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ウパダシチニブが強直性脊椎炎でFDAの承認を取得

By Heidi Splete

2022年05月02日--米国食品医薬品局は、ウパダシチニブ（Rinvoq）を成人の活動性強直性脊椎炎の経口治療薬として承認したと、製造元のAbbVie社が4月29日に発表しました。

ウパダシチニブは選択的かつ可逆的なヤヌスキナーゼ阻害剤で、強直性脊椎炎に対するこのクラスの薬剤としては、12月のトファシチニブ（Xeljanz）に続き2番目のFDA承認となった。

ウパダシチニブは、1種類以上の腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤で効果不十分または不耐性を示した活動性の強直性脊椎炎（AS）患者に適応されるようになりました。ウパダシチニブは、1種類以上のTNF阻害剤で十分な効果が得られない、あるいは忍容性の低い活動性の乾癬性関節炎、中等度から重度の活動性の関節リウマチ、中等度から重度の活動性の潰瘍性大腸炎の成人患者に対してFDAから既に承認されています。また、難治性の中等度から重度のアトピー性皮膚炎を有する成人および12歳以上の小児患者を対象に承認されました。

欧州医薬品庁は、2021年1月、成人の活動性ASに対するウパダシチニブの販売承認を与えた。

FDAの承認判断の根拠となったのは、主に2つの臨床試験です。第3相SELECT-AXIS 2臨床試験は、1種類または2種類の生物学的疾患修飾性抗リウマチ薬（bDMARD）の効果が不十分または不耐性を有する患者を対象としたものです。ウパダシチニブ15mg1日1回投与に無作為に割り付けられたAS患者さんの合計44.5％が、主要評価項目である14週時点での脊椎関節炎国際学会評価基準（ASAS 40）の40％以上の改善を達成したのに対し、プラセボは18.2％に留まりました。

2つ目の試験である第2/3相SELECT-AXIS 1臨床試験では、bDMARDsの投与経験がなく、少なくとも2種類のNSAIDsに対して効果不十分または不耐性を示した患者さんを対象に、ウパダシチニブを検証しました。この試験では、ウパダシチニブ15mgに無作為に割り付けられた患者のうち、プラセボと比較して14週目にASAS 40を達成した患者が有意に多くいました（51％対26％）。

また、upadacitinibに無作為に割り付けられた患者さんは、プラセボと比較して、14週間後にASの徴候や症状、身体機能や疾患活動性の改善も有意に認められました。ウパダシチニブで治療されたAS患者さんの安全性プロファイルは、関節リウマチや乾癬性関節炎の患者さんを対象とした試験で見られたものと同様でした。重篤な副作用の可能性としては、少なくとも1つの心血管危険因子を有する50歳以上の患者さんにおける死亡リスクの増加、結核などの重篤な感染症リスクの増加、特定の癌リスクの増加などがあると、同社は発表しています。