臨床試験について 最先端医療

臨床試験に参加することは、がん患者にとって大きな利益をもたらしますが、まずそのリスクを知ることが重要です。

By Jennifer Warner Medically Reviewed by Ann Edmundson,?MD,?PhD From the doctor Archives

新しい抗がん剤によって大きな話題となり、製薬会社の株価が上昇するたびに、おそらく臨床試験に感謝することになる。しかし、ある薬や治療法が話題になったからといって、その恩恵を受ける可能性のあるすべての人が突然利用できるようになるわけではない。実際、注目を集めるような実験的な治療法は、通常、最初の有効性が示された後、数年間は管理された臨床試験を通してしか利用できない。がん患者は、特に現在利用できる治療法が有効でないと判明した場合、こうした臨床試験に参加することで最も大きな利益を得られることが多いのだ。それでも、米国癌協会によると、臨床試験に参加している成人癌患者は全体の約4％に過ぎない。ヒトゲノムのマッピングなど、最近の遺伝学と医学の進歩は、現在の方法よりもより正確に、より少ない副作用でがんを治療する、新しい標的がん治療法の研究を加速させている。つまり、がん患者さんが利用できる臨床試験の数が急速に増えており、さまざまながんの治療においてますます重要な役割を果たすようになっているのです。国立がん研究所（NCI）のコミュニケーション・教育部長代理のMary McCabe氏は、「臨床試験は、長年にわたり、常に新しい薬剤や治療法の開発にとって極めて重要なものでした」と述べています。"今は、分子生物学の進歩を利用して新しい薬剤を開発できる時代ですから、その機会はますます増えています。" 臨床試験に参加するかどうかを決めることは、非常に個人的な決断であり、医療従事者、家族、友人と十分に話し合うべきことです。しかし、臨床試験とは何か、どのように行われるのか、参加することで起こりうるリスクとベネフィットについて明確に理解することは、十分な情報を得た上で決断する上で非常に重要な要素です。

なぜ臨床試験が必要なのか？

20世紀まで、がんに対して使用できる薬や治療の選択肢は比較的少なかったのです。そのため、医師は自らの経験と教養に頼って患者さんの治療にあたっていました。しかし、より多くの治療法や薬剤が導入されるにつれ、医師は治療法を比較し、特定の病気や疾患の治療に何が最も効果的かを確認する方法を必要とするようになりました。20世紀半ばに登場した臨床試験は、特定の集団で治療法を試し、しばしば比較するためにデザインされた試験です。これにより、医師は自分の患者数人ではなく、多くの人々にどのような治療法が有効であるかを判断することができるようになりました。現在、新しい医薬品や治療法は、FDAから使用が承認される前に、まず臨床試験で安全性と有効性を厳格にテストする必要があります。これらの試験により、研究者は新薬の適切な投与量を決定し、すでに使用されている薬との効果を比較することができるのです。研究所で開発された薬のうち、臨床試験の段階に進むのはごく一部である。臨床試験を開始する前に、その薬は前臨床試験や動物試験で評価されなければならない。

臨床試験は、フェーズと呼ばれる段階を経て実施されます。第I相試験は、一般的に少数の患者（通常50人以下）を対象とし、その主な目的は、その治療法がヒトに使用しても安全であるかどうかを判断することである。医師は参加者を注意深く観察し、重篤な副作用なしに投与できる安全な最大投与量を決定します。第I相臨床試験は、一般的に最もリスクが高く、そのため、残された治療の選択肢が少ない患者や、現在利用可能な選択肢に反応しない患者が登録される。第II相臨床試験はより規模が大きく、治療が有効であるかどうかを判断するために行われます。治療法の対象となる癌の種類によって異なりますが、最大で100名の患者さんが第II相臨床試験に登録されることがあります。第II相臨床試験では、研究者は実験的治療が相当数の参加者に有益な効果をもたらすかどうかを確認する。もし、許容できる割合の患者がその薬によく反応すれば、第III相試験に移行することになる。第III相試験は、プロセスの中で最も規模が大きく、通常最も長い段階である。この段階では、薬物または介入を、その特定の種類の癌に対する現在の標準治療と比較し、より効果的かどうかを判断します。多くの異なる地域や国から数百人の患者が参加し、薬物に対する反応や潜在的な副作用をモニターされる。これらの第III相試験の多くは、無作為化および二重盲検化されています。無作為化とは、参加者の同じようなグループが無作為に選ばれ、実験的治療または現在の標準的治療のいずれかを受けるということである。二重盲検試験では、患者も担当医もどちらの治療を受けるか知らない。これは、医師や患者が持つ可能性のある偏見を排除するために行われます。プラセボ（不活性成分または錠剤）は、第III相試験で、現在の治療に別の薬剤を追加することで、標準治療単独よりも良い結果が得られるかどうかを判断するために使用されることがあります。しかし、プラセボ群であっても、少なくとも現在の標準的な治療が常に行われます。がんの臨床試験で「無治療」のプラセボ群が存在するケースは、ごく稀です。

メリットとリスクは？

臨床試験に参加することの利点は、個人的なものと利他的なものの両方があります。「個人的には、何か新しいものの恩恵を最初に受けるかもしれないし、医師や看護師との交流が増えるかもしれません」と、米国でがん臨床試験の大半を後援しているNCIのMcCabe氏は言う。臨床試験は、治療困難ながんや現在の治療法に反応しない進行がんを持つ人にとって特に貴重な治療の選択肢となり得る。ジョンズ・ホプキンス大学シドニー・キンメル総合がんセンター腫瘍学准教授ドナルド・スモール医学博士によると、臨床試験に参加することは、将来、他のがん患者や社会全体を助ける一つの方法であるという。「過去に臨床試験に参加した人々の寛大さがなければ、我々は今の地点に到達することはできなかったでしょう」とスモールは医師に語っています。臨床試験に参加することによる潜在的なリスクは、一般に、薬の新しさや、その薬が単独で、あるいは他の治療法と組み合わせて、人間にどのような影響を与えるかがはっきりしないことに起因する。新しい治療法は、動物（第I相試験）や少人数（第II、III相試験）で副作用がテストされているが、その薬剤がより広く使われるようになると、特定の患者に新しい副作用が現れるかもしれない。McCabeは、「最も重要なことの一つは、臨床試験は研究であり、研究には一定の不確実性が伴うということです。既知・未知を問わず、リスクがあるかもしれません」。

私の安全はどのように守られるのでしょうか？

臨床試験で患者が死亡するケースは稀ですが、専門家によれば、臨床試験の大部分は非の打ちどころのない安全記録を有しているとのことです。臨床試験では、統計学者が治癒率や副作用のデータを定期的に確認します。副作用が通常予想される限度を超えた場合、あるいはリスクが実験的治療の利点を上回った場合には、いつでも試験の中止や修正が行われることになる。さらに、臨床試験への参加は常に任意である。参加者はいつでも辞退することができます。

医療従事者に相談することは、良い出発点です。医療従事者は、あなたが参加できる臨床試験について知っているかもしれません。国立がん研究所のウェブサイト（https://cancer.gov/ClinicalTrials）にも、臨床試験に関するセクションがあります。さらに、ほとんどの種類のがんには、関連する学会があり、患者さんのための情報交換所や支援者として機能しています。これらの団体の多くは、現在進行中の臨床試験に関するデータをホームページで公開しています。

小児がんの患者さんに対して、何か特別な配慮が必要ですか？

小児腫瘍学者でもあるSmall氏によると、NCIが後援する小児腫瘍グループは、治療法の改善を続けるために、すべての小児がん患者を臨床試験に登録するよう奨励している。小児がんの場合、親が決断しなければならないことが多いが、たとえ幼い子どもであっても、なぜ治療を受けるのかを理解する必要がある、と彼は言う。「子供にとって、未知のことは何よりも辛いことです」とスモールは言います。「私たちは、親が子供たちに話しかけ、なぜ薬を飲むことが大切なのかを理解させることをお勧めします。しかし、いつ辞めるかを知る必要がある親もいます。"

どのような質問をすればいいのでしょうか？

一般的に、がんの臨床試験への参加を検討する際には、以下の情報を確認することが重要であると専門家は述べています。

• なぜこの研究が行われるのですか？

• 薬物/介入はどのように行われるのですか？

• 入院は必要ですか？

• 研究が特定の地域のみで行われる場合、出張は必要ですか？頻度は？どのくらいの期間ですか？

• 動物で、あるいは第II相、II相試験であれば人で、どのような副作用がすでに見つかっていますか？

• この治療法は日常生活にどのような影響を与えるのでしょうか？

• 治験の費用は保険でカバーされるの？

• 保険でカバーできない費用が発生した場合、治験依頼者が負担してくれるのでしょうか？

• 治験はいつまで続くのですか？

• 試験終了後も薬の投与は続けられますか？

• 現在、治験に参加されている方で、相談できる方はいらっしゃいますか？

がんの治験には他にも種類があるのですか？

治療試験として知られる、がんに対する新しい薬や介入策を試す試験の他に、がん患者さんにとって興味深い臨床試験の種類があります。

• 予防試験：がんにかかったことのない人を対象に、食事や運動、薬物療法などを通じてがんのリスクを低減するための新たなアプローチを検証する試験。

• スクリーニング試験：特に治療可能な早期の段階でがんを発見・診断するための新たな方法を試験する。

• QOL（生活の質）試験：がん患者のQOL（生活の質）を向上させる方法を検討する試験。