前立腺がんの標的治療とは？

アリシア・バーニー著

前立腺癌の標的治療薬は、癌細胞を正確に攻撃し、その増殖と転移を阻止します。あなたの特定の癌の遺伝的構成に基づく治療法 thats のパーソナライズされた種類を与えます。

このような場合、医師はこれらの薬を処方する可能性があります。

• 前立腺の外側に広がっている（転移性がんと呼ばれます）。

• ホルモン療法に反応しない（去勢抵抗性と呼ばれる）。

• 特定の遺伝子の変化や変異がある

がん細胞がどのように機能するかについて研究者がより多くを学ぶにつれて、より多くの標的治療が利用可能になりつつあります。最終的には、より多くの前立腺がんの患者さんの治療に使用されるようになるかもしれません。

このような治療法は、分子標的治療や精密医療と呼ばれているのを耳にすることもあるでしょう。

分子標的治療とはどのような治療法なのでしょうか？

標的治療薬は、がん細胞の機能の一部を制御している分子を狙い撃ちします。標的治療薬の作用はさまざまです。がん細胞の分裂、成長、他の細胞との相互作用、自己修復の方法に影響を与える可能性があります。また、免疫系の力を利用してがんと闘うものもあります。

この種の治療法は化学療法とは異なり、化学療法によってがん細胞とともに損傷を受けることの多い健康な細胞はほとんど温存されるからです。標的療法は、特定の変異を持つ細胞の増殖のみを止めるように設計されています。

標的治療薬を処方される前に、どのような遺伝子、タンパク質、その他の要因があなたの癌に存在するかについての情報を医師に提供する検査を受けることになります。これは、どの標的治療があなたに有効であるかを医師が判断するのに役立ちます。

また、標的治療を受けながら、手術や化学療法、放射線治療などの他の治療を受けることもあります。

どのような種類の標的治療薬があるのでしょうか？

現在、前立腺がんに用いられている標的療法の一つにPARP阻害剤があります。

健康な細胞と同じように、がん細胞も放射線や紫外線、フリーラジカルと呼ばれる有害な分子によって常にダメージを受けています。細胞内のPARP酵素は、傷ついたDNAを修復する働きがあります。これらの薬はPARPをブロックし、がん細胞が死ぬように修復するのを抑えます。この薬は、正常な細胞よりも癌細胞に影響を与えます。

PARP阻害剤はBRCA遺伝子（様々な癌のリスクを高める）の変異を標的とするため、医師はこの遺伝子変異を持つ人にのみPARP阻害剤を使用します。医師は、あなたの血液、唾液、腫瘍を検査して、あなたがこの遺伝子を持っているかどうかを調べることができます。

• オラパリブ（Lynparza）。転移性去勢抵抗性前立腺癌（mCRPC）に対するこの薬は、アビラテロンやエンザルタミドなどのホルモン療法薬を試した後も、癌が成長を続けている場合に処方されます。

• ルカパリブ（ルブラカ）。本剤は、化学療法とホルモン療法の薬剤を試した後に成長したmCRPCの治療に使用されます。

これらの PARP 阻害剤を錠剤として、1 日 2 回服用します。これらの薬は、乳癌や卵巣癌の治療にも使用されています。

また、別のPARP阻害剤であるニラパリブも、最近、mCRPCの治療薬として研究されています。

また、医師は前立腺がんの治療に、タンパク特異的膜抗原（PSMA）を標的とする一種の治療法を用いることもできます。PSMAは健康な前立腺細胞に存在するタンパク質ですが、前立腺がん細胞にはより多く存在します。PSMAがどのように機能するかは正確にはわかっていないが、がん細胞の発生を促進すると考えられている。

FDA は、他の治療に反応しなかった mCRPC のルテチウム 177 vipivotide tetraxetan (Pluvicto) と呼ばれる PSMA ターゲット療法を承認しています。この治療法は、腫瘍に直接放射線を照射し、がん細胞のDNAを損傷させることで効果を発揮します。その非常に緊密なターゲット、健康な組織には影響しませんので、少ない副作用を意味します。

6週間ごとに点滴で薬を投与します。

これらの薬は、私に役立つでしょうか？

現在の標的治療薬は、ホルモン療法に反応しないMCRPCがある場合、および特定の遺伝子変異がある場合にのみ使用されます。

医師がこれらの薬剤を処方する前に受ける検査は以下の通りです。

• あなたのDNA全体に遺伝的な遺伝子変異があるかどうかの検査（生殖細胞変異と呼ばれます）。

• 腫瘍組織のゲノム配列決定による全遺伝子構造の解明

• 血流中の腫瘍DNAのゲノム配列決定

また、遺伝カウンセラーと面談することもあります。

PARP阻害剤を服用する前に、DNA修復遺伝子（BRCA1やBRCA2など）に変異があるかどうかを確認する必要があります。これらの変異は、がん細胞が傷ついたDNAを修復することを難しくします。また、PARP阻害剤は、DNAが自己修復するためのもう一つの経路を遮断します。両方の経路が遮断されると、がん細胞はDNAを修復できなくなり、死んでしまうのです。

研究によると、前立腺癌患者の約4分の1は、PARP阻害剤をより効果的に作用させることができる遺伝子変化を有していることが分かっています。

PSMAを標的とした治療を受ける前に、特殊なPETスキャンを行い、腫瘍にPSMAが多く存在するかどうかを確認する必要があります。

どの程度効果があるのか？

FDAは2020年にオラパリブとルカパリブの両方を前立腺癌の治療薬として承認しました。臨床試験では、特定の遺伝子変異（BRCAなど）を持つ男性がオラパリブを服用した場合、対照群に比べ、がんが進行せずに2倍長く生きました。また、全体的に長生きし、腫瘍が縮小する可能性も高かった。

ルカパリブの臨床試験では、BRCA2変異のある男性のほぼ半数が、服用中に腫瘍に改善が見られました。

これらの初期の研究では、肯定的な結果が得られています。この薬は、より大規模な試験で研究されています。

Lutetium-177 vipivotide tetraxetaは、2022年にFDAの承認を得た。臨床試験で、この薬を含む治療を受けた参加者は、試験中に死亡する確率が38%低いことが判明した。

副作用はどのようなものがありますか？

標的治療による副作用は、たくさん出る場合もあれば、少ししか出ない場合もあり、全く出ない場合もあります。以下のようなものがあります。

• 吐き気、嘔吐、下痢、または便秘

• 疲労感

• 口の渇き

• 食欲不振

• 尿路感染症

• 赤血球数の低下（貧血）

• 発疹

• 足首の腫れ

• 関節の痛み

• 肝臓の血液検査異常

• 血小板数の低下

• 咳や息切れがある

副作用は、治療中、治療直後、または治療が終了した数週間後に現れることがあります。遅発性副作用は、これらの薬を服用してから数ヶ月または数年後に現れる可能性があります。まれに、これらの薬を服用した後に、血液がんを発症した人がいます。一部の人々 は彼らの肺や脚の血栓があった。

副作用がある場合は、すぐに医師に伝えて、症状を改善するようにしてもらってください。ほとんどの副作用は治療することができますし、自然に治ることもあります。