法

一部のB細胞性リンパ腫に使用される非常に新しい治療法です。CARはキメラ抗原受容体の略です。CARは研究室で作られます。CARは、あなたのリンパ腫細胞で見つかった抗原にロックオンするように設計されています。各患者は、自分のためだけに作られたCAR T細胞を持っています。

そのためには、血液からT細胞を濾過します。そして、そのT細胞がCARを作るように研究所が変化させます。そして、その細胞を大量に増殖させます。CAR T細胞は血液中を移動し、がん細胞を見つけ、ロックオンし、殺します。CAR T細胞は体内で成長し増殖し続けるので、数ヶ月、あるいは数年間、がん細胞を殺し続けることができる。

FDAは、非ホジキンリンパ腫の患者さんに対して、2つのCAR T細胞療法を承認しています。Axicabtagene ciloleucel（Yescarta）は、少なくとも2種類の他の治療に反応しなかった、または再発した特定のタイプの大型B細胞リンパ腫のためのものです。チサゲンレクロイセル（キムリア）は、再発・難治性のびまん性大細胞型B細胞リンパ腫（RR DLBCL）、高悪性度B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫として発症したDLBCLを対象としています。

CAR Tは副作用が強いので、特別ながんセンターでしか受けることができません。また、他のほとんどの医療よりも費用がかかるため、保険が適用されない場合があります。