アップリマは勃起不全の次の注目薬になるはずだった。何が起こったのか？
次のバイアグラは？
アップリマは、勃起不全の次の注目薬になるはずでした。どうなったのでしょうか？
ドクター・アーカイブスより
July 10, 2000 -- バイアグラが市場に出てから2年、ほとんど一夜にして有名になったが、インポテンス薬バイアグラは、勃起障害を持つ男性が満足のいくセックスを楽しめるようにした。この小さな青い錠剤は、男性の想像力をかき立て、不朽の若さを保ち、黄金期まで続く可能性があるという概念をもたらした。
しかし、実際のところ、バイアグラは勃起不全に悩む多くの男性が信じていたような性の特効薬ではありません。この薬を試した男性の5人に2人は、期待した結果を得ることができませんでした。そして、少なくとも39人のバイアグラ使用者が死亡しているが、そのほとんどが他の薬も服用していたか、重い心臓病を患っていた男性である（『Clinical Therapeutics』誌1998年11-12月号を参照）。
メディアにとっても、バイアグラで満足できなかった男性にとっても、より優れた別の薬物に関する初期の報道が非常に魅力的であったのは不思議ではない。その新薬の名前（アップリマ）は、まさに覇権と征服のイメージを思い起こさせるものであった。
ところが先週、こうした希望に冷や水を浴びせるようなニュースが飛び込んできた。アップリマの製造元であるTAP社が、突然、いや、一時的にかもしれないが、FDAへの承認申請を取り下げたのである。
ほんの数週間前までは、FDAの承認を得て、10億ドル規模のインポテンス市場でバイアグラに一矢報いるだろうと広く期待されていた製品を、なぜ同社は取り下げたのだろうか？専門家は、FDAがこの薬の申請を却下するか、推奨される使用方法を厳しく制限する用意があったのではないかと推測している。その理由は、この薬の高用量での安全性と低用量での有効性に重大な疑問があるからだ。
TAP社では、申請前に2,700人以上の男性を対象に最終的な臨床試験を行った。そのうちの2人の男性に医師がインタビューしたところ、この薬の可能性、そして欠点が垣間見えた。
可能性と問題点
ジョン・ドウ（本名ではない）は、自分の性的機能が衰えていることに気づいたとき、まっすぐに医師のもとへ助けを求めに行った。ドウはバイアグラ（シルデナフィルの商品名）のことは知っていた。もちろん主治医もそのことを知っていて、すぐにサンプルを渡して自宅で試してもらった。しかし、シンシナティに住む59歳のエンジニアがその錠剤を飲むと、予想外のことが起こった。
効かないのだ。
手術、陰茎注射、座薬などの侵襲的な治療は論外で、ドウと37年連れ添った妻は、もう二度と以前のようにセックスを楽しめないのではと、嫌な予感に悩まされることになった。
「セックスよりもガーデニングの方が楽しいと自分に言い聞かせることで、嫌な気分にならないようにしていたんです」と彼は言う。
しかし、そんな時、ドウの主治医がアップリマの治験に参加しないかと誘ってきた。(アップリマの有効成分であるアポモルフィンは、その前駆体であるモルヒネと遠縁にあるだけである）。それが8ヶ月前のことで、彼と彼の妻が性生活について心配したのはそれが最後だった。実験的な薬を週に2回飲んでいるが、「毎回効いている」と彼は言う。
ドウはアップリマを気に入って、4月にはFDAの諮問委員会でこの薬の承認に賛成する証言をした。ワシントンに来るための費用は製薬会社のTAP社が負担してくれた。
カリフォルニアのサウザンドオークスに住む69歳の退職した教師、ロバート・カレリも1年の大半をアップリマの治験に参加した。彼もまた、この薬がどのように彼の性生活を助けたかに満足していた--最初は。
「しばらくの間は満足でした」と、カレリは言う。カレリはTAPから謝礼をもらって、アップリマの代弁をした。「とカレリは言う。しかし、この薬は彼に吐き気を催させた--10％程度の軽い吐き気と、2、3回の極度の吐き気である。
「しかし、この薬で吐き気をもよおした。結局、吐き気に悩まされた彼は、この薬をあきらめ、バイアグラに切り替えた。
臨床試験でアップリマを服用した男性の中には、もっと深刻な副作用に悩まされた人もいた。FDAの医療審査員によれば、アップリマを最適量の4ミリグラムで服用した男性の30人に1人が失神するか、危険な低血圧を経験したという。ある33歳の男性は、4ミリグラムの服用後約30分で運転中に失神し、フェンスに衝突した。別の男性（56歳）は血圧が急降下し、15分間意識を失い、その後目を覚まして嘔吐し、救急治療室で再び失神した。また、失神して頭を打ち、裂傷や骨折をした患者もいた。
報告された問題のほとんどは、治療が容易な医院で起こったものである。
重篤な副作用は、2ミリグラムよりも4ミリグラム以上服用した男性に多く見られた。しかし、低用量の有効性は非常に限られていた、FDA 医療審査官マーク ハーシュ、MD、4 月に機関の諮問委員会に語った "少数の患者は実際に 2 ミリグラムの用量でより高い用量を取る機会を提供するとままになります。".
このようにアップリマには疑問が呈されたものの、諮問委員会は9対3の割合で、当局にこの薬を承認するよう勧告した。現在、TAP社が申請を取り下げたため、FDAはメーカーが再申請するまで、この薬の運命を検討することはないだろう。
「我々はまだ非常に自信を持っている、"TAPの広報担当キムModroyは医師に語った。"我々は、この余分な時間を取ることによって、我々ははるかに強力な製品を持っていることを願っています。"
同じ目的、異なる手段
もし、アップリマが承認されれば、世界的に有名な先発品との比較に直面することになる。バイアグラもアップリマも勃起を促す薬ですが、その作用の仕方は異なります。バイアグラは、血管系により直接的に作用し、一時的に動脈を広げ、陰茎への血流を増加させる。アップリマは、体の平滑筋の収縮を制御する脳の一部を抑制することで作用します。平滑筋の収縮を抑制することで、より多くの血液が流れるようになり、理想的には同じ嬉しい結果が得られるのです。
2つの薬の体内への入り方も異なります。バイアグラは錠剤で飲み込みますが、アップリマは舌の下で溶かすトローチ状です。アップリマは胃を経由して直接血液に入るので、バイアグラより早く効く。食後すぐに飲めるという点では、アップリマに軍配が上がるだろう。バイアグラは満腹時に飲むと効き目が弱く、時には効かないこともあります。
どちらの薬も媚薬ではありません。勃起しやすくすることはできますが、性欲を向上させることはできません。勃起しやすくすることはできても、性欲を高めることはできませんし、一人でいるときよりも相手を求めるようになることもありません。
では、どの薬がより効果的なのだろうか？アイラ Sharlip、MD、両方の薬の臨床試験を実施しているカリフォルニア大学サンフランシスコ校の泌尿器科の臨床助教授は言う「まだ答えはありません」。より多くの研究を行う必要がある、と彼は言います。
臨床試験によれば、ウプリマとバイアグラは、投与量と何をもって成功とするかによって、50％から60％の効果がある（1998年5月14日、New England Journal of Medicineと2000年5月のAmerican Urological Associationのミーティングでの発表）。バイアグラとアップリマを直接比較する臨床試験は、まだ行われていない。
バイアグラが1時間以上かかるのに対して、アップリマは15分程度で効果が最大になることを評価する患者もいるだろう。しかし、やはり、アップリマの効能には代償がある。ロバート・カレリ同様、臨床試験でこの薬を服用した約15％の男性が、その後吐き気をもよおした、あるいはさらに悪化した。
アップリマがFDAの承認を受けることになったとしても、多くの患者とその医師は、単にバイアグラの方が馴染みがあるという理由でバイアグラを選び続けるかもしれない、とロバート・P・ネルソン医学博士、チャールストンにあるサウスカロライナ医大の泌尿器科教授は言う。バイアグラの製造元であるファイザー社は、競争相手がいないため、マーケティングと販売力をまとめることができ、アップリマ社が挑戦するのは難しいだろう。
勃起不全の治療に薬が必要かどうかを判断するためには、慎重な病歴聴取と身体検査が必要です。まず、バイアグラは、心臓病のために硝酸塩の薬を服用している人は服用できません。これらの薬を混合すると、危険な血圧の低下を引き起こす可能性があるからです。
アップリマは硝酸薬を服用している患者でも服用可能ですが、専門家によれば、この併用が安全であることを納得させるためには、さらに研究を重ねる必要があるそうです。いずれにせよ、心臓病の患者は、性行為を含む激しい身体活動を行うことについて、医師に確認する必要があります。
勃起不全の根本的な原因は、薬剤の選択にも関わってくるかもしれません。バイアグラは組織のレベルで作用するので、血管の病気（糖尿病など）が原因の患者の50％にはより効果的かもしれない、とセントルイス大学医学部教授のジョン・モーリー医学博士は言う。Uprima、その一方で、不安を制御する脳の経路で動作するので、勃起の問題は、パフォーマンスの不安から幹患者の 10 ～ 15 ％ のためより有用なことができる、モーリーは言います。
もしアップリマがFDAの認可を受けたら、多くの専門家は、相乗効果を狙ってアップリマとバイアグラを併用することが最良の治療法かもしれないと考えている。この「勃起カクテル」は、今のところ動物実験のみで、ある程度の成功を収めているが、さらなる研究が行われるまでは、人間には使用されない。
ジョン・ドウは、アップリマのおかげで、「自分の（セックス）ライフがスローダウンせざるを得ないという事実を受け入れなければならなかった」のだという。他の男性も同じようにハッピーエンドを迎えるのでしょうか？それはまだわからない。
トッド・ズウィリッチはワシントンDC在住のフリーランス・ジャーナリストで、インターナショナル・メディカル・ニュース・グループとサイエンス誌で医療政治と医療を取材している。
