初期の研究で、TNF阻害剤として知られる関節リウマチ治療薬が、関節リウマチと心臓病を持つ人々の認知症リスクを下げる可能性があることが示唆された。
特定の関節リウマチ治療薬がアルツハイマー病のリスク低下に役立つ可能性
アラン・モゼス著
HealthDayレポーター
TUESDAY, April 12, 2022 (HealthDay News) -- アルツハイマー病を予防する薬剤を探す中で、科学者たちはある種の関節リウマチ薬を取り上げている。
予備的な知見では、TNF阻害剤として知られる関節リウマチ薬の一種が、心臓病も患っている関節リウマチ患者の認知症リスクを下げる可能性があることが示唆されている。
しかし、これらの薬剤をアルツハイマー病の予防のために広く処方することを提案する者はいない。この研究結果は、「単に仮説を立てただけと考えるべきだ」と研究責任者のRishi Desai氏は強調する。彼は、ボストンのブリガム・アンド・ウィメンズ病院とハーバード・メディカル・スクールの医学部助教授である。
Desai氏は、「この観察結果をさらに検討するために、多様な集団におけるさらなる研究を行う」ことを推奨している。
この研究は、2007年から2017年の間のある時点で関節リウマチの治療を受けた22,500人以上の高齢のアメリカ人を対象に、認知症リスクを調べました。
研究参加者は、3つのクラスの関節リウマチの薬のいずれかを服用していた。JAK阻害剤（トファシチニブ）、IL-6阻害剤（トシリズマブ）、またはTNF阻害剤です。いずれも、関節リウマチの症状を悪化させる炎症を抑制する薬です。
最終的には、TNF阻害剤のみが認知症発症のリスクを低下させることが判明し、しかも、心臓病を有する関節リウマチ患者においてのみ、そのリスクを低下させることが判明した。このクラスの薬剤には、レミケード（インフリキシマブ）、エンブレル（エタネルセプト）、ヒュミラ（アダリムマブ）、シムジア（セルトリズマブペゴル）などが含まれる。
本報告は、4月8日付のJAMA Network Openにオンライン掲載されました。
アルツハイマー病協会の医療・科学関係担当副会長であるHeather Synder氏は、「関節リウマチの生物学とアルツハイマーの生物学にはいくつかの関連性が見られますが、これらは複雑な疾患であり、その関連性を完全に理解しているわけではありません」と述べています。同協会は今回の調査には関与していない。
「必ずしも驚くべきことではないが、これらの新しい知見は興味深く、今後の研究者が認知症リスクの変化を調べるべき場所を示している」と彼女は付け加えた。
TNFは腫瘍壊死因子（Tumor Necrosis Factor）の略で、炎症を誘発し、関節リウマチなどの免疫系疾患を引き起こす可能性のあるタンパク質である。
TNFは、Drug Repurposing for Effective Alzheimer's Medicines（DREAM）プロジェクトの一環として、認知症リスク軽減に役立つ可能性が検討された。
今回の解析対象は65歳以上の患者さんです。20％弱がJAK阻害剤で関節リウマチの治療を受けており、4分の1強がIL-6阻害剤の投薬を受けていた。残りの半数強はTNF阻害剤による治療を受けていた。
研究チームはまず、3種類の薬剤が認知症リスクにどのように影響するかを、T細胞活性化阻害剤（abatacept）と呼ばれる第4の関節リウマチ治療薬との比較で検討した。研究チームは、この4つ目の治療法には認知症予防効果がないことを、自らの先行研究で明らかにしている。
また、今回、研究チームは、当初、3つの薬効群のいずれにもアルツハイマー病／認知症のリスク低下との明らかな関連性を見出せなかった。
しかし、その後の解析で、TNF製剤を服用している関節リウマチ患者のうち、心臓病を患っている患者においては、特に認知症リスクが低いことが示唆された。(TNF製剤を服用している患者の約13％に心房細動の既往があり、約15％に心不全の既往があり、約9％に脳卒中の既往があった）。
この関係を説明するものとして、デサイは、心臓病そのものが痴呆の発症リスクを高めると述べた。しかし、TNFが一部の患者の認知症リスクを低下させる正確なメカニズムはまだ不明である、と彼は述べた。
Snyder氏もこれに同意した。
「関節リウマチ治療薬は、特定の患者層に対して有効なリスク低減治療法であることを示す十分な証拠はない」と彼女は述べた。「しかし、我々はこの分野の研究を継続し、アルツハイマー病の臨床試験への参加を検討することを推奨します。
より多くの情報
アルツハイマー病のリスクについては、アルツハイマー病協会で詳しく説明されています。
