乳がんを治療する新しい方法

新世代の薬剤と治療オプションは、乳がんとの闘いにおいて患者に新たな希望を与える。

Medically Reviewed by Louise Chang, MD By Colette Bouchez 医師アーカイブスより

それほど遠くない昔、乳がんの診断を受けると、乳房切除術や時には乳腺摘出術による腫瘍の除去、それに続く放射線療法、時には化学療法という標準的な処方が頻繁に行われた。

この方法は、一部の女性には明らかに有効であったが、すべての女性には有効ではなく、医師たちを困惑させた。

ニューヨークのニューヨーク大学がん研究所のリン・コーエン乳がん予防治療プログラムのディレクターであるジュリア・スミス医学博士は、「乳がん治療で成功する女性もいれば、死んでしまう女性もいる理由を理解するのは困難でした」と言う。

その理由は、専門家によると、女性が治療に反応しなかった理由を見るのをやめて、代わりに癌が反応しなかった理由を調べたときに、ますます明確になった。

彼らが発見したもの。腫瘍生物学という概念です。つまり、すべての乳がんが同じであるわけではなく、同じ治療法に反応するわけでもないのです。

「乳癌は1つの病気ではなく、少なくとも3つの異なる病気であり、それぞれが異なる治療法を必要とすることがわかりました」と、ニューヨークのメモリアル・スローン・ケタリング癌センターの乳癌医療サービス主任のCliff Hudis医学博士は言う。

がん細胞を殺すだけでなく、場合によっては腫瘍を生み出すメカニズム全体を破壊し、解体することを目的とした標的特異的な薬物です。通常、乳房切除術や時には放射線治療といった従来の治療法と組み合わせることで、これらの新しい治療法は、最も頑固な癌でさえも治癒する可能性があることを保証するのに役立っているのです。

乳がんをターゲットにした治療法

この治療法の恩恵を最も受けているのは、HER2陽性と判定された女性たちです。

HER2陽性腫瘍は、乳がんを発症した女性の3人に1人が罹患していると言われており、遺伝子の異常によりHER2タンパク質が過剰に生成されることで発症するとスミス氏は言う。このタンパク質は、がん細胞の増殖を促進します。

「これは非常に攻撃的な癌で、私たちが提供できる治療法はほとんどありませんでした」と、スミスは言う。

ハーセプチンは、がんを促進するタンパク質に付着して、その生成を遅らせたり、停止させたりする治療薬です。

ハーセプチンは生存率を高めるだけでなく、腫瘍の再発を抑える効果もあるとHudis氏は医師に話しています。

Hudis氏は、「以前は治療不可能だったものを治療できるだけでなく、かつては不治の病だったものを予防することもできるようになった」と述べています。

ハーセプチンは、HER2が陽性の転移性乳がんに対してFDAの承認を受けています。しかし、2005年に行われた多くの臨床試験により、ハーセプチンは化学療法と併用することで、HER2陽性の早期乳がんに対しても同様に有効であることが明らかにされました。

ハーセプチンを服用できない人（たとえば、一部の使用者に心血管系の問題を引き起こす可能性があるという証拠がある）には、実験薬のTykerbが役立つかもしれません。この薬は少し違った方法で作用するが、専門家によれば、同様の結果が得られ、それ自体にも治療上の利点がある可能性があるという。

まだ臨床試験中ではあるが、Hudis氏によれば、結果は印象的であり、FDAの承認への早道となるかもしれないとのことだ。

ホルモン陽性の癌

腫瘍生物学の研究が進むにつれ、医師たちは、エストロゲンを主とする女性ホルモンに依存して増殖するホルモン陽性乳がんという悪性細胞をすぐに発見した。

そして、ここでもまた、標的特異的な薬剤が解決策になると思われた。タモキシフェンは、腫瘍がエストロゲンを利用するのを阻害することで効果を発揮すると、スミスは言う。タモキシフェンはホルモン陽性の癌によく効くが、副作用が厄介で、血栓や他の癌のリスクもある。

最近になって、テキサス大学M.D.アンダーソン癌センターの研究者が主導したSTAR試験で、骨粗鬆症治療薬のエビスタという代替薬が発見された。この試験は乳癌の予防に焦点を当てたものだが、Evistaはタモキシフェンと同様の効果を示し、副作用も少ないようだ。専門家によると、ホルモン陽性乳がんの一部の女性にとって、新たな治療法の選択肢となる可能性があるとのことです。

現在、さらに新しいアプローチとして、アロマターゼ阻害剤と呼ばれる薬剤が注目されています。

「アロマターゼは、ステロイドをエストラジオール（一部の乳がんを成長させるエストロゲンの一種）に変換するのを助ける酵素です」とスミスは言う。アロマターゼ阻害剤は、エストラジオールが全く作られないように酵素をノックアウトする薬であり、腫瘍の成長を抑制するものである、と彼女は言う。

スミスによれば、この薬は閉経後の女性にしか効かず、エストロゲンの供給はこのステロイドの変換過程から行われる。

「閉経前の女性では卵巣がエストロゲンの主要な生産者であり、アロマターゼ阻害剤の影響を受けません」とスミスは言う。

多くの乳癌臨床試験において、新しいアロマターゼ阻害剤（フェマーラ、アロマシン、アリミデックスなど）はタモキシフェンと比較され、より有効で生存率が高く、多くの場合、副作用も全体としてより耐容性が高いことが判明しています」（同）。

2006年に行われた23の研究の分析では、進行乳癌の女性がタモキシフェンの代わりにアロマターゼ阻害剤を服用した場合、より長く生きられることが示されました。研究者らは、2.5年の生存が期待される進行乳癌の女性が、新しいアロマターゼ阻害剤で治療された場合、さらに4ヶ月間生存したことを発見しました。この分析結果は、Journal of the National Cancer Instituteに掲載されました。

米国臨床腫瘍学会は現在、閉経後の女性におけるホルモン陽性乳癌の治療にはアロマターゼ阻害剤の使用を推奨しています。

未来へのターゲット

もし、医師が正しければ、乳がん治療の将来は、腫瘍細胞を全く標的とせず、その代わりに腫瘍細胞の成長を助ける支援システムを破壊するような薬剤が使われるようになるかもしれません。

血管新生（新しい血管を作ること）と呼ばれるプロセスで、がん細胞は体内で自然に作られる成長因子を利用して、血液供給を発達させ、増殖することができる。抗血管新生」と呼ばれる新薬は、このプロセスを阻害し、「腫瘍の成長を胚の段階で断ち切る」とスミス氏は言う。

今のところ、少なくとも一つの薬、アバスチンは肺癌と結腸癌の一部でこれを達成している。ヒューディスによれば、この薬はまだ乳がん治療薬として承認されてはいないが、臨床試験では乳がんでも素晴らしい結果が得られているとのことである。

「この方法が本当にエキサイティングなのは、そのアプローチがあらゆるタイプの癌に有効な汎用性のあるものであることだ」とHudisは言う。

極端な治療法

標的特異的な薬剤に加え、標準的な乳がん治療法の新しい使い方によって、さらに治療法が進歩している。最新の2つの治療法は、治療スペクトルの両端をカバーする極端な治療法です。

乳房温存のための最小限のアプローチ（乳房切除術の上に乳腺摘出術を行う治療法）に沿って、最小限の放射線治療が行われるようになった。その一つがマンモサイトと呼ばれる技術です。

乳房全体に外部からの放射線を当てる従来の治療とは異なり、マンモサイトでは、体内から腫瘍のある場所に直接放射線を当てる小線源療法と呼ばれる方法を用います。

テネシー州ノックスビルのThompson Cancer Survival Centerの放射線物理学者であるDan Chase氏（MS、DABR）は、次のように説明します。

「しこりを除去したのと同じ空洞に入り、細いカテーテル（管）に取り付けた小さくて柔らかいバルーンを挿入します」と、Chase氏は言う。

バルーンを膨らませ、コンピューター制御の機械で放射線をチューブからバルーンに送り込みます。ここで、隣接する組織に作用するのです。放射線被曝量は従来の治療とほぼ同じですが、より狭い場所での治療となります。

治療時間も短く、1日2回、計5日間、わずか10分です。従来の放射線治療が週に5日、最長で7週間の治療であったことと比較すると、その差は歴然です。

しかし、長期的なデータがないため、あくまで臨床試験にとどめておくべきだとスミスは言う。

また、臨床試験が進行中である一方、全国的に多くの施設で治療が行われているが、チェイスは、女性がイエスと言う前によく考えるべきだと言う。

「乳房部分照射は、乳がん治療における次の大きな流れだと考えている大学もあります。しかし、より多くのことがわかるまで、女性はこの治療を受ける前にセカンドオピニオンを得るべきです」とChase氏は言う。

積極的な化学療法と放射線療法

もう一方は、化学療法と放射線療法の両方を組み合わせた極めて積極的な使用で、過去になぞらえることができる。

M.D.アンダーソンの癌予防センターと予防アウトリーチプログラムのメディカルディレクターであるTherese B. Bevers医学博士は、「現在、ステージII乳癌以上の女性には、手術前に化学療法を行い、乳房温存があれば、放射線療法、時にはさらに化学療法を行っています」と述べている。

手術前に化学療法を行うことで腫瘍が縮小し、乳房切除術の代わりに乳腺摘出術を受けられる女性もいるとBevers氏は考えているという。さらに、"体内に浮遊している悪性腫瘍を手術前に確実に死滅させることができる "とも言っています。

ビバースは、化学療法が癌の再発を減らすと信じています。

「この先、この病気を再発する女性は少なくなってきています」とベバースは言う。

しかし、すべての人が同意しているわけではない。Hudisによれば、いくつかの臨床試験で、手術前の化学療法は生存期間を延長せず、癌の再発を減少させないことが示されているとのことである。Smithは、化学療法は癌が広がる可能性が最も高い大きな腫瘍にのみ使用するのが最善であると考えている。

「化学療法のマイナス面は非常に大きい。化学療法は、大きな効果が期待できるのであれば別ですが、そうでないのであれば、あまりお勧めできません」と、Smith氏は言う。

将来の医療を予測する

スーザン・G・コーメン乳がん財団の臨床部長であるCheryl Perkins医学博士によると、化学療法が最も有効な人を特定することは、近い将来、がん治療の現実となるかもしれない。

「現在、オンコタイプDXとして知られているスクリーニングは、女性の乳癌が再発する可能性を評価するために21の遺伝子パネルを使用しており、その情報の一部は、化学療法が最も有益な人を決定するために使用されるかもしれません」とパーキンスは言います。

実際、TailorRxと呼ばれる新しい臨床試験では、Oncotype DXを用いて、乳癌の再発に関与する遺伝子が、化学療法の必要性、さらに言えば、誰が化学療法をしなくてもよくなるかを判断することができるかどうかが調べられている。

パーキンス氏は、「近い将来、誰がこれらの治療から最も恩恵を受け、誰が避けるべきかを正確に知ることができるかもしれません」と述べている。

「最終的なゴールは、乳がんを患う全ての女性のための個別化治療と、その女性に特化した処方箋です。