肺癌の専門家であるJulie Brahmer医学博士が、免疫療法が転移性肺癌の治療法をどのように変えたかを説明する。
米国では年間228,000人以上が肺癌であることを知り、142,000人以上がこの病気で亡くなっている。ほんの数年前まで、転移性肺がんの見通しは厳しいものでした。肺の外にがんが広がると、5年間生存できる人はわずか5％程度だったのです。
しかし、アテゾリズマブ（テセントリク）、デュルバルマブ（インフィンジ）、ニボルマブ（オプジーボ）、ペムブロリズマブ（キートルーダ）などの新しい免疫療法薬のおかげで、転移性肺がん患者は以前より長生きできるようになった。
ジョンズ・ホプキンス・キンメルがんセンターの肺がん専門家であるJulie Brahmer医学博士は、免疫療法がどのように機能し、転移性肺がん患者の見通しをどのように改善したかを説明する。
医師 転移性肺がんの治療に、免疫療法はどのように使われているのですか？
Brahmer：免疫療法は、PDL-1が高値の転移性肺がん患者さんの第一選択治療として承認されています。PDL-1は、一部の肺がんが免疫系からの攻撃を防ぐために放出するタンパク質です。PDL-1レベルが高いほど、免疫療法が奏功したり、がんが縮小したりする可能性が高くなります。
現在、医師は免疫療法薬と化学療法を併用することで、腫瘍の縮小と長期的ながん制御の可能性を高めることができるかどうかを確認しています。そのため、PDL-1のレベルが低い、あるいはPDL-1が付着していない転移性肺がん患者さんにも、免疫療法の適用が広がってきているのです。
先生 免疫療法は、化学療法や放射線療法などの古いがん治療と比較して、どのように作用するのですか？
Brahmer: 化学療法や放射線療法は、がん細胞のDNAにダメージを与えたり、細胞分裂を防いだりして、直接がんに作用します。免疫療法は、自分の免疫システムを使ってがんを治療します。
私たちの体には、免疫系が健康な細胞を攻撃するのを防ぐ経路があります。一部のがんは、その経路を利用して、免疫系が攻撃するのを防いでいます。免疫療法薬はこの経路を遮断し、免疫系ががんを攻撃できるようにします。免疫系のブレーキを外すようなものです。
博士 免疫療法はどの程度延命効果があるのでしょうか？
Brahmer: 転移性肺がんの人の平均生存期間は12カ月です。免疫療法を行うと、生存期間が2年強と倍増します。
一般的ではありませんが、転移性肺がんの患者さんの中には、完治したり、長期間にわたってがんが非常によくコントロールされたりする人もいます。ステージIVの肺がんと診断されたからといって、もはや死の宣告ではありません。ただ、個々の患者さんにとってそうなる可能性を高めるために、どのように治療法を洗練させるかを考えなければならないのです。
博士 この治療法は、人々のQOLにどのような影響を与えますか？
Brahmer: 化学療法に比べると、免疫療法は副作用がかなり少なく、QOL（生活の質）が改善されます。副作用は全く違いますが、一般的には免疫療法の方が我慢しやすいと思います。
先生 免疫療法による副作用は？
ブラフマー 最も一般的な副作用は疲労感です。次に多い副作用は、発疹、かゆみ、下痢で、これにはステロイドを投与します。免疫系ががんを攻撃する確率を上げるために免疫療法剤を併用するようになると、副作用の発生率も高くなります。免疫療法では、副作用が長く続くことがあります。例えば、免疫系が甲状腺を攻撃した場合、甲状腺ホルモンの長期投与が必要となる可能性が高くなります。また、化学療法に免疫療法剤を加えた場合にも、副作用が増加します。
興味深いのは、患者さんにこうした副作用が出て、免疫療法薬の服用を中止せざるを得なくなっても、病気が反応することがあるということです。免疫システムは記憶を発達させ、薬を飲まなくなったとしても、がんをコントロールし続けることができるのです。
先生 進行した肺がんの人がこの治療法を受けるべきでない理由はあるのでしょうか？
ブラフマー ループス、関節リウマチ、多発性硬化症などの活発な自己免疫疾患を持っている患者さんは、免疫療法薬を服用できない場合があります。自己免疫疾患の程度と、それをコントロールするためにどのような薬を服用しているかによります。免疫療法薬の長所と短所、自己免疫疾患を悪化させるリスクについて、医師とよく話し合う必要があります。
肝臓、心臓、肺の移植を受けた人は、免疫療法薬を服用することができません。免疫系を刺激することになるので、臓器拒絶反応が起こる可能性が高くなるからです。腎臓移植を受けた人は、透析に戻るかどうか、その他のリスクについて、医師とよく話し合う必要があります。
EGFRやALKなどの変異があるがんでは、免疫療法薬が効く可能性は比較的低いと言われています。私たちは、まずそれらの変異を標的とした薬剤を使用し、化学療法との併用または単独での免疫療法は、この先のために取っておくことを希望しています。
先生 免疫療法にはどのくらいの費用がかかり、保険は適用されますか。
Brahmer: Brahmer：免疫療法は転移性肺がんに対してFDAの認可を受けていますので、メディケアや一般的な健康保険でカバーされるはずです。費用は自己負担額と保険適用範囲によります。高額な自己負担がある人は、数千ドル支払うことになるかもしれません。また、保険に加入していない人は、これらの薬を購入する余裕がないかもしれません。
医師 薬が効かなくなったらどうするのですか？他の治療法があるのですか？
Brahmer: 次にどんな薬を飲むかは、それまでに受けた薬によります。今はそのような場合、化学療法を使うことが多いのですが、臨床試験では免疫療法との組み合わせや、治療抵抗性を回避する方法などが検討されています。もし、治療がうまくいかなくなったら、ぜひ、いろいろな薬の組み合わせを試している臨床試験に参加することをお勧めします。
