。

2018年ライフタイムアチーブメント ジェームズ・P・アリソン（PhD

By Stephanie Watson 医師アーカイブスより

母親をリンパ腫で、2人の叔父をメラノーマと肺癌で亡くしたことは、ジェームズ・P・アリソン博士に幼い頃から難しい教訓を与えています。「母は放射線治療を受け、肺がんの叔父は化学療法を受けた。私は、最終的に成功しなかったそれらの治療の惨状を目の当たりにしたのです」と彼は言う。

アリソンは、より効果的で副作用の少ない治療法を開発するために、がん研究に携わりたいと考えていた。テキサス大学オースティン校の学部の免疫学コースで、感染症やがんから体を守る免疫系の戦士細胞であるT細胞に興味を持ったのです。

10月、アリソンは日本の免疫学者、本庶佑医学博士と共同で2018年のノーベル生理学・医学賞を受賞しました。アリソンは30年以上にわたり、T細胞の働きや、がんに対する免疫反応のオンとオフを切り替えるものなどを研究してきました。

1980年代には、アリソンはT細胞抗原受容体を発見し、これを細胞の「点火スイッチ」と表現している。その数年後、CD28という分子が「アクセル」の役割を果たすことを明らかにした。そして最後に、T細胞の表面にあるCTLA-4というタンパク質が「ブレーキ」であり、免疫系に信号を送って、数百万個のT細胞ががんを攻撃するのを止めることを発見した。

次のステップは、ブレーキがかかるのを防ぐこと、つまり「T細胞ががんを除去し続ける時間を与えること」であったと、彼は言う。アリソンの研究は、メラノーマ治療薬イピリムマブ（ヤーボイ）を含むチェックポイント阻害抗体と呼ばれる薬剤の開発につながった。

「私たちがこの研究を始めたとき、転移性メラノーマの余命中央値は11カ月で、どの薬剤もそれを変えることはできませんでした」と彼は言います。ヤーボイで治療した人のうち、20％以上が3年後も生存しており、10年生存している人もいます。

その後、別のスイッチであるPD-1を標的とした新薬が開発され、頭頸部、肺、腎臓、膀胱などの癌を治療することができるようになった。現在、アリソンの研究室では、チェックポイント阻害剤の様々な組み合わせを研究し、どの患者が最も反応するのかを調べている。

「アリソン氏は、「これらの治療法が、従来の治療法に取って代わるとは思いませんが、近い将来、免疫療法は、成功する全ての癌治療の一部となると思います」と語っています。