骨髄移植と末梢血幹細胞移植：Q&A

キーポイント

• （リ

  造血幹細胞または造血幹細胞は、血球に成熟することができる未熟な細胞である。これらの幹細胞は、骨髄、血流、または臍帯血に存在する（質問1参照）。

• 骨髄移植（BMT）と末梢血幹細胞移植（PBSCT）は、大量の化学療法や放射線療法によって破壊された幹細胞を回復させる処置です（質問2、3参照）。

• 一般に、ドナーと患者の幹細胞が密接に適合していれば、移植片対宿主病（GVHD）と呼ばれる合併症を発症する可能性は低くなります（質問5を参照）。

• 大量の抗がん剤や放射線による治療を受けた後、採取した幹細胞が骨髄に移動し、新しい血液細胞の生産を開始します（質問11～13参照）。

• ミニ移植」は、より低用量で毒性の低い化学療法や放射線を用いて、患者を移植に備えます（質問15を参照）。

• タンデム移植」は、高用量化学療法と幹細胞移植を2回連続して行うものです(質問16参照)。

• National Marrow Donor Program® (NMDP)は、ボランティアの幹細胞ドナーの国際的な登録を管理しています(質問19参照)。

1. 骨髄幹細胞や造血幹細胞とは何ですか？

骨髄は、骨の中にあるスポンジのような柔らかい物質です。この中には造血幹細胞と呼ばれる未熟な細胞が含まれています。(造血幹細胞は、胚性幹細胞とは異なります。胚性幹細胞は、体内のあらゆる種類の細胞に成長することができます)。造血幹細胞は分裂して、より多くの造血幹細胞を形成するか、または3種類の血液細胞のうちの1つに成熟します：白血球は感染症と戦う働きを、赤血球は酸素を運ぶ働きを、血小板は血液を固める働きをするものです。造血幹細胞の多くは骨髄に存在しますが、末梢血幹細胞（PBSC）と呼ばれる一部の細胞は、血流中に存在します。へその緒の血液にも造血幹細胞が含まれています。これらのいずれの細胞も移植に使用することができます。

2. 骨髄移植と末梢血幹細胞移植とは何ですか？

骨髄移植（BMT）および末梢血幹細胞移植（PBSCT）は、大量の化学療法や放射線療法によって破壊された幹細胞を回復させる治療法です。移植の種類は3つあります。

• で

  自家

  移植

  は、患者さんがご自身の幹細胞を受け取るものです。

• で

  シンジェニックトランスプラント

  では、患者は一卵性双生児から幹細胞を受け取る。

の場合

• では

  同系統

  移植

  は、患者さんが自分の兄弟、姉妹、親から幹細胞を受け取るものです。また、患者さんと血縁関係のない人（非血縁者ドナー）が使用されることもあります。

(リ)

。

3. がん治療でBMTやPBSCTが行われるのはなぜですか？

がん治療でBMTやPBSCTが行われる理由の一つは、患者さんが非常に高用量の化学療法や放射線療法を受けることができるようになるためです。BMTやPBSCTが用いられる理由をより深く理解するためには、化学療法や放射線療法がどのように作用するかを理解することが有用です。

化学療法や放射線療法は一般に、急速に分裂する細胞に作用します。がん細胞は健康な細胞よりも頻繁に分裂するため、がんの治療に使用されます。しかし、骨髄細胞も頻繁に分裂するため、高線量治療では患者さんの骨髄に深刻な損傷を与えたり破壊したりする可能性があります。健康な骨髄がなければ、患者さんは酸素を運搬し、感染と戦い、出血を防ぐために必要な血液細胞を作ることができなくなります。BMTとPBSCTは、治療によって破壊された幹細胞の代わりとなるものです。移植された健康な幹細胞は、患者さんが必要とする血液細胞を産生する骨髄の能力を回復させることができます。

白血病の種類によっては、同種移植やPBSCTの後に生じる移植片対腫瘍（GVT）効果が、治療効果にとって極めて重要となります。GVTは、移植片であるドナーの白血球が、化学療法や放射線療法後に患者さんの体内に残っているがん細胞（腫瘍）を異物として認識し、攻撃することによって起こります。(移植片対宿主病と呼ばれる同種移植の潜在的な合併症については、質問5と14で説明します)。

4. BMTやPBSCTを用いるがんはどのようなものですか？

白血病やリンパ腫の治療には、BMTやPBSCTが最もよく使われます。白血病やリンパ腫が寛解（がんの徴候や症状が消失した状態）している場合に、最も効果的です。BMTとPBSCTは、神経芽細胞腫（未熟な神経細胞に発生するがんで、主に幼児や子供が罹患する）や多発性骨髄腫など、他のがんの治療にも使用されます。研究者たちは、さまざまな種類のがんの治療について、臨床試験（研究調査）でBMTとPBSCTを評価しています。

5. 同種移植や同種移植において、ドナーの幹細胞と患者さんの幹細胞はどのように照合されるのですか？

副作用を最小限にするために、医師は、患者自身の幹細胞とできるだけ一致する移植幹細胞を使用することがほとんどです。人は、自分の細胞の表面に、ヒト白血球関連抗原（HLA）と呼ばれる、異なるタンパク質のセットをもっています。HLA型と呼ばれるタンパク質のセットは、特別な血液検査によって識別されます。

ほとんどの場合、同種移植の成功は、ドナーの幹細胞のHLA抗原がレシピエントの幹細胞のHLA抗原とどれだけ一致するかにかかっています。適合するHLA抗原の数が多ければ多いほど、患者さんの体がドナーの幹細胞を受け入れる可能性が高くなります。一般的に、ドナーと患者の幹細胞が密接に適合していれば、移植片対宿主病（GVHD）と呼ばれる合併症を発症する可能性は低くなります。GVHDについては、Question 14で詳しく説明しています。

近親者、特に兄弟姉妹は、無関係の人よりもHLAが一致する可能性が高いです。しかし、HLAが一致した兄弟姉妹がいる患者さんは25～35パーセントに過ぎません。血縁関係のないドナーからHLAが一致した幹細胞を得られる確率は、約50パーセントとやや高めです。血縁関係のないドナーの中でも、ドナーとレシピエントの民族的・人種的背景が同じであれば、HLAマッチングは大きく改善されます。ドナーの数は全体的に増加しているが、特定の民族や人種に属する人は、適合するドナーが見つかる確率がまだ低い。大規模なボランティアドナー登録は、適切な非血縁ドナーを見つけるのに役立ちます（質問18を参照）。

一卵性双生児は同じ遺伝子をもっているので、同じHLA抗原をもつ。その結果、患者さんの体は一卵性双生児からの移植を受け入れることになります。しかし、一卵性双生児は全出生数に占める割合が少ないため、同系統の移植は稀です。

6. 移植用骨髄はどのように入手するのですか？

BMTで使用される幹細胞は、骨髄と呼ばれる骨の液体中心部から採取されます。一般に、骨髄を採取する手順は、「採取」と呼ばれ、3種類のBMT（自家、同種、同種）のいずれでも同様です。ドナーには、手術中に眠れるようにする全身麻酔か、腰の下の感覚がなくなる局所麻酔が適用されます。骨髄を採取するために、骨盤（腰骨）またはまれに胸骨（胸骨）の上の皮膚から針を刺し、骨髄の中に挿入します。骨髄の採取には1時間程度かかります。

採取した骨髄は、血液や骨片を除去するための処理を行います。採取した骨髄は、保存料と合わせて冷凍保存することで、必要な時まで幹細胞を生きたまま維持することができます。この技術は、凍結保存として知られています。幹細胞は何年も冷凍保存することが可能です。

7. 移植用PBSCはどのように入手するのですか？

PBSCTに使用される幹細胞は、血流から採取されます。移植用のPBSCを得るために、アフェレーシスまたはロイカフェレーシスと呼ばれるプロセスが用いられます。アフェレーシスの4、5日前から、ドナーは血流に放出される幹細胞の数を増やすための薬剤を投与されることがあります。アフェレーシスでは、腕の太い静脈または中心静脈カテーテル（首、胸、鼠径部の太い静脈に留置する柔軟なチューブ）を通して血液を採取します。血液は、幹細胞を除去する機械にかけられます。その後、血液はドナーに戻され、採取された細胞は保存されます。アフェレシスには通常4～6時間かかります。幹細胞はその後、レシピエントに提供されるまで冷凍保存されます。

8. 移植用の臍帯幹細胞はどのように入手するのですか？

幹細胞は、臍帯血からも採取することができます。この場合、母親は出産前に臍帯血バンクに連絡する必要があります。臍帯血バンクは、母親に対してアンケートへの回答や少量の血液サンプルの提供を求めることがあります。

臍帯血バンクには、公的なものと商業的なものがあります。公的な臍帯血バンクは臍帯血の提供を受け、提供された幹細胞をそのネットワーク内の適合した別の人に提供することがあります。一方、商業的な臍帯血バンクは、後で子供や他の家族のために臍帯血が必要になった場合に備えて、家族のために臍帯血を保管します。

赤ちゃんが生まれ、へその緒が切られた後、へその緒と胎盤から血液が採取されます。この作業は、お母さんやお子さんの健康へのリスクを最小限に抑えることができます。母親の同意があれば、臍帯血は臍帯血バンクで処理され、冷凍保存されます。臍帯や胎盤からは少量の血液しか採取できないため、採取された幹細胞は通常、子供や小さな成人に使用されます。

9. 骨髄提供に伴うリスクはありますか？

骨髄は少量しか採取されないため、通常、提供する側に大きな問題はありません。骨髄提供に伴う最も深刻なリスクは、手術中の麻酔の使用です。

骨髄を採取した部分が数日間硬くなったり痛んだりすることがあり、ドナーは疲れを感じるかもしれません。数週間でドナーの体内で骨髄が入れ替わりますが、ドナーの回復に要する時間はさまざまです。2～3日でいつもの生活に戻れる人もいれば、完全に体力が回復するまでに3～4週間かかる人もいます。

10. PBSCを提供することによるリスクはありますか？

アフェレーシスでは、通常、不快感はほとんどありません。アフェレーシス中は、ふらつき、寒気、唇の周りのしびれ、手のけいれんなどを感じることがあります。骨髄提供とは異なり、PBSC提供では麻酔を必要としません。骨髄から血流への幹細胞の放出を促すために投与される薬物により、骨や筋肉の痛み、頭痛、疲労、吐き気、嘔吐、および/または睡眠困難が生じる場合があります。これらの副作用は、通常、薬の最終投与から2～3日以内に消失します。

11. 移植の際、患者さんはどのように幹細胞を受け取るのですか？

大量の抗がん剤と放射線の治療を受けた後、輸血と同じように静脈ラインから幹細胞を受け取ります。この作業には1時間から5時間かかります。

12. がん患者さんがドナーになる場合（自家移植）、何か特別な措置がありますか？

自家移植に使用する幹細胞は、がん細胞が比較的少ないことが条件です。採取した細胞は、移植前に「パージ」と呼ばれる処理をして、がん細胞を除去することができます。この処理によって、採取した細胞からいくつかの癌細胞を取り除くことができ、癌の再発の可能性を最小限に抑えることができます。パージは健康な幹細胞を損傷する可能性があるため、パージ後に健康な幹細胞が十分に残るよう、移植前に患者からより多くの細胞を採取します。

13. 幹細胞が患者に移植された後はどうなるのですか？

血流に乗った幹細胞は骨髄に移動し、"engraftment "として知られるプロセスで、新しい白血球、赤血球、血小板の産生を開始します。移植は通常、移植後約2週間から4週間で起こります。医師は、頻繁に血球数をチェックすることによって、これを監視しています。しかし、免疫機能が完全に回復するには、自家移植を受けた患者さんで数ヶ月、同種移植を受けた患者さんで1年から2年かかります。医師は、新しい血液細胞が作られていること、がんが再発していないことを確認するために、様々な血液検査の結果を評価します。また、骨髄吸引（針で骨髄の小さなサンプルを採取し、顕微鏡で検査すること）も、新しい骨髄がどの程度機能しているかを医師が判断するのに役立ちます。

14. BMTとPBSCTで起こりうる副作用は何ですか？

両方の治療法の主なリスクは、高用量のがん治療の結果、感染症や出血にかかりやすくなることです。医師は感染症の予防や治療のために、患者さんに抗生物質を投与することがあります。また、出血を防ぐために血小板を、貧血を治療するために赤血球を輸血することもあります。BMTやPBSCTを受けた患者さんは、吐き気、嘔吐、疲労、食欲不振、口内炎、脱毛、皮膚反応などの短期的な副作用を経験する可能性があります。

長期的なリスクとしては、移植前の化学療法や放射線療法の合併症である不妊症（子供ができないこと）、白内障（目のレンズが濁って視力が低下すること）、二次がん、肝臓、腎臓、肺、心臓へのダメージが考えられます。

同種移植では、移植片対宿主病（GVHD）と呼ばれる合併症が発生することがあります。GVHDは、ドナー（移植片）の白血球が患者さんの体（宿主）の細胞を異物として識別し、それらを攻撃することによって起こります。最もよくダメージを受ける臓器は、皮膚、肝臓、腸です。この合併症は、移植後数週間で発症することもあれば（急性GVHD）、かなり経ってから発症することもあります（慢性GVHD）。この合併症を防ぐために、患者さんは免疫系を抑制する薬剤を投与されることがあります。さらに、提供された幹細胞は、"T細胞枯渇 "と呼ばれるプロセスで、GVHDの原因となる白血球を除去する処理を行うことができます。GVHDが発症した場合、非常に深刻な状態になる可能性があるため、ステロイドやその他の免疫抑制剤で治療します。GVHDの治療は困難ですが、いくつかの研究では、GVHDを発症した白血病患者は、がんが再発する可能性が低いことが示唆されています。GVHDを予防し治療する方法を見つけるための臨床試験が行われています。

合併症の可能性や重症度については、患者さんの治療法に特有のものであり、患者さんの担当医と相談する必要があります。

15. ミニ移植」とは？

ミニ移植」（非ミエロ切除型移植または強度低減型移植とも呼ばれます）は同種移植の一種です。この方法は、白血病、リンパ腫、多発性骨髄腫、その他の血液の癌など、いくつかの種類の癌の治療法として臨床試験で研究されています。

ミニ移植は、より低用量で毒性の低い化学療法や放射線を用いて、患者さんを同種移植に備えます。低用量の抗がん剤と放射線を使用することで、患者さんの骨髄の一部（全てではない）を除去することができます。また、がん細胞の数を減らし、患者さんの免疫系を抑制して移植の拒絶反応を防ぎます。

従来のBMTやPBSCTとは異なり、ミニ移植後しばらくの間は、ドナーと患者さんの両方の細胞が患者さんの体内に存在する可能性があります。ドナーの細胞が移植され始めると、移植片対腫瘍（GVT）効果が起こり、抗がん剤や放射線で除去しきれなかったがん細胞を破壊するように働くことがあります。GVT効果を高めるために、患者さんはドナーの白血球を注射されることがあります。この方法は、"ドナーリンパ球輸液 "と呼ばれています。

16. タンデム移植」とは何ですか？

タンデム移植」とは、自家移植の一種です。この方法は、多発性骨髄腫や胚細胞がんなど、いくつかの種類のがんの治療法として臨床試験で研究されています。タンデム移植では、患者さんは幹細胞移植を伴う高用量化学療法を2コース連続して受けることになります。通常、この2つのコースは数週間から数ヶ月の間隔をあけて行われます。研究者たちは、この方法によって、後日、がんが再発するのを防ぐことができると期待しています。

17. BMTやPBSCTの費用は、どのように患者さんが負担するのですか？

PBSCTを含む治療法の進歩により、回復が早まることで多くの患者さんが病院で過ごさなければならない時間が短縮されました。この回復期間の短縮は、コストの削減をもたらしています。しかし、BMTやPBSCTは複雑な技術を要するため、非常に高価な治療法です。多くの健康保険会社は、特定の種類のがんに対する移植の費用の一部を負担しています。また、患者さんが自宅に戻る際に特別なケアが必要な場合にも、保険会社が費用の一部を負担する場合があります。

BMTやPBSCTに伴う経済的負担を軽減するための選択肢もあります。病院のソーシャルワーカーは、こうした経済的なニーズに対応するための計画を立てる上で貴重なリソースとなります。連邦政府のプログラムや地域のサービス機関も支援を提供できる場合があります。

米国国立がん研究所（NCI）のがん情報サービス（CIS）は、患者さんとそのご家族に経済的支援の情報源に関する追加情報を提供できます（下記を参照）。

18. 骨髄、PBSC、臍帯血の提供には、どのような費用がかかりますか？

骨髄またはPBSCを提供する意思のある人は、自分のHLA型を判定するために採血をする必要があります。この血液検査には、通常65ドルから96ドルの費用がかかります。この血液検査の費用は、提供者が負担するよう求められることもありますが、ドナーセンターが費用の一部を負担する場合もあります。また、地域団体やその他の組織が資金援助を行う場合もあります。ドナーが患者さんに適合すると判明した場合、骨髄またはPBSCの採取に関わるすべての費用は、患者さんまたは患者さんの医療保険で賄われます。

女性は、赤ちゃんの臍帯血を公共の臍帯血バンクに無償で提供することができます。しかし、商業的な血液バンクは、患者またはその家族が個人的に使用するために臍帯血を保管するためにさまざまな手数料を徴収しています。

19. ドナー候補や移植施設に関する詳しい情報はどこで得ることができますか？

連邦政府が出資する非営利団体である全米骨髄バンク・ドナー・プログラム（NMDP）は、ドナー探しの効果を高めるために設立されました。NMDPは、骨髄、末梢血、臍帯血など、移植に使用されるすべての血液幹細胞のドナーになることを希望するボランティアの国際登録を維持しています。

NMDPのウェブサイトには、インターネット上でhttps://www.marrow.org/ABOUT/NMDP_Network/Transplant_Centers/index.html、参加している移植施設のリストが掲載されています。このリストには、各施設の説明のほか、移植経験、生存率、研究内容、移植前の費用、連絡先が記載されている。

組織名

の場合

全米骨髄バンクプログラム

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アドレス

の場合

Suite 100 3001 Broadway Street, NE. Minneapolis, MN 55413-1753

。

電話番号

の場合

電子メール

の場合

[email protected］

」となります。

[メール protected

インターネットのWebサイト

。

https://www.marrow.org

の場合

20. BMTやPBSCTの臨床試験について、どこで詳しい情報を得ることができますか？

BMTやPBSCTを含む臨床試験は、一部の患者さんにとって治療法の選択肢の一つです。現在進行中の臨床試験に関する情報は、NCIのCancer Information Service（下記参照）、またはNCIのウェブサイトhttps://www.cancer.gov/clinicaltrials on the Internetから入手することができます。