モノクローナル抗体がマラリア予防に役立つ可能性

By Amy Norton

HealthDayレポーター

2022年8月4日、木曜日（HealthDay News） -- 今なお世界中で主要な殺人者となっている古の敵、マラリアを予防する新しい方法の可能性について、研究者らは初期段階ながら心強い結果を報告している。

健康なボランティアを対象とした小規模な試験で、米国政府の研究者らは、実験室で作製した抗体が、より高用量の抗体を投与した参加者全員を含め、ほとんどの参加者をマラリア原虫の感染から守ることを明らかにした。

研究者らは、モノクローナル抗体の投与に通常用いられる静脈注射ではなく、通常の注射で投与できることも明らかにした。研究者らは、このことは「現実の世界」で使用するために非常に重要であると述べている。

専門家らは、まだ多くの課題が残っていると警告している。しかし、研究者たちは、この発見は、発展途上国の子供たちを殺す大きな原因に対して「エキサイティングな」発展であるとも述べている。

マラリアは、ある種の蚊が媒介する寄生虫によって引き起こされる。殺虫剤処理された蚊帳や病気を予防する薬など、さまざまな予防策が講じられていますが、マラリアは依然として大きな犠牲を払い続けています。

2020年には、2億4,000万人以上がマラリアに感染し、60万人以上が死亡しており、そのほとんどがサハラ以南のアフリカの5歳以下の子どもたちです。

米国国立アレルギー感染症研究所のロバート・セダー博士は、「マラリアの感染率が高い場所に住んでいる親を想像してみてください」と言います。「あなたの子供が蚊に刺されただけで死んでしまうかもしれないのです」。

昨年は、この病気との戦いに大きな一歩を踏み出しました。世界保健機関は、幼児に使用するマラリア・ワクチンを初めて承認したのである。このワクチンは「モスキリックス」と呼ばれ、生後5カ月から17カ月の間に3回接種し、約18カ月後に4回目を接種します。

このワクチンは画期的なものとして歓迎されましたが、ホームランとは言えません。平均すると、4年間で子どものマラリアリスクを約36％減少させることができます。

「我々はこれをさらに改善したいのです」と、今回の研究の主任研究員であるセダーは言う。

マラリアに対する効果の高いワクチンを作ることは、寄生虫感染が複雑であるため困難であるとセダー氏は説明する。

マラリア原虫は人体内でさまざまなライフステージを経ます。感染した蚊が人を刺すと、蚊はスポロゾイトと呼ばれる形で、少数の寄生虫を血液中に「吐き出す」。このスポロゾイトは肝臓に移動し、そこで増殖・成熟します。

最終的に寄生虫は血球内に入り込み、発熱やインフルエンザに似た症状など、病気を引き起こします。このとき、発熱やインフルエンザのような症状を引き起こすのです。

セダー教授らは、スポロゾイトの表面にあるタンパク質を認識するモノクローナル抗体を開発し、肝臓への侵入を防ぐという、従来とは異なる予防法を試みている。この抗体は、マラリア予防接種を受けた患者から分離された天然のものを実験室で改良したものである。

理論的には、モノクローナル抗体の方がワクチンより効くかも知れない、とセダーは言う。ワクチンは、免疫系が外敵に対して抗体を作るように訓練することに依存しており、その反応は人によって異なる。

モノクローナル抗体は、より予測可能です。

ニューヨークのアルバート・アインシュタイン医科大学の感染症専門家であるジョハンナ・デイリー博士は、「ガソリンを満タンにするように、保護する量を投与するのです」と述べている。

マラリアについて研究しているデイリー博士は、8月4日発行のニューイングランド・ジャーナル・オブ・メディシン誌に、この新しい知見とともに論説を書いた。

「私はこれに興奮しています」とデイリー氏は抗体のアプローチについて述べている。

モノクローナル抗体は、標的とする侵入者に対して「非常に特異的」であり、もしこの抗体を通常の注射で投与することができれば、最も必要とされている国での使用が可能になる、と彼女は述べている。

今回の研究では、23人の健康な米国成人を対象とし、そのうち17人にモノクローナル抗体を静脈内注射または点滴で投与した。残りの6人は比較対照群として使用されました。全員が、管理された条件下で、マラリア原虫を持つ蚊に自発的に曝露された。

その結果、抗体を投与された17人のうち15人は完全に保護され、制御された感染から3週間後には血液中に寄生虫が検出されなくなった。この中には、より高用量の抗体を投与されたボランティアも含まれていた。

一方、比較群では6人全員の血液中に寄生虫がいた（そして標準的なマラリア治療を受けていた）。

セダー博士のチームが使用した抗体は、1年前に発表された以前の試験でテストしたものをより強力にしたものである。研究者らは、この新しいバージョンを1回注射すれば、幼い子供を6〜12カ月間マラリアから守ることができると見積もっている。

「我々は、この薬剤を静脈注射ではなく、通常の方法で投与できることを示しましたし、投与量もそれほど多くは必要ありません。

モノクローナル抗体の欠点は、最終的には枯渇してしまうことであり、ハイリスク期を乗り切るためには繰り返し注射をする必要がある。

一方、ワクチンでは、ある抗体は非常に有効だが別の抗体はあまり有効でないというような多様な反応が得られるのに対して、この人工抗体はすべて寄生虫に対して非常に高い標的を持っている、とセダーは言う。

「とセダーは言う。「まるで、全員がマイケル・ジョーダンのようなチームを作るようなものです。

この方法はすでにマリで実地調査中であり、ケニアでも始まる予定であるとセダー氏は指摘した。

もし、この方法が効果的であることが証明されれば、ワクチンを含む既存の予防の取り組みにどのように適合させるかが一つの問題になるだろうとデイリー氏は言う。セダー氏によれば、一つの可能性として、乳幼児にワクチンを接種し、その後数年に渡って毎年抗体を投与することが考えられるとのことである。

ワクチンと抗体の両方について、より大きな問題は、寄生虫がそれらを回避するように進化するかどうかということである。これは時間が経たないとわからないことだとデイリー氏は言う。

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米国国立アレルギー・感染症研究所は、マラリアについてより多くの情報を提供しています。