乾癬性関節炎に対するJAK阻害剤：その作用、副作用、Tofacitinibについて

乾癬性関節炎（PsA）は、何千年も前から存在していました。考古学者は、この病気の兆候を持つエジプトのミイラを発掘しました。当時は、関節の腫れや痛み、皮膚の赤い斑点やかゆみに対する治療法として、タールやヒ素が使われていました。しかし、現在では他の選択肢もあります。

関節症性乾癬の治療法はまだ見つかっていません。しかし、生物学的製剤やJAK阻害剤などの新しい治療法は、関節や皮膚の症状の根本原因をターゲットにしています。

新しい研究は、医師が関節症性乾癬をよりよく理解し、管理するのに役立っています。

診断の進歩

乾癬患者の約30％は最終的に乾癬性関節炎を発症します。しかし、その半数以上の方では、症状が現れてから2年以上診断が遅れています。これは問題で、乾癬性関節炎を治療しないまま放置すればするほど、関節へのダメージは大きくなります。

特に背中、膝、指、および手のような領域の腫れとジョイント痛は、乾癬性関節炎があなたの将来にあることを合図するかもしれません。

乾癬性関節炎の診断は、1つの検査で確認することができません。医師は、X線とMRIスキャンのようなイメージテストと血液検査の組み合わせを使用します。しかし、主に発疹の存在と、炎症性関節炎、乳頭炎（手足の指の腫れ）、蹄葉炎（腱や靭帯が骨に付着する部分の炎症）などの特徴的な症状に基づいて、医師はPSAと診断することができます。

新しい治療法

生物学的製剤

乾癬性関節炎は、クリームや軟膏などの治療薬で症状を抑えることができます。しかし、乾癬の原因となる体内のプロセスについて研究が進むにつれて、新しい治療法への道が開かれました。

重要な発見のひとつは、TNF-α、IL-17-A、IL-12、IL-23といった免疫系タンパク質が、炎症や関節の損傷を引き起こすというものです。アダリムマブ（ヒュミラ）、エタネルセプト（エンブレル）、インフリキシマブ（レミケード）、セクキヌマブ（コセンティクス）、イクセキズマブ（タルツ）、ウステキヌマブ（ステラーラ）などの生物学的薬剤は、これらのたんぱく質を標的にして病気の進行を抑制する。これらの薬剤は、従来の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）または生物学的DMARDsとも呼ばれています。

グセルクマブ（Tremfya）は、PSAの治療薬として承認された最も新しい生物学的製剤です。この薬は、免疫系タンパク質であるIL-23を標的とした初めての生物学的製剤です。IL-23を標的としたもう一つの薬剤であるリサンキズマブ（Skyrizi）は、乾癬とPSAの治療薬として既に承認されています。

乾癬性関節炎に対しては、約12種類の生物学的製剤がFDAで承認されています。

生物学的製剤は、しばらくするとその有効性を失うことができますので、あなたを助けていた薬が役立つを停止可能性があります。その場合、医師はおそらく別の薬物同じクラスまたは別の 1 つ、JAK 阻害剤のようなを試してみます。

生物学的製剤と作用や外観が類似している薬剤は、バイオシミラーと呼ばれています。アダリムマブには、いくつかのバイオシミラー製品があります。アブリラーダ、アムゲビタ、シルテゾ、ハドリマ、ヒュリオ、イムラルディです。エタネルセプトには2つあります。エタネルセプトには、エレルジとエティコボがあります。そして、Infliximabは4つ。アブソラ、インフレクトラ、イクスフィ、レンフレクシスの4種類です。

アプレミラスト（オテズラ）も乾癬やPSAの治療薬として承認されている薬です。PDE4という酵素の産生を阻害し、炎症を抑えます。

生物学的製剤は、乾癬性関節炎の患者さんの治療成績を向上させましたが、決して安いものではありません。これらの薬は、毎月数千ドルの費用がかかることがあります。また、効果を感じ始めるまでに数ヶ月かかることもあります。

生物学的製剤の副作用の可能性は以下の通りです。

• 上気道感染症

• インフルエンザ様症状

• 頭痛

• 尿路感染症

• 感染部位の皮膚反応

その他、より重篤な副作用が起こることもあります。例えば、アダリムマブやエタネルセプトは、しびれやピリピリ感、顔や足、足首、下肢の腫れ、じんましん、異常出血やあざなどを引き起こす可能性があります。服用を開始する前に、副作用の可能性について医師と相談することが重要です。どの副作用が、すぐに緊急医療を受ける必要があるほど深刻なのか、それとも電話や再診の際に対処できるものなのかを知っておく必要があります。

妊娠中または妊娠を計画している場合は、必ず医師にその旨を伝えてください。いくつかの生物学的製剤は、妊娠の前半に使用しても安全ですが、他のものは全く使用すべきではありません。また、生物学的製剤を服用している間は、生ワクチンを接種してはいけません。治療開始前にどのワクチンを接種すべきか、また治療中にどのワクチンを接種しても安全かについては、医師に相談してください。

JAK阻害剤

ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害剤は、標的疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARDs）です。もともとFDAは、関節リウマチなどの治療薬として承認しています。2017年、FDAはJAK阻害剤の1つであるトファシチニブ（ゼルヤンツ）について、従来のDMARDが有効でない場合、乾癬性関節炎を追加しました。また、別のJAK阻害剤であるウパダシチニブ（Rinvoq）も、PsAに対してFDAの承認を受けている。

JAK阻害剤は、特定の細胞に作用して、JAK酵素の働きを阻害します。JAK酵素は、炎症を増加させるシグナルを細胞に伝達します。Tofacitinibは、特にJAK1とJAK3という2つの酵素を標的としています。ウパダシチニブはJAK1を阻害します。

標的DMARDsは数ヶ月ではなく数週間で効き始めますが、一般的には関節症性乾癬の最初の治療法として使用されることはありません。生物学的製剤や従来のDMARDsが有効でない場合に使用されます。

生物学的製剤と同様に、あなたはトファシチニブまたはウパダシチニブの服用を開始する前に、最新のワクチンを接種しておく必要があります。JAK阻害剤服用中に接種可能なワクチンについては、医師に尋ねてください。

医師は、あなたが妊娠している場合、妊娠を計画している場合、または授乳中の場合は、JAK阻害剤を推奨していませんので、将来的に妊娠する予定がある場合は、医師に相談してください。

JAK阻害剤と一緒に服用すると、重篤な副作用を引き起こす可能性がある薬剤もあります。医師は、薬の切り替え、投与量の変更、または潜在的な問題がないか注意深く監視することを選択するかもしれません。

市販薬、サプリメント、ビタミンを服用している場合は、医師または薬剤師に伝えて、治療と相互作用するものを服用していないことを確認してください。

トファシチニブと一緒に服用すると副作用を起こす可能性がある薬には、以下のようなものがあります。

• 抗真菌薬フルコナゾール（ジフルカン

• 抗けいれん薬のカルバマゼピン（カルバトロール、エクエトロ、テグレトールなど）、フェニトイン（ディランチン、フェニテック）、フェノバルビタールなど

• 非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）であるイブプロフェン、ナプロキセンなど

• 抗うつ薬であるネファゾドン

ウパダシチニブは一緒に飲んではいけません。

• 他のJAK阻害剤

• 免疫抑制剤

関節症性乾癬を管理するための経口トファシチニブの標準用量は、1日2回、5ミリグラムです。また、11ミリグラムを1日1回投与する徐放性バージョンもあります。あなたの線量は、腎臓や肝臓の病気のような他の医療問題がある場合は異なる場合があります。ウパダシチニブの典型的な用量は、1 つの 15 ミリグラムの錠剤 1 日です。

あなたはいつでも食事の有無にかかわらず薬を服用することができますが、毎日同じ時間に服用することが重要です。液体タイプのトファシチニブを服用する場合は、必ず薬剤師からもらった投薬用シリンジを使用してください。台所用の標準的な計量スプーンは使用しないでください。徐放錠を服用する場合は、砕いたり、割ったり、噛んだりしないでください。

処方箋を記入する前に、保険会社がどの程度の費用を負担してくれるかを確認してください。価格は異なる場合がありますが、トファシチニブの平均コストは、通常のトファシチニブ錠剤のタブレットあたり100ドル、徐放錠の200ドルの間である。多くの製薬会社では、薬が高額になる場合に、その支払いを支援するプログラムを用意しています。

JAK阻害剤の副作用

すべての薬と同様に、tofacitinibは、副作用を引き起こす可能性があります。最も一般的なものは、次のとおりです。

• 下痢

• 頭痛

• 鼻水または鼻づまり

この他にも、より重篤な副作用がある場合があります。もし、これらの症状が出た場合は、すぐに医師に連絡するか、最寄りの救急病院へ行ってください。

• 粘土色の便

• 濃い尿

• 黄疸（目や皮膚が黄色くなる）

• 肌が青白い。肌の色が黒い人の場合、アッシュ色に近い色になることがあります。

• 息切れ

• じんましん、のどの腫れ、呼吸困難、嚥下困難など、アレルギー反応の徴候

• 皮膚の発疹

• 胃の痛み

• 嘔吐

ウパダシチニブが引き起こす可能性があります。

• 気管支炎

• 単純ヘルペス

• にきび

• 帯状疱疹

JAK阻害剤を処方する前に、担当医はあなたの完全な病歴を知る必要があります。一部の疾患は、この薬を服用すると悪化する可能性があります。

重篤な副作用や乾癬性関節炎が悪化する可能性のある最も一般的な問題は、以下の通りです。

• 貧血

• 憩室炎、潰瘍、腸管穿孔

• 糖尿病

• 心臓病

• 腎臓病

• 肝臓の病気

• 結核

喫煙者または喫煙していた方は、本剤による重篤な副作用のリスクも高くなる可能性があります。

JAK阻害剤に関するFDAの注意喚起

FDAがJAK阻害剤を関節症性乾癬の治療薬として承認して以来、一部の人に重篤な副作用が報告されています。このため、FDAは、これらの薬について新しい警告と更新を発行しました。

更新は、血栓、心臓発作、脳卒中、癌、または死亡のリスクの増加について警告しています。喫煙者または元喫煙者の患者さんでは、そのリスクが高まります。

免疫力が低下している場合、生物学的製剤とJAK阻害剤は、感染症にかかるリスクを高める可能性があります。

生活習慣の変化

治療費が高額なため、研究者はより費用対効果の高いPSAのコントロール方法を模索しています。運動や減量といった生活習慣の改善がカギになるかもしれません。

私たちはすでに、太りすぎや肥満の人が関節症性乾癬になりやすいことを知っています。そして、この病気にかかっている人は、身長に対して推奨される体重よりも多く体重があると、関節痛やその他の症状が強く出ることが多いのです。

体重の5％から15％（200ポンドなら約20ポンド）を減量することは、乾癬性関節炎の症状を改善するのに十分であるかもしれません。

減量と運動はまた、この条件を持つ人々 のためのリスクのより多くの心臓病と代謝症候群を避けるために乾癬性関節炎を持つ人々 を助けることができます。