進行性乳がんの希望が見えてきた

新しい治療法は生存期間を延ばし、QOLを向上させる

Medically Reviewed by Charlotte E. Grayson Mathis, MD By Gina Shaw From the doctor Archives

統計は慰めになり、よく知られている。乳がんを早期に発見し治療した場合、86％以上の女性が少なくとも5年以上生存しています。

進行した乳がんの場合はどうでしょうか？多くのリンパ節が侵されている可能性のあるステージIIIの乳がんや、体の他の部分に転移している転移性乳がん（ステージIV）と診断された女性についてはどうでしょうか？

間違いなく、彼らはより厳しい戦いに直面することになります。しかし、医学研究は彼らの治療において前進しています。ステージIIIの乳がんの場合、5年生存する確率は49～56％ですが、かつて絶望視されていた転移性乳がんの場合、5年生存する確率は16％です。さらに、現在試験中の新しい治療法は、これらの女性がより長く、より良い人生を送れる日が近いという大きな希望を与えてくれます。

後期乳がんの治療の成果を理解するために、医師は3人の著名な腫瘍学者に話を聞いた。ジョージタウン大学医療センター乳がんプログラム共同ディレクターのClaudine Isaacs医学博士、フロリダ州ジャクソンビルのメイヨー医科大学教授Edith Perez医学博士、ノースカロライナ大学Lineberger包括的がんセンター医学准教授兼研究者のJonathan Serody医学博士である。

以下は、彼らがまとめた、将来的に希望をもたらす薬剤の概要です。

免疫療法

進行性乳がんの女性にとって、現在最大のニュースはハーセプチンと呼ばれる薬剤です。近年、これほどまでに後期乳癌の女性の延命に貢献した治療法は他にありません。New England Journal of Medicine誌に掲載された研究では、HER2陽性のステージIVの女性の平均生存期間が20カ月から25カ月に改善されました。これは、これらの女性の生存期間において、これまでで最も顕著な改善と言えます。

ハーセプチンは、モノクローナル抗体と呼ばれる新しい種類の薬剤の一つで、体内の免疫システム反応を模倣するように設計された実験室で作られた抗体です。ハーセプチンは、乳房の細胞で過剰に生成されると、異常な細胞やがんの増殖につながるHER2タンパク質を標的としています。この薬は、腫瘍細胞の表面にあるHER2タンパク質を見つけると、それに結合し、がん細胞を完全に殺すか、その増殖を止めるかのどちらかを行います。

ハーセプチンが有効なのは、HER2タンパクが過剰に分泌されている20～30％の女性がんのみです。それでも、これらの女性にとって、「ハーセプチンは何よりも生存率を向上させた」と、ジョージタウン大学メディカルセンターの医学・腫瘍学准教授で乳癌プログラムの共同ディレクターであるClaudine Isaacs医学博士は言う。ハーセプチンは進行乳癌の治療に対する新しいアプローチの代表的なものであり、この病気の他の原因をターゲットとするモノクローナル抗体がさらに開発中である。例えば、研究者たちは現在、HER1、あるいはより一般的にはEGFRと呼ばれる、ある種の乳がんに関与する別のタンパク質に作用するよう設計されたいくつかの薬剤に注目しています。最初の結果は特に好ましいものではなかったが、研究者たちはEGFRを標的とした薬剤の研究がさらに進めば、より成功するのではないかと期待している。

ホルモン療法

女性ホルモンのエストロゲンは、がん細胞を含む乳房の細胞の増殖を促します。そこで、エストロゲンをさまざまな方法でブロックする薬剤が、エストロゲン受容体陽性（ER+）のがんに対抗することができます。要するに、異常な細胞が増殖するために必要なエストロゲンを「飢えさせる」薬なのです。タモキシフェン（商品名ノルバデックス）は、最もよく知られたホルモン療法です。進行乳がんの治療に使用できる最初の抗エストロゲン薬で、乳がん細胞に対するエストロゲンの作用を選択的に阻害することにより効果を発揮します。(この種の薬剤はSERMと呼ばれます）また、Farestonという薬剤もタモキシフェンと同様の働きをし、進行性乳癌の治療に使用できます。残念ながら、すべての乳がんがSERMに反応するわけではなく、時間が経つにつれてこの治療法に耐性を持つようになる乳がんもあります。

しかし現在、新しいタイプの抗エストロゲン薬が利用できるようになりました。現在、アリミデックス、フェマーラ、アロマシンの3種類の薬があり、それぞれ錠剤で服用します。これらの薬剤は、タモキシフェンに耐性を持つようになった進行がんの女性にも、より多くの選択肢を提供することが期待されています。

実際、アリミデックスとフェマーラは、タモキシフェンが効かなくなった後の第二選択薬としてではなく、進行乳癌の閉経後女性への初回使用として承認されています。アリミデックスはまた、特定のタイプの早期乳癌の女性に対するアジュバント療法（手術や放射線の後に投与する薬剤）としても承認されています。

アロマターゼ阻害剤はタモキシフェンとは作用が異なり、実際に体内で生成されるエストロゲンの量を低下させます。また、より効果的な薬剤であることを示す証拠もあります。また、いくつかの研究で、アロマターゼ阻害剤はタモキシフェンよりも毒性が低く、副作用も少ないことが示されています。

「ホルモン療法に関しては、現在では相当数の薬剤が使用可能で、常に新しい薬剤が登場しており、それらをシークエンスすることができます」とIsaacs氏は言います。

もう一つの抗エストロゲン薬であるファスロデックスは、乳がん細胞のエストロゲン受容体を破壊することによって働く、全く新しいクラスの薬剤の代表格である。ファスロデックスはFDAに承認され、現在では入手可能である。注射剤として投与され、ER+タモキシフェン抵抗性の転移性乳癌の女性への使用が承認されています。少なくとも1つの研究では、タモキシフェンに加えてアロマターゼ阻害剤など他のホルモン治療を受けたことのある女性にも有用である可能性が示されています。

初期のホルモン療法では、吐き気や出血、血栓が生じることがありましたが、新しい薬剤ではそれらの副作用が大幅に軽減されています。「これらの薬による生活の質はずっと良くなり、副作用もずっと耐えられるようになりました」とアイザックス氏は言う。

化学療法

ホルモン療法と同様に、進行乳癌の治療において、化学療法の薬剤は以前より多く利用できるようになりました。研究者たちは、異なる化学療法剤の組み合わせや、化学療法剤を1つずつ異なる順序で使用するアプローチの両方を試みています。些細なことに聞こえるかもしれないが、化学療法剤の組み合わせや順序を工夫することで、乳癌女性にとって大きな違いが生じている。また、標準的な化学療法が無効となった後でも、化学療法薬の服用頻度を従来よりも多くする投与密度療法が、進行がんの女性に有効であることが示されている。

アイザック氏は、今後の進行性乳がんの最新治療では、化学療法に免疫療法、ホルモン療法、さらにはワクチンといった新しいタイプの薬剤を併用することになるだろうと予測しています。

「標準的な化学療法に新しい薬剤を併用することが大きな動きとなるでしょう。と、Isaacs氏は言う。「それが、生存期間を延長させる方法かもしれません。ハーセプチンを開発したジェネンテック社は、現在、新しい血管の形成に重要な成長因子をブロックする抗体を試験中である。このような抗体は、化学療法と組み合わせて、癌細胞の成長を止めることができるかもしれません。

ハーセプチンは、米国腫瘍学会とマギル大学による大規模な臨床試験で、タキソールやカルボプラチン（商品名パラプラチン）という化学療法剤との併用も行われており、ワンツーパンチとなっています。また、他の研究により、現在他の種類の癌の治療に承認されている薬剤であるジェムザールが、特に転移性癌の女性患者に対して可能性を示しています。

ワクチンの可能性

ノースカロライナ大学リネバーガー癌センターでは、進行乳癌を治療するための治療用ワクチンの初期のヒト試験を完了しようとしている。この種のがんワクチンは、はしかのような感染症のワクチンと同じようには機能しない。これらのワクチンは、病気を予防するために人々に投与されるものです。治療用がんワクチンは、病気と闘うために体の免疫システムを「活性化」させるために研究されています。少なくとも当初は、他のすべての治療法を使い果たした女性に使用されるでしょう。

この場合、ワクチンは個々の女性用にカスタマイズされる。医師は女性の樹状細胞（乳がん細胞に存在する異常なタンパク質の存在を免疫系に警告する白血球の一種）を採取し、特定の種類の異常タンパク質に対する反応を高めるように設計します。

「私たちは、確立した腫瘍の退縮を調べています。定義によれば、これは確立した腫瘍が少なくとも25％縮小することを意味します」と、試験開始時に研究者のJonathan Serody医学博士は述べています。彼は、期待された反応が得られたかどうかはまだ言えないが、このワクチンは試験に参加した1ダースほどの女性にはよく耐えられたと記している。Serodyは、このワクチンは、ホルモン療法や化学療法などの他の治療法との併用で最も効果的であると期待している。このノースカロライナ大学の研究は、乳癌に対するワクチンの可能性を評価しているいくつかの研究のうちの一つに過ぎない。

「ワクチン、併用療法、その他の魅力的な可能性により、標準的な化学療法を超えて、進行乳癌を攻撃する新しい薬剤に目を向け始めています」とアイザックス氏は言います。「私たちは、異なる作用機序で作用する様々な治療法を開発しており、進行性乳がんの女性に、これまで以上に多くの選択肢を与えています」とアイザック氏は言う。