キイトルーダが進行性乳がんの女性の生存期間を延長させる

By Amy Norton

HealthDayレポーター

2022年7月21日、木曜日（HealthDay News） -- 標準的な化学療法に薬剤キートルーダを追加すると、侵攻性乳がんの一部の女性の命を延ばすことができることが、新しい研究で明らかになった。

この研究では、治療が困難な進行トリプルネガティブ乳がんの女性が対象となった。キイトルーダ（ペムブロリズマブ）は、がんの進行を遅らせるという証拠に基づき、米国ではすでにこれらの患者に対する選択肢として承認されています。

7月21日にNew England Journal of Medicine誌に掲載された新しい知見は、この薬剤が一部の患者の生命を延長することも示しています。

具体的には、キイトルーダは、PD-L1と呼ばれるタンパク質の濃度が高い腫瘍を持つ女性の全生存期間を改善しました。標準的な化学療法単独と比較して、生存期間中央値が7カ月延長されました（23カ月対16カ月）。

つまり、キイトルーダを投与された女性の半数は23ヶ月より長く生き、半数は早く亡くなったということです。

ヒューストンのM.D.アンダーソンがんセンターの乳がん専門医である上野直人医師は、「（キイトルーダで）病気をコントロールできることは分かっていましたが、だからといって必ずしも患者が長生きするわけではありません」と述べています。

「この研究は、全生存期間を延長できることを証明しています」と、この研究に関与していない上野医師は述べています。

米国癌協会によると、トリプルネガティブ癌は全乳癌の約10％から15％を占めるという。エストロゲン、プロゲステロン、HER-2と呼ばれるタンパク質によって癌の増殖が促進されないため、このように呼ばれている。

残念ながら、一般的に使用されているホルモン療法やHER-2標的薬が効かないため、この病気の患者さんには治療の選択肢が少ないということになります。

その代わり、従来の治療の主流は手術と化学療法でした。

しかし、近年、その状況は変わりつつあります。2020年、米国食品医薬品局はキイトルーダを、進行したトリプルネガティブがん（がんが乳房を超えて体内の遠隔部位を含めて広がっているケース）の女性の治療薬として承認しました。

その1年後には、再発リスクの高い早期のトリプルネガティブがんにも承認されました。これらのケースでは、キイトルーダは手術の前後に投与されます。

製薬会社メルクが資金提供した最新の試験には、進行したトリプルネガティブ乳がんの女性847人が参加した。研究者らは、566人をキイトルーダと化学療法を受ける群にランダムに割り付け、残りの281人は化学療法とプラセボを受ける群に割り付けた。

点滴で投与されるキイトルーダは、免疫チェックポイント阻害剤と呼ばれる新しいクラスの抗がん剤に属します。この薬剤は、免疫系の特定の "ブレーキ "を解除することにより、免疫系ががん細胞を攻撃することを可能にします。

この試験の患者は、キイトルーダを3週間ごとに、最大35回まで投与されました。

最終的に、がん細胞の表面にPD-L1が大量に存在する女性の生存期間が延長されました。PD-L1は、免疫システムが細胞を殺すのを抑制する「チェックポイント」タンパク質の1つです。

全体として、試験患者の38％が、スコアリングシステムで10以上と定義される高いPD-L1レベルを有していた。彼らはキイトルーダによって生存の利点を得た人々であった。

一方、PD-L1スコアが低い女性には、この薬剤による有意な差は見られなかった。キイトルーダ投与群では中央値で18カ月弱の生存期間であったのに対し、プラセボ投与群では16カ月であった。

バルセロナにある国際乳がんセンター長のJavier Cortes医師は、「PD-L1スコアを用いて、キイトルーダの効果が期待できる女性を特定することが重要です」と述べています。

PD-L1値が高い患者には、化学療法とキイトルーダの併用が「標準治療」とみなされるべきであると、博士は述べています。(ただし、早期のトリプルネガティブがんの治療ではPD-L1値は重要ではないとCortes氏は指摘する)。

上野氏は、PD-L1スコアは進行トリプルネガティブがんの治療に使用されるべきであり、すでに使用されていることに同意した。「つまり、今回の知見によって我々のやり方が変わることはない」と指摘した。

両氏は、効果が期待できる患者とそうでない患者を識別することが重要であると述べている。キイトルーダは疲労、吐き気、皮膚反応などの副作用を引き起こす可能性があり、メルク社によると、定価は点滴1回につき1万ドル以上です。

PD-L1スコアが低い女性には、他の選択肢もあると上野氏は言う。

昨年、FDAは標準治療を試みた進行トリプルネガティブ乳がんの女性に対し、sacituzumab（Trodelvy）と呼ばれる薬剤を承認しました。これは、化学療法剤を直接がん細胞に送り込む抗体です。

「上野は、「新薬の開発が盛んに行われています。

トリプルネガティブ乳癌の女性は、標準治療だけでなく、新しい治療法の臨床試験に参加する資格があるかどうか、主治医に相談することをお勧めします」と述べた。

その他の情報

米国がん協会では、トリプルネガティブ乳がんの治療について詳しく説明しています。