最先端の乳がん治療

テーラーメイドの治療法

Medically Reviewed by Charlotte E. Grayson Mathis, MD By Gina Shaw From the doctor Archives

近年、乳がん治療が大きく前進したことは間違いない。乳がんの診断が死の宣告ではなく、治療が病気よりも辛いということもなくなりました。今日、乳がんの女性は以前より長く、そしてより良く生きています。多くの人が完全に治癒しています。そして未来はさらに明るく、個別の最先端治療が今まさに試され、開発されています。

ターゲットへのヒット

今後の乳がん治療は、標的とする細胞について、より賢くなることが予想されます。標準的な化学療法や放射線療法といった旧来のアプローチは、体中の急速に分裂するすべての細胞を攻撃する傾向があります。これには、がん細胞だけでなく、毛根や腸を覆っている健康な細胞も含まれます。しかし、従来の化学療法の副作用の多くは、この方法が原因となっています。

しかし、研究者たちは、乳がんも人と同じように同じではないことを学びました。そして、この知識を利用して、より効果的で毒性の低い薬剤を開発してきました。腫瘍が人によってどのように違うかを正確に知ることで、特定の種類のがん細胞を探し出し、そのがん細胞だけを破壊する、健康な細胞だけを残す治療法を作り始めているのです。

「ある患者さんの乳がんは、化学療法を行うと再発しないのに、別の患者さんの乳がんは、手術と化学療法を行うと再発するのはなぜでしょうか？それはおそらく、腫瘍の基本的な遺伝的差異によるところが大きいでしょう」と、ボストンのダナファーバー癌研究所乳腺腫瘍プログラムの責任者であるEric Winer医学博士は言う。

例えば、乳がんの中には女性ホルモンのエストロゲンとプロゲステロンに依存して増殖するものがあることはすでに分かっている。これらのいわゆるエストロゲン受容体およびプロゲステロン受容体（ERおよびPR）陽性の女性のがんでは、ホルモンの活性をブロックすることで成長を止め、さらには腫瘍を縮小させることができます。タモキシフェンは開発された当時は画期的なもので、長年にわたって標準的なホルモン阻害薬として使用されてきました。しかし、アロマターゼ阻害剤と呼ばれる新しい種類のホルモン剤（アリミデックス、フェマーラ、および類似のタイプの薬剤であるアロマシンなど）は、より効果的である可能性があります。当初はタモキシフェンが効かない場合にのみ承認されていましたが、現在ではアリミデックス、フェマーラともに第一選択薬として承認されています。また、アリミデックスは進行がんだけでなく、早期乳がんの治療薬としてもFDAに承認されています。

ホルモン剤のがん治療薬は、予防薬としての効果もあります。最近、FDAは、まだ乳がんではないものの、数年以内に乳がんを発症するリスクの高い女性にタモキシフェンを使用することを承認しています。

ERやPR陽性のがんだけがターゲットではありません。代わりに、HER2というタンパク質の量が特に多いがんもあります。ハーセプチンという薬は、モノクローナル抗体で、このタンパク質を攻撃し、効果的にがんを退治します。ハーセプチンの有用性が証明されたため、治療法の早期化が進んでいます。いくつかの研究では、ハーセプチンが手術前の早期乳がんの女性にも（ナバルベンと呼ばれる抗がん剤との併用で）高い有効性を示すことが分かっています。

そして、専門家は、これらの標的療法は始まりに過ぎないと予測しています。「HER2やER-PRの状態を超えたものがたくさんある」とWinerは言う。「乳がんのサブタイプをより多く特定できるようになり、さまざまな種類の治療法の利点がより明確になることが期待されます。同時に、その情報は、新しい、より的を絞った治療法を開発することを可能にするでしょう。"

サーチ＆デストロイ

乳がん研究で最も有望な分野のひとつが、標的治療薬です。この治療法は、有害な殺癌剤を腫瘍細胞に直接送り込み、広範囲の化学療法や放射線療法で起こる健康な細胞への「死の灰」のような損傷を避けるものである。癌の遺伝的構造の違いが分かれば分かるほど、より多くの標的を特定することができる。

カリフォルニア大学サンフランシスコ校の包括的がんセンターの研究者は、ジョン・パーク医学博士とクリストファー・ベンツ医学博士が開発したイムノリポソームという新技術の臨床試験を行っている。

「これは、化学療法薬などの治療薬を含む脂質（脂肪）ボールからなる分子です」と、研究リーダーの実験医学教授であるJoe Gray博士が説明しています。Grayによれば、このアプローチでは、癌細胞の表面にのみ存在する特定のタンパク質を探し出す抗体を使用するとのことである。この抗体が脂質ボールをがん細胞の中に送り込み、そこで毒性のある中身（薬物）を放出し、がんを殺すのです。

免疫リポソームアプローチの最初のトライアルは、HER2タンパク質に焦点を当てています。「しかし、これはプロトタイプに過ぎません」とグレイは言う。しかし、これはプロトタイプに過ぎません」とグレイは言う。「抗体を変えれば、どの癌タンパク質が存在するかによって異なる腫瘍タイプをターゲットにすることができますし、毒素を変えることもできます。5年以内に、乳癌の異なるサブタイプをターゲットにした半ダースの異なる治療薬を生み出したいと思っています。"

デューク大学の研究者達は、リポソームアプローチを別の方向に進めています。最近の試験で、特に治療が難しい乳癌を持つ21人の女性が、彼女達が冗談で "おっぱいジャグジー "と呼ぶ治療法を受けました。患部の乳房を塩水に1時間浸し、高周波エネルギーで腫瘍を華氏104度まで温めるのである。この温度でリポソームが溶けて、強力な薬剤が腫瘍に直接放出されるのだ。すべての女性にある程度の改善が見られただけでなく、化学療法で典型的な副作用を経験した人はいなかった。

セル・シグナル

細胞は常に他の細胞との間でメッセージを送受信している。あるシグナルは細胞を刺激して成長・再生させ、別のシグナルは細胞の成長を止めるよう指示する。シグナル伝達プロセスには、細胞表面のタンパク質と、細胞内の遺伝子が関与している。シグナル伝達プロセスに異常が生じると、細胞の増殖が制御不能になり、腫瘍が発生することがある。

科学者たちは、乳房組織で調節障害を引き起こす遺伝子を特定し、それを阻止することに取り組んでいます。すでにターゲット候補の長いリストを作成しているが、細胞シグナルのプロセスに介入することは特に困難である、とグレイは言う。「あるタンパク質が細胞表面にあれば、そこに治療薬を投与するのは簡単です。しかし、細胞内の何か、例えば、遺伝子を標的にするのであれば、それを攻撃するのはもっと難しいのです。彼のチームは、欠陥のある遺伝子が、どのように細胞機能に影響を与えるかを調べています。"治療薬で攻撃するためのシグナル伝達プロセスの上流か下流のどちらかのターゲット "を見つけることを期待しています。

これらは、現在研究されている多くの新しいアプローチのうちのほんの一部に過ぎない。Winerによれば、「乳がん治療はすでに『一長一短』ではありません。すべての患者を同じ治療法で治療するわけではありません。" 今、その個別化されたアプローチは、特に早期病変の女性において、次のレベルに進む必要があるのです。研究を続けることで、「それぞれの治療法がどのように作用するかを理解し、異なる患者に対してより選択的に治療法を選び、組み合わせることができるようになるでしょう」と彼は言います。