卵巣癌の臨床試験

ステファニー・ラングメイド著

卵巣癌の治療は非常に困難です。通常、卵巣がんであることがわかったときには、すでに進行しています。手術や化学療法は有効です。しかし、多くの場合、病気が再発してしまいます。卵巣がんと診断された女性のほとんどは、5年以上生存することができません。

進行した卵巣がんにはこのような悪い結果が出るため、多くの医師が患者さんに臨床試験に参加するように勧めています。研究者たちは、卵巣がんと闘うための新薬や新しい組み合わせの試験を常に行っています。過去数年間にいくつかの有望な新しい治療法が承認され、さらに多くの治療法が研究されています。

外科手術

卵巣がんの治療の第一歩は、通常、がんをできる限り取り除く手術です。がんの程度や健康状態にもよりますが、まず化学療法でがんを縮小させ、その後、手術を行う場合もあります。研究者たちは、ある戦略が他の戦略よりもうまくいくかどうかを調べています。

手術と腹腔内温熱化学療法と呼ばれるものを組み合わせることで、いくつかの有望な結果が得られています。この方法では、手術後に加熱した化学療法剤を腹腔内に送り込み、取り残されたがんを死滅させることを目的としています。現在、より多くの研究が行われており、その効果が検証されています。

化学療法

卵巣がんの化学療法は、通常、白金製剤（カルボプラチンまたはシスプラチン）とタキサン系薬剤（ドセタキセルまたはパクリタキセル）という2種類の薬剤を組み合わせて行います。通常は、少なくともしばらくの間、がんを寛解させることができます。しかし、しばしば再発し、化学療法を繰り返さなければならない。がん細胞の中には、プラチナ製剤に反応しやすいものとそうでないものがあります。もしあなたのがんが6ヶ月以内に反応しないか、再発するようなら、それはプラチナ製剤不応性またはプラチナ製剤耐性と言われます。

研究者たちは、化学療法と一緒に他の種類の薬剤を投与することで、白金製剤耐性を克服する方法を探しています。また、新しい種類の化学療法剤の試験も行っています。

標的療法

健康な細胞にはダメージを与えず、がん細胞だけを狙い撃ちにする新しい治療法です。がん細胞の弱点を利用し、成長を止めるのです。最近、いくつかの種類の薬剤が承認され、また試験段階に入っています。

抗血管新生薬。血液供給を遮断することでがん細胞を死滅させる薬剤です。ベバシズマブは、2018年に卵巣がんの治療薬として承認されました。試験中の別の血管新生薬はセジラニブです。

血管新生薬は他のがん治療薬との併用が最適か、手術や化学療法後の卵巣がんの再発を抑えるのに役立つか、特定の人が他の人よりよく反応するか、などの研究が行われている。

PARP阻害剤。ポリADPリボースポリメラーゼ（PARP）は、細胞内のDNA損傷を感知し、他の化学物質に信号を送って修復プロセスを開始させる酵素である。卵巣癌細胞の中には、DNAの損傷を受けやすい欠陥があるものがある。PARPsをブロックすることで、これらの細胞を死滅させることができる。

ニパラビブ、オラパリブ、ルカパリブは、卵巣癌の治療薬として承認されている3種類のPARP阻害剤である。その他にも数種類が試験中である。臨床試験では、これらの薬剤と化学療法を併用することで治療効果が上がるかどうか、また、他の治療後にがんが再発しないようにするためにどの程度の効果があるのかも検討されている。

卵巣癌細胞が損傷したDNAを修復するのを防ぐために、異なる酵素やタンパク質を標的とした、より実験的な薬剤がテストされています。

免疫療法

この治療法は、体内の自然な防御システムを利用して、がんと闘うものです。免疫系を強化したり、卵巣がん細胞を識別して攻撃するようにするために、いくつかの異なる種類の薬剤が開発されています。

チェックポイント阻害剤。チェックポイントとは、免疫系に存在するタンパク質で、病原菌と戦うべきときと手を引くべきときを体に伝えるものです。がんは時にこのシステムを回避することがあります。チェックポイント阻害剤は、免疫系ががん細胞を識別し、適切な力で反応するのを助けます。

これまでのところ、この種の薬剤が卵巣がんにあまり有効であることは、研究によって明らかにされていません。ドスタリマブとペムブロリズマブは、特定の種類の腫瘍に対して限定的に使用することが承認されています。より広い範囲で役立つかどうか、他の薬剤との併用でより効果的かどうか、研究が続けられています。また、いくつかの類似した薬剤も試験中です。

がんワクチン。卵巣癌を含むいくつかの癌は、予防というよりむしろ治療に使用されることがある。卵巣がんに特異的なタンパク質から作られ、がん細胞を侵入者として認識するよう免疫系に教えます。

この治療法はまだ実験的なものであり、数種類のワクチンが研究されています。

T細胞移植。この治療法では、医師があなた自身の免疫細胞を採取し、それを改変・増殖させ、再び血流に乗せます。これにより、あなたの免疫システムはよりがんと闘う力を得ることができるのです。

これも実験的な治療法で、いくつかの初期臨床試験が行われています。

手術による予防

BRCA1またはBRCA2遺伝子に異常がある人は、乳がんと卵巣がんの両方にかかる可能性が高くなります。その可能性を低くするために、これらの遺伝子の異常が陽性となった女性の中には、卵巣と卵管を切除する手術、乳房切除術（乳房組織を切除する手術）、あるいはその両方を選択する人もいます。

卵巣癌の中には、卵管から発生するものもあることが研究者らによって明らかにされています。卵管だけを切除することで、卵巣から分泌されるエストロゲンというホルモンの恩恵を長く受けながら、卵巣がんを予防することができるかどうかが研究されています。

臨床試験への参加方法について

最先端の治療を受けたい、卵巣癌と戦うより良い方法を科学者が学ぶのに協力したい、そんな方は臨床試験に参加してみてはいかがでしょうか。まずは主治医に相談してみましょう。医師は、あなたの地域で行われている臨床試験について知っているかもしれませんし、参加することが安全かどうかも教えてくれるでしょう。

臨床試験を探す他の方法としては、以下のものがあります。

Clinicaltrials.gov。これは、米国国立医学図書館によって管理されている検索可能なデータベースです。卵巣がんに関する何百もの臨床試験と、その連絡方法が掲載されています。

CISCRP.org。臨床研究参加に関する情報・研究センターは、条件や場所によって臨床試験を検索できるオンラインツールも用意しています。

病院、大学、医学部。お住まいの地域の研究機関のウェブサイトをチェックしてみてください。卵巣癌に関する臨床試験を実施していたり、研究部門への連絡方法が掲載されている場合があります。

有望と思われる臨床試験については、できる限り詳しく調べてください。臨床試験の担当者は、試験中の薬物や治療法、研究内容に関する詳細な情報を教えてくれるはずです。そのような情報は、インターネットにも掲載されています。

臨床試験で期待できることは、以下の通りです。

• あなたが適格であるかどうかを確認するために、面接を受け ます。一部の研究では、卵巣がんの特定のタイプまたは病期の人を必要としています。また、一度も治療を受けたことがない人や、すでにある治療を試したことがある人が対象となる場合もあります。

• あなたが適格であれば、インフォームド・コンセントと呼ばれるものを提供するよう求められます。これは、あなたが研究のリスクと可能性のある利益、そして参加するために守るべき規則を理解していることを意味します。研究者が提供する情報をよく読み、質問をしてください。

• 登録が完了したら、健康診断や血液検査などの検査を受けることがあります。

• 研究期間中は、試験対象となっているあらゆる治療を受けることになります。あるいは、標準的な治療を受ける対照群と呼ばれるグループに入り、新しい治療がどのように比較されるかを確認する場合もあります。

• 治療がどのように作用しているか、副作用があるかどうかを測定するために、健康診断や検査を受けることになります。

• 治験に関連した検査や治療に費用がかかることがあります。これらは、試験そのものか、健康保険でカバーされるはずです。試験によっては、旅費などの経費を負担してくれるところもあります。治験の担当者や保険会社に確認してから、決行しましょう。

• 臨床試験への参加は任意であり、いつでも、どのような理由であれ、辞めることができます。

臨床試験に参加する資格がない方でも、最新の卵巣がん治療を受けることができる場合があります。思いやりのある医薬品使用と呼ばれるもので、未承認の薬が、病状が重く、他の選択肢がない人に提供されることがあります。主治医に確認してください。